Lösung von Entzündungen: Lipoxine, Resolvine und die Rolle des CB2-Rezeptors
Entzündungen verlöschen nicht von selbst. Lipoxine und Resolvine beenden sie aktiv, und der CB2-Rezeptor verschiebt Makrophagen zur Reparatur. Was sagen die Studien dazu.
Entzündungen sollten enden, und ihr Ende ist kein passives Verschwinden. Das Team von Charles Serhan beschrieb eine Klasse von Lipiden, die als specialized pro-resolving mediators, kurz SPM, bezeichnet wird: Lipoxine, Resolvine, Protektine und Marezine. In Tierversuchen aktivieren synthetische Entsprechungen dieser Moleküle entzündungshemmende und pro-aufteilende Mechanismen und verbessern die Eliminierung von Mikroben (Serhan, Nature, 2014). Der CB2-Rezeptor des Endocannabinoid-Systems arbeitet im gleichen biologischen Bereich: Er befindet sich hauptsächlich auf Immunzellen und verschiebt Makrophagen von einem entzündlichen zu einem reparativen Zustand. Im Folgenden erklären wir, was die Hemmung von Entzündungen von deren Beendigung unterscheidet, wo CB2 in diesem Schema steht und warum chronische Entzündungen eher ein Defekt der Beendigung als ein Übermaß an entzündlichen Signalen sein können.
WICHTIGE INFORMATIONEN
• Vier Familien von SPM sind Lipoxine, Resolvine, Protektine und Marezine; in Tiermodellen aktivieren sie die Beendigung von Entzündungen (Serhan, Nature, 2014).
• Die Aktivierung von CB2 verschob die Makrophagen von Kindern mit Zöliakie auf den M2-Phänotyp (Tortora, Biomedicines, 2022).
• Mediatoren der Beendigung entstehen aus Omega-3-Fettsäuren oder aus Arachidonsäure.
• In fortgeschrittenen atherosklerotischen Plaques ist das Verhältnis von SPM zu pro-inflammatorischen Lipiden auffallend niedrig (Bäck, Nature Reviews Cardiology, 2019).
Was unterscheidet die Hemmung von Entzündungen von deren Beendigung?
Hemmung blockiert die Bildung von pro-inflammatorischen Mediatoren. Beendigung ist ein separates, aktives Programm: Entfernung von abgestorbenen Zellen, Stopp des Zustroms weiterer Neutrophilen und Wiederherstellung des Gewebes. Entzündungshemmende Medikamente tun das erste. Lipoxine und Resolvine tun das zweite, und nur sie schließen das entzündliche Ereignis ab.
Die Lehrbuchbeschreibung von Entzündungen endet normalerweise mit deren Auslösung und Aufrechterhaltung: Prostaglandine, Leukotriene und pro-inflammatorische Zytokine wie TNF-alpha oder IL-1beta. Das ist die Hälfte des Bildes. Die andere Hälfte ist die Phase, in der der Körper nach sich selbst aufräumt, und diese Phase erfordert die Synthese neuer Signalmoleküle, nicht nur das Aufhören des Reizes.
Der Überblick von Serhan aus dem Jahr 2014 fasst zusammen, was über diese Moleküle bekannt ist. Synthetische Entsprechungen von SPM, die Tieren verabreicht werden, zeigen starke biologische Wirkungen: entzündungshemmende Mechanismen, pro-aufteilende Mechanismen und effizientere Eliminierung von Mikroben. Diese Strukturen erfüllen auch Funktionen außerhalb der Entzündung, in der Abwehr gegen Infektionen, in der Schmerzwahrnehmung, im Schutz von Organen und in der Gewebeumstrukturierung (Serhan, Nature, 2014). Der Überblick beschreibt diese Effekte als in Tierversuchen beobachtet, nicht beim Menschen.
Die Unterscheidung hat praktische Konsequenzen. Wenn chronische Entzündungen daher rühren, dass das Beendigungsprogramm nicht in Gang kommt, wird eine stärkere Hemmung das Problem nicht lösen. Es wird die Symptome dämpfen und das Gewebe in einem Zustand belassen, in dem das Aufräumen nicht weitergeht. Das ist ein anderes therapeutisches Ziel und eine andere Denkweise über entzündliche Erkrankungen.
Was sind Lipoxine, Resolvine, Protektine und Marezine?
Dies sind vier Familien von bioaktiven Lipiden, die gemeinsam als SPM bezeichnet werden. Der Weg teilt sich nach dem Substrat: Mediatoren der Beendigung entstehen aus Omega-3-Fettsäuren oder aus Arachidonsäure, und Lipoxine gehören zu dem zweiten Zweig. Alle gehören zu einem biologischen Programm, das nicht Entzündungen blockiert, sondern sie beendet.
Lipoxine wurden als erste isoliert. Serhan beschrieb sie zusammen mit Hamberg und Samuelsson 1984 in PNAS als Trihydroxy-Tetraene, die aus Arachidonsäure in menschlichen Leukozyten entstehen, durch die Interaktion der Wege der 5-Lipoxygenase und 15-Lipoxygenase. In derselben Arbeit wurden die Namen Lipoxin A und Lipoxin B vorgeschlagen (Serhan et al., PNAS, 1984).
Ein separates Thema ist Aspirin. Ein Mini-Überblick von Serhan aus dem Jahr 1997 gibt an, dass Aspirin und ausgewählte Zytokine die Biosynthese von Lipoxinen initiieren und regulieren, und die damals beschriebenen aspirin-aktivierten Lipoxine nennt der Autor Signale zum Stopp, die in einem geeigneten Mikroumfeld gesendet werden (Serhan, Prostaglandins, 1997). Lipoxine zeigten in diesen Arbeiten entzündungshemmende Wirkungen in der Kultur und bei Tieren.
Wir haben festgestellt, dass in populären Beschreibungen von Aspirin dieses Thema normalerweise fehlt: Das Medikament wird ausschließlich als Hemmer der Cyclooxygