Neuroplastizität und BDNF: Warum Psychedelika als Psychoplastogene bezeichnet werden

Über Jahrzehnte beschrieb die Psychiatrie Depressionen hauptsächlich als Störung des Gleichgewichts der Neurotransmitter. Daten der letzten Jahre haben den Schwerpunkt jedoch verschoben: hin zu den Verbindungen zwischen Neuronen und zu dem Protein, das diese Verbindungen aufrechterhält. Als 2023 bekannt wurde, dass Psychedelika direkt an den Rezeptor dieses Proteins binden, wurde der Begriff Psychoplastogene populär. Dieser Artikel erklärt, was genau diese Arbeiten gezeigt haben, wo ihr Umfang endet und warum die populäre Beschreibung von Psychoplastogenen als völlig neue Klasse von Substanzen weniger zutreffend ist, als es scheint. Sie finden hier keine Dosierungsgrößen oder praktische Hinweise: Die beschriebenen Substanzen werden ausschließlich unter klinischen Bedingungen und unter ärztlicher Aufsicht verwendet, und die Entscheidung über die Behandlung von Depressionen liegt beim Fachmann. Alle Zahlen stammen aus spezifischen Studien und beschreiben deren Teilnehmer, nicht den Leser.

WICHTIGE INFORMATIONEN
• LSD und Psilocybin binden direkt an den TrkB-Rezeptor mit einer Affinität, die tausendmal höher ist als bei anderen Antidepressiva (Moliner et al., Nature Neuroscience, 2023).
• Die Effekte von Psychedelika auf die neurotrophen Signale und das Verhalten bei Mäusen hingen von der Bindung an TrkB ab, nicht vom 5-HT2A-Rezeptor.
• Depressionen sind mit einer Verringerung des Volumens des präfrontalen Kortex und des Hippocampus sowie mit einem Verlust von Synapsen in diesen Bereichen verbunden (Duman und Aghajanian, Science, 2012).
• Esketamin ist das erste von der FDA genehmigte Antidepressivum einer neuen Klasse (Kim et al., New England Journal of Medicine, 2019).

Was ist Neuroplastizität und was verbindet sie mit Depressionen?

Neuroplastizität ist die Fähigkeit des Nervensystems, seine Struktur und Funktionsweise unter dem Einfluss von Erfahrungen zu verändern. Im Kontext von Depressionen geht es vor allem um ihre strukturelle Dimension, also um die Anzahl und Beständigkeit der synaptischen Verbindungen und nicht nur um die Konzentration von Neurotransmittern im synaptischen Spalt.

Grundlagen- und klinische Studien zeigen, dass Depressionen mit einer Verringerung des Volumens der Gehirnregionen verbunden sind, die Stimmung und kognitive Prozesse regulieren, einschließlich des präfrontalen Kortex und des Hippocampus, sowie mit einem Verlust von synaptischen Verbindungen in diesen Bereichen. Antidepressiva können diese Verluste blockieren oder umkehren, obwohl herkömmliche Präparate eine begrenzte Wirksamkeit haben und die Reaktion Wochen oder Monate auf sich warten lassen kann.

Aus diesen Beobachtungen entstand die synaptogene Hypothese: Depressionen werden nicht nur als Störung der Übertragung beschrieben, sondern auch als Krankheit verlorener Verbindungen, und das Ziel der Behandlung wäre deren Wiederherstellung. Die Autoren dieses Vorschlags betonen die Bedeutung der homöostatischen Kontrolle über die Verbindungen in den Schaltkreisen, die für die Stimmung verantwortlich sind. Diese Verschiebung des Schwerpunkts erklärt, warum Forscher nach Substanzen suchen, die auf die Struktur von Synapsen wirken, und nicht nur auf die Verfügbarkeit von Neurotransmittern. Die praktischen Folgen dieser Wende beschreiben wir ausführlicher im Text über den 5-HT2A-Rezeptor und die Aktivierung der Plastizität des Gehirns.

Was ist BDNF und warum benötigt das Gehirn es?

BDNF, also der Gehirn-neurotrophe Faktor, ist ein 1982 erstmals isoliertes Protein. Seitdem wurden umfangreiche Daten gesammelt, die auf seine Rolle in der Entwicklung des Gehirns, in seiner Physiologie und in der Pathologie hinweisen, und unabhängig von diesen Funktionen wird es als notwendig für die molekularen Mechanismen der synaptischen Plastizität angesehen.

Die Wirkungsweise ist hier wichtiger als der Name selbst. Aktivitätsabhängige Veränderungen im zentralen Nervensystem erfolgen, wie angenommen wird, weil BDNF die synaptische Übertragung modifiziert, insbesondere im Hippocampus und im Neocortex. Genau diese Bereiche sind von dem oben beschriebenen Verlust von Synapsen bei Depressionen betroffen, und daher ergibt sich die Verbindung zwischen beiden Themen.

Diese Abhängigkeit ist jedoch nicht linear, und es ist wichtig, dies zu betonen, bevor BDNF zu einem Werbeslogan wird. Pathologische Spiegel der BDNF-abhängigen Plastizität werden unter anderem mit Epilepsie und der Festigung von chronischen Schmerzen in Verbindung gebracht, sodass mehr nicht immer besser bedeutet. Gleichzeitig sind die trophischen Eigenschaften dieses Proteins der Ausgangspunkt für die Suche nach Therapien bei neurodegenerativen Erkrankungen und neuropsychiatrischen Störungen (Binder und Scharfman, Growth Factors, 2004). Das Protein wirkt über den TrkB-Rezeptor, und dieser ist der Protagonist des nächsten Abschnitts.

Was hat die Studie über die direkte Bindung von Psychedelika an TrkB gezeigt?

Eine 2023 in Nature Neuroscience veröffentlichte Arbeit zeigte, dass Lysergsäurediethylamid und Psilocybin, der aktive Metabolit von Psilocybin, direkt an TrkB, den Rezeptor für BDNF, binden. Die Affinität stellte sich als tausendmal höher heraus als die Affinität anderer Antidepressiva, und die Bindungsstelle liegt in der transmembranären Domäne der Rezeptordimere.

Die Autoren zeigten auch, dass die Bindungsstellen von Psychedelika und klassischen Antidepressiva unterschiedlich sind, obwohl sie sich teilweise überschneiden. Die stärkste Schlussfolgerung betrifft jedoch die kausale Abhängigkeit. Der Einfluss von Psychedelika auf die neurotrophen Signale, die Plastizität und das antidepressiv ähnliche Verhalten bei Mäusen hing von der Bindung an TrkB und von der Verstärkung der endogenen BDNF-Signalisierung ab, nicht von der Aktivierung des Serotoninrezeptors 5-HT2A.

Die Trennung dieser beiden Wege hat eine Konsequenz, die die Autoren direkt ansprechen. Das von LSD bei Mäusen hervorgerufene Kopfschütteln, das dem psychedelischen Effekt entspricht, hing vom 5-HT2A ab und war nicht von der Bindung an TrkB abhängig. Da der therapeutische Effekt und der psychedelische Effekt getrennte Wege gehen, könnte man versuchen, sie auch in der Molekülstruktur zu trennen. Die Autoren schlagen vor, dass positive allosterische Modulatoren von TrkB mit hoher Affinität und ohne Aktivität gegenüber 5-HT2A das antidepressive Potenzial von Psychedelika bewahren könnten, ohne halluzinogene Wirkungen zu haben.

Sind Psychoplastogene wirklich eine eigene Klasse von Substanzen?

