Pinen im Apothekenverzeichnis: sechs Sorten und zwei Arbeiten an Mäusen

• Im Apothekenverzeichnis. Führt in 6 von 85 Sorten und ist für diese laut Apothekendaten das führende Terpen.
• Beweise. 2 Arbeiten aus den Jahren 2015 bis 2016, alle an Tieren oder in Zellkultur, keine an Patienten, die getrocknete Blüten konsumieren.
• Siedepunkt. 156,2 °C, wobei die Messbedingung darüber entscheidet, ob die Zahl irgendeine Bedeutung hat.
• Was wir nicht angeben. Den prozentualen Anteil im Profil, da der Nenner in den Quellen unterschiedlich ist und die Zahlen zwischen den Sorten nicht vergleichbar sind.

Was ist Pinen und wo kommt es außer in Cannabis vor?

Pinen ist ein Monoterpen mit der Formel C10H16 und einer Molekülmasse von 136,23. Apothekenverzeichnisse führen es ohne Angabe des Isomers, und die Referenzdaten, auf die diese Seite zurückgreift, beschreiben Alpha-Pinen mit der PubChem CID 6654. Außer in Cannabis verzeichnet die LOTUS-Datenbank diesen Stoff unter anderem in Camellia sinensis und Callistemon citrinus.

Die Unterscheidung der Isomere ist kein redaktionelles Detail. Der Begriff, auf dem diese Seite basiert, beschreibt die Alpha-Variante, und der MeSH-Eintrag zu demselben Begriff sagt ausdrücklich, dass Beta-Pinen eine separate, handelsübliche Verbindung ist. Das Apothekenetikett gibt nur das Wort „Pinen“ an und klärt nicht, welche Form in einer bestimmten Charge gekennzeichnet ist. Die ChEBI-Klassifikation beschreibt Alpha-Pinen als bicyclischen Kohlenwasserstoff, der mit drei Methylgruppen substituiert ist, und weist ihm die Rolle eines Pflanzenmetaboliten zu, also einer Substanz, die von der Pflanze produziert wird und nicht hinzugefügt wurde.

Der Geruch kann ein irreführender Leitfaden für diesen Namen sein. Unter 74 Positionen auf budcare.pl, deren Zutatenliste diese Verbindung angibt, wird die Kiefernnote bei 28 angegeben, die Pfeffernote tritt häufiger auf, bei 31 Positionen, sowie die erdige Note, bei 29. Die Assoziation mit Kiefer hat eher industrielle Wurzeln: Der MeSH-Eintrag erwähnt die Herstellung von Kampfer, Insektiziden, Lösungsmitteln und synthetischem Kieferöl, und die physikalische Beschreibung von CAMEO Chemicals spricht von einer farblosen Flüssigkeit mit Terpentin-Geruch, die leichter als Wasser und in Wasser unlöslich ist.

Wie lange dauert es, bis Pinen in den Körper gelangt und wie lange bleibt es dort?

Es ist nicht bekannt. Niemand hat gemessen, wie viel dieser Verbindung aus dem getrockneten Material nach der Verdampfung ins Blut gelangt oder wie schnell der Körper sie ausscheidet, sodass die unten angegebenen Zeiträume den gesamten Verabreichungsweg beschreiben und nicht das Schicksal eines einzelnen Moleküls beim Patienten. Bekannt ist jedoch der Siedepunkt der reinen Verbindung.

Referenzsammlungen verzeichnen für Alpha-Pinen drei Aufzeichnungen: 156 °C bei einem Druck von 760 mm Hg, 155 °C ohne angegebenen Druck und 313,2 °F, was umgerechnet 156,2 °C ergibt. Die Werte stammen aus vier Sammlungen: CAMEO Chemicals, HSDB, JECFA und OSHA. Keiner dieser Messwerte wurde als unter vermindertem Druck durchgeführt gekennzeichnet, sodass nichts dagegen spricht, sie zu vergleichen. Nicht jede Verbindung aus dieser Tabelle hat eine so günstige Situation: Bei Caryophyllen steht ein Wert unter 14 mm Hg, und bei Humulen stammt der einzige Wert aus 3 mm Hg, und mit einer unter Raumbedingungen gemessenen Zahl lässt sich nicht vergleichen. Der Siedepunkt beschreibt das Verhalten einer reinen Flüssigkeit in einem Gefäß und ist keine Einstellung des Geräts oder ein Hinweis darauf, wie das Material verabreicht werden sollte.

Der Verabreichungsweg entscheidet mehr über den Verlauf als die Sorte selbst. Nach der Verdampfung gelangt die Substanz fast sofort von den Lungen ins Blut, sodass die ersten Empfindungen nach wenigen Minuten auftreten, die Intensität steigt noch über mehrere Minuten bis zu einer halben Stunde, und die gesamte Wirkung klingt innerhalb von zwei bis vier Stunden ab. Nach der Einnahme durch den Mund durchläuft das Material zuerst den Darm und die Leber, sodass man auf die ersten Empfindungen von einer halben Stunde bis zwei Stunden warten muss, und das Erlebnis zieht sich über sechs, manchmal acht Stunden. Daher rührt der häufigste Fehler bei der oralen Verabreichung: Wer nach dreißig Minuten denkt, dass nichts passiert, und eine Dosis hinzufügt, erhält beide Dosen gleichzeitig. Die oben genannten Zeiträume beschreiben den Verabreichungsweg, nicht diese Sorte; eine pharmakokinetische Studie für eine einzelne Sorte wurde nicht veröffentlicht.

Was haben die Studien über die Wirkung von Pinen gezeigt?

Zwei Arbeiten. Beide wurden an Mäusen durchgeführt: eine beschreibt den Schlaf der Tiere nach oraler Verabreichung, die andere die Züchtung von Immunzellen. Menschen waren in keiner von ihnen enthalten, und in der gesamten Evidenzbasis dieser Sammlung von Seiten, die insgesamt zweiundzwanzig Studien umfasst, erscheint der Mensch als Teilnehmer kein einziges Mal.

Die Trennung der Modelle ist keine bibliografische Formalität. Das Ergebnis aus der Züchtung sagt aus, was im Gefäß passiert, und zwischen dem Gefäß und dem Patienten stehen Absorption, Metabolismus in der Leber und Ausscheidung. Das Ergebnis bei Mäusen betrifft ein Tier, dem der isolierte Reagenz in den Magen gegeben wurde, und nicht einen Menschen, der Dampf aus getrocknetem Material einatmet. Zwei Positionen aus diesen zweiundzwanzig betreffen nicht einmal Säugetiere: Bei Farnesin liegt eine Arbeit über transgene Raps und Blattläuse sowie eine Übersicht über die Insektenliteratur vor. Bei solchem Material ist es ehrlich, zu schreiben, worum es bei der Messung geht, anstatt die Schlussfolgerung auf den Menschen zu übertragen.

Was wurde über Pinen nicht nachgewiesen?

Es wurde keine anxiolytische oder schmerzlindernde Wirkung von Pinen beim Menschen nachgewiesen; die verfügbaren Daten beziehen sich ausschließlich auf den Einfluss auf den Schlaf bei Mäusen nach oraler Verabreichung sowie auf die entzündungshemmende Wirkung auf Mäusemakrophagen in der Züchtung. Dieser Satz schließt die Liste ab und öffnet sie nicht: Abgesehen von den beiden oben beschriebenen Ergebnissen enthält die Evidenzbasis nichts weiter über diese Verbindung.

Es wurde nicht nachgewiesen, wie viel davon beim Menschen aus einer Portion getrockneter Blüten ankommt. Keine Position in der Datenbank hat die Konzentration im Blut nach Verdampfung oder Verbrennung gemessen, sodass selbst wenn das Ergebnis bei Mäusen auf Menschen übertragbar wäre, nicht bekannt ist, bei welcher Menge es auftreten würde. Die Arbeit über den Schlaf gab den Tieren den isolierten Reagenz in den Magen, was einen anderen Verabreichungsweg, eine andere Dosis und eine andere Art als das Einatmen von Dampf durch den Patienten darstellt.

Es wurde auch nicht nachgewiesen, dass dieser Bestandteil für irgendetwas in der Wirkung der Sorte verantwortlich ist, die ihn an erster Stelle im Verzeichnis hat. Das Apothekenetikett beschreibt die Zusammensetzung, nicht die Wirkung. Keine Arbeit aus der Datenbank hat zwei Sorten verglichen, die sich ausschließlich durch diesen Bestandteil unterscheiden, noch hat sie untersucht, was er zusammen mit dem Rest des Pflanzeninhalts bewirkt. Der Effekt des Aufbruchs wird manchmal als Erklärung für solche Unterschiede herangezogen, aber in dieser Datenbank liegt keine Messung vor, die dies hier bestätigen oder widerlegen könnte.

Schließlich wurde keine anxiolytische Wirkung beim Menschen nachgewiesen, obwohl das Ergebnis aus dem Jahr 2016 oft so zusammengefasst wird. Die Affinität zur Benzodiazepin-Bindungsstelle, also zu der Stelle, an der Beruhigungsmittel wirken, wurde bei Mäusen beschrieben und bei ihr wurde der Schlaf gemessen, nicht die Angst. Die Autoren vermerkten dabei, dass es keinen Einfluss auf die Intensität des NREM-Schlafs und die REM-Schlafzeit gab, also schränkten sie das Ergebnis selbst ein. Die Aussage über die Beruhigung des Patienten hat in diesem Material keine Grundlage, und die Seite, die sie aufstellt, fügt sie selbst hinzu.

Welche unerwünschten Wirkungen wurden nach Pinen berichtet?

Für den Namen des Terpens selbst gibt es keine Berichte. Öffentlich zugängliche Daten über Schädlichkeit beziehen sich auf zwei andere Dinge: den reinen industriellen Reagenz, für den Alpha-Pinen eigene Gefahrenhinweise bezüglich der Haut hat, und auf das gesamte behandelte Cannabis, bei dem die unten beschriebenen Symptome wiederholt auftreten. Eine Zwischenebene fehlt einfach.

Im EU-Verzeichnis für Klassifizierung und Kennzeichnung, das auf 2036 Meldungen von Unternehmen aus 51 Benachrichtigungen basiert, wiederholen sich bei der reinen Substanz zwei Hinweise bezüglich der Haut: H315, also Hautreizungen, die in 83,2% der Meldungen, die einen Gefahrencode angeben, vorhanden sind, sowie H317, also die Möglichkeit einer allergischen Hautreaktion, die in 66,1% vorhanden ist. Der Hinweis auf Atemwegsreizungen überschritt nicht die Zehn-Prozent-Grenze, unterhalb derer die Zusammenstellung überhaupt keinen Code zeigt, sodass die wiederholte These über Atemwegsreizungen durch Terpene hier keine Bestätigung findet. Die Klassifikation beschreibt eine Flüssigkeit in industrieller Verpackung, nicht den Dampf aus dem Verdampfer, und die Übertragung auf das Apothekenmaterial wäre ein Missbrauch.

Berichte über unerwünschte Wirkungen werden für ein Arzneimittel mit einer Chargennummer gesammelt, nicht für den Namen der Sorte, sodass die folgenden sich auf das Cannabis als Gruppe von Rohstoffen beziehen. Wiederholt werden vor allem Mundtrockenheit, gerötete Augen und beschleunigter Herzschlag beschrieben. Seltener werden Schwindel bei schneller Aufrichtung, Tagesmüdigkeit und vorübergehende Verschlechterung des Kurzzeitgedächtnisses sowie Angst, die mit der Dosis zunimmt, beschrieben. Eine separate Angelegenheit sind gleichzeitig eingenommene Medikamente, insbesondere Beruhigungsmittel und solche, die die Blutgerinnung beeinflussen: Ihre Bewertung erfordert Kenntnisse über die gesamte Liste der Präparate, nicht über die Beschreibung der Pflanze. Die Häufigkeit dieser Symptome geben wir nicht numerisch an, da öffentliche Zusammenstellungen für Cannabis in Polen sie nicht auf einzelne Produkte aufteilen.