Die populäre Beschreibung besagt, dass Psychoplastogene ganz anders wirken als traditionelle Antidepressiva. Dieselbe Arbeit aus dem Jahr 2023 stellt jedoch die Schärfe dieser Trennung in Frage, und zwar in dem einführenden Satz. Die Autoren erinnern an ihre eigenen früheren Berichte, wonach pharmakologisch vielfältige Antidepressiva, einschließlich Fluoxetin und Ketamin, gerade durch die Bindung an TrkB wirken.

Wenn dem so ist, haben Psychedelika keinen neuen Mechanismus entdeckt, sondern treffen das gleiche Ziel viel gezielter. Der Unterschied liegt nicht in einer separaten Wirkungsweise, sondern in der Affinität, und zwar um drei Größenordnungen. Dies ist eine bescheidenere These als die in populären Texten verkündete Revolution, aber sie entspricht besser den Daten und erklärt, warum die Autoren TrkB als gemeinsames primäres Ziel von Antidepressiva bezeichnen.

Hinzu kommt der Unterschied in der Geschwindigkeit. Ketamin, ein Antagonist des NMDA-Rezeptors, erzeugt innerhalb von Stunden eine schnelle antidepressive Antwort bei Personen, bei denen herkömmliche Medikamente nicht gewirkt haben, und induziert in Grundlagenforschung schnell Synaptogenese und kehrt synaptische Verluste zurück, die durch chronischen Stress verursacht wurden. Herkömmliche Medikamente benötigen Wochen oder Monate. Eine ausführliche Diskussion dieses Themas finden Sie in einem separaten Text über Ketamin und Esketamin in der Therapie von Depressionen.

Was bedeuten diese Entdeckungen für die klinische Praxis?

Im Moment weniger, als die Überschriften suggerieren, aber die Richtung ist klar. Von den hier besprochenen Substanzen hat Esketamin den Status eines registrierten Antidepressivums, das in der Literatur als erstes von der FDA genehmigtes Antidepressivum einer neuen Klasse beschrieben wird. Die anderen Substanzen bleiben Gegenstand klinischer Studien, die nach genau definierten Protokollen durchgeführt werden.

Der am besten dokumentierte Bereich außerhalb der Depression ist die Abhängigkeit. In einer doppelblinden Studie wurden 95 Personen mit einer Alkoholabhängigkeit zufällig Psilocybin oder Diphenhydramin zugewiesen, wobei in beiden Gruppen die Verabreichung des Medikaments mit Psychotherapie kombiniert wurde. In den dreißig zwei Wochen betrug der Anteil der Tage mit intensivem Trinken 9,7 Prozent in der Psilocybin-Gruppe im Vergleich zu 23,6 Prozent in der Kontrollgruppe, und unter den Teilnehmern, die Psilocybin erhielten, wurden keine schweren unerwünschten Ereignisse festgestellt (Bogenschutz et al., JAMA Psychiatry, 2022).

Ein zweites Beispiel zeigt sowohl das Versprechen als auch dessen Grenzen. In einer offenen Pilotstudie mit 15 Personen, die Psilocybin erhielten, wurde dies mit kognitiver Verhaltenstherapie kombiniert. Nach einem Jahr wurde die Abstinenz bei zehn Teilnehmern biologisch bestätigt, und in einer Nachbeobachtung, durchschnittlich nach dreißig Monaten, bei neun (Johnson et al., American Journal of Drug and Alcohol Abuse, 2017). Dies sind ermutigende Ergebnisse, stammen jedoch aus einer Studie ohne Kontrollgruppe und an wenigen Personen, sodass sie nicht das Gewicht eines Wirksamkeitsnachweises haben. Beide Protokolle kombinierten die Verabreichung der Substanz mit strukturierter Therapie, was keine häusliche Anwendung nachahmt. Das Thema des Plastizitätsfensters nach der Sitzung wird in dem Text über Afterglow und das Neuroplastizitätsfenster weiterentwickelt.

Häufig gestellte Fragen

Was sind Psychoplastogene?