Welche Sorten aus polnischen Apotheken haben Pinen als führendes Terpen?

Sechs Positionen aus dem Apothekenverzeichnis: Black Tuna, Island Sweet Skunk, L.A Confidential, Mimosa, OG Kush und Penelope. Zusammen machen sie zehn Katalognummern von insgesamt einhundert einundvierzig in dieser Zusammenstellung, was diesen Bestandteil zu einem der am seltensten angegebenen führenden Terpene macht.

Die Verteilung innerhalb dieser sechs ist sehr ungleich. Island Sweet Skunk ist die einzige Position, die von mehr als einem Hersteller geliefert wird: Unter diesem Namen stehen Meldungen von S-LAB, Synoptis Pharma und Tilray, zusammen fünf Katalognummern, also die Hälfte des gesamten Kontingents. Die verbleibenden fünf Sorten haben jeweils eine Nummer und einen Anbieter, nacheinander Aurora bei L.A Confidential, Bliss Pharma bei OG Kush, Canopy Growth bei Penelope und S-LAB bei den beiden anderen Namen.

Diese Liste stammt von Apothekenetiketten und nicht aus eigenen Messungen: Sie sagt, welches Terpen der Hersteller als führend für seine registrierte Position angegeben hat. Die Zusammensetzung kann in den verschiedenen Chargen unterschiedlich sein, Genehmigungen laufen ab, und neue Meldungen kommen mit eigenen Erklärungen in den Verkehr, sodass die Zusammenstellung zusammen mit dem aktuellen Verzeichnis der verfügbaren Sorten gelesen werden muss. Getrocknete Blüten, die rezeptfrei verkauft werden, stehen in einer eigenen Kategorie und sind nicht dasselbe Rohmaterial wie die Positionen aus der Liste unten.

Geben die Profil-Datenbanken dieselben Sorten an wie das Apothekenverzeichnis?

Nicht vollständig. Die Profil-Datenbanken listen diese Verbindung in der Zusammensetzung von zweiundvierzig Sorten aus dieser Zusammenstellung, erkennen sie jedoch nur bei sechs als führend an, und von diesen sechs stimmen fünf Namen mit dem Apothekenverzeichnis überein. Eine Position weicht in eine Richtung ab, die andere in die entgegengesetzte.

Die Abweichung sieht so aus. Bei der Sorte Mimosa stellt das Apothekenverzeichnis diesen Bestandteil an erster Stelle, während die Anteile, die von der Profil-Datenbank angegeben werden, Caryophyllen angeben. Umgekehrt ist es bei Sweet Berry Kush: Dort geben die Anteile dieser Verbindung den Vorrang, während das Apothekenetikett Limonen angibt. Die verbleibenden fünf Namen, die von den Anteilen als führend anerkannt werden, sind Black Tuna, Island Sweet Skunk, L.A Confidential, OG Kush und Penelope.

Der Wert dieser zweiundvierzig Einträge ist sehr unterschiedlich. Nur bei drei Sorten beschreiben beide Profilquellen die Zusammensetzung übereinstimmend. Bei elf geben die Quellen unterschiedliche Sätze an, was bedeutet, dass eine die Bestandteile auflistet, die die andere nicht kennt. Bei achtundzwanzig beschreibt nur eine Quelle die Sorte und hat dann keinen Vergleich. Island Sweet Skunk bleibt der einzige Fall, in dem beide Quellen übereinstimmend diese Verbindung an die Spitze des Profils setzen.

Warum geben wir den Anteil von Pinen im Profil nicht in Zahlen an?

Weil wir den Nenner nicht kennen. In der Datenbank budcare.pl haben siebenundsiebzig Positionen den Anteil dieses Bestandteils angegeben, aber die Summe der Anteile aller Terpene in einer einzelnen Position nimmt einunddreißig verschiedene Werte an, von achtundfünfzig bis einhundertfünfundzwanzig. Eine Zahl ohne Nenner sieht wie eine Messung aus, ist es aber nicht.