So bezeichnet man Substanzen, die eine schnelle strukturelle Plastizität hervorrufen, also Veränderungen in den Verbindungen zwischen Neuronen. Der Begriff hat sich für Psychedelika und Ketamin etabliert, aber Studien aus dem Jahr 2023 zeigen, dass auch Fluoxetin über denselben TrkB-Rezeptor wirkt. Der Unterschied liegt also eher in der Bindungsstärke als in einem separaten Mechanismus.

Was ist BDNF und warum ist es wichtig?

BDNF ist der Gehirn-neurotrophe Faktor, ein 1982 isoliertes Protein, das als notwendig für die molekularen Mechanismen der synaptischen Plastizität angesehen wird. Aktivitätsabhängige Veränderungen im zentralen Nervensystem werden damit in Verbindung gebracht, dass BDNF die synaptische Übertragung modifiziert, insbesondere im Hippocampus und im Neocortex. Pathologische BDNF-Spiegel werden jedoch mit Epilepsie und chronischen Schmerzen in Verbindung gebracht.

Wie beeinflussen Psychedelika BDNF und Neuroplastizität?

LSD und Psilocybin binden direkt an TrkB, den Rezeptor für BDNF, in der transmembranären Domäne seiner Dimere. Der Einfluss auf die neurotrophen Signale, die Plastizität und das Verhalten bei Mäusen hing von dieser Bindung und von der Verstärkung der endogenen BDNF-Signalisierung ab, nicht von der Aktivierung des 5-HT2A-Rezeptors. Die Affinität war tausendmal höher als bei anderen Antidepressiva.

Ist Ketamin auch ein Psychoplastogen?

Ketamin ist ein Antagonist des NMDA-Rezeptors und erzeugt innerhalb von Stunden eine schnelle antidepressive Antwort bei Personen, bei denen herkömmliche Medikamente nicht gewirkt haben. In Grundlagenforschung induziert es schnell Synaptogenese und kehrt synaptische Verluste zurück, die durch chronischen Stress verursacht wurden. Es bindet auch an den TrkB-Rezeptor, ähnlich wie Fluoxetin.

Gibt es bereits ein registriertes Medikament aus dieser Gruppe?

Ja, es ist Esketamin, das in der Literatur als erstes von der FDA genehmigtes Antidepressivum einer neuen Klasse beschrieben wird, das bei therapieresistenter Depression eingesetzt wird. Die anderen in diesem Artikel besprochenen Substanzen befinden sich noch in klinischen Studien und sind außerhalb von unter ärztlicher Aufsicht durchgeführten Forschungsprotokollen nicht zugelassen.

Helfen Psychedelika bei Abhängigkeiten?

Die Daten sind vielversprechend, aber früh. In einer doppelblinden Studie mit 95 alkoholabhängigen Personen betrug der Anteil der Tage mit intensivem Trinken 9,7 Prozent nach Psilocybin mit Psychotherapie im Vergleich zu 23,6 Prozent in der Kontrollgruppe. Eine offene Studie mit 15 Rauchern ergab nach einem Jahr zehn bestätigte Abstinenzen. Beide Protokolle kombinierten die Substanz mit strukturierter Therapie.

Der Artikel hat einen informativen und edukativen Charakter. Er beschreibt klinische Studien, in denen die Substanz unter ärztlicher Aufsicht nach Qualifikation des Teilnehmers verabreicht wird; die Verwendung unter diesen Bedingungen auf eigene Faust wird nicht nachgeahmt. Diese Substanzen sind in Polen durch das Gesetz zur Bekämpfung der Drogenabhängigkeit kontrolliert. Wenn Sie Selbstmordgedanken haben, rufen Sie die kostenlosen, rund um die Uhr verfügbaren Nummern 116 123 oder 800 70 2222 an. Bei Lebensgefahr: 112.

Autor: Michał Waluk · Veröffentlicht: 2026-08-09 · Aktualisiert: 2026-08-11