Die Median dieser Summen liegt bei fünfundachtzig. Eine volle Hundert ergibt sich bei sechs Positionen, und drei überschreiten sie, was bei der anteiligen Aufzeichnung überhaupt nicht vorkommen sollte. Da die Gesamtheit einmal unterhalb der vollen Skala und einmal darüber liegt, sagt eine einzelne Zahl beim Namen des Bestandteils nichts darüber aus, welchen Teil von was sie darstellt. Wir geben also die Zusammensetzung als Zusammensetzung an: was im Profil vorhanden ist und in welcher Reihenfolge, ohne vorgetäuschte Genauigkeit.

Darüber hinaus stimmen zwei Listen in derselben Quelle nicht überein. Das Verzeichnis der Bestandteile von budcare.pl listet die besprochene Substanz bei vierundsiebzig Positionen, während die Tabelle der Anteile bei siebenundsiebzig steht, sodass drei Positionen eine Zahl ohne Eintrag in der Liste haben. Die zweite Datenbank, medweed.pl, gibt keine Anteile an, sondern nur die Reihenfolge: Die Substanz erscheint in elf von fünfundsechzig ihrer Beschreibungen, wobei sie an erster Stelle in drei steht.

Häufig gestellte Fragen zu Pinen

Hat Pinen eine anxiolytische Wirkung beim Menschen?

Das wurde nicht nachgewiesen. Die Evidenzbasis dieser Seite enthält zwei Arbeiten, beide an Mäusen, und keine von ihnen hat Angst bei Patienten gemessen. Die Arbeit aus dem Jahr 2016 beschrieb den Schlaf bei Mäusen nach oraler Verabreichung und nicht das angstvolle Verhalten des Menschen.

Bei welcher Temperatur siedet Alpha-Pinen?

Referenzsammlungen geben 156 °C bei einem Druck von 760 mm Hg und 155 °C ohne angegebenen Druck an, und der Wert in Fahrenheit, 313,2 °F, wird in 156,2 °C umgerechnet. Bei keinem dieser Messwerte hat die Quelle angegeben, dass die Messung unter vermindertem Druck durchgeführt wurde, sodass sie miteinander verglichen werden können.

Ist der Siedepunkt eine Einstellung des Verdampfers?

Nein. Der Siedepunkt beschreibt eine reine Flüssigkeit in einem Laborgefäß, und das getrocknete Material ist eine Mischung vieler Substanzen im Pflanzenmaterial. Aus diesem Wert ergibt sich keine Geräteeinstellung, und diese Seite gibt keine solche Einstellung an.

Wie viele Sorten in polnischen Apotheken haben Pinen als führend angegeben?

Sechs: Black Tuna, Island Sweet Skunk, L.A Confidential, Mimosa, OG Kush und Penelope. Sie sind zusammen für zehn Katalognummern von insgesamt einhundert einundvierzig in dieser Zusammenstellung verantwortlich.

Kann Pinen die Haut reizen?

Der reine industrielle Reagenz kann das. Im EU-Verzeichnis für Klassifizierung und Kennzeichnung geben die meisten Meldungen einen Hinweis auf Hautreizungen sowie einen Hinweis auf mögliche allergische Hautreaktionen an. Dies betrifft die Flüssigkeit in industrieller Verpackung, nicht das Apothekenmaterial.

Dringt Pinen aus dem getrockneten Material nach der Verdampfung ins Blut ein?

Das wurde nicht gemessen. In den verfügbaren Daten gibt es keine Messung der Konzentration dieser Substanz im Blut des Menschen nach der Verdampfung von getrocknetem Material, sodass auf die Frage nach der Durchdringung und der Verweildauer im Körper heute keine Zahl gegeben werden kann.

Getrocknete Blüten sind pharmazeutisches Rohmaterial, das auf Rezept des Arztes in der Kategorie Rpw ausgegeben wird, und über seine Anwendung entscheidet der behandelnde Arzt. Das Material hat informativen Charakter, beschreibt den Stand der Beweise und ersetzt keine medizinische Beratung.

Redaktioneller Text: Redaktion ubucha.pl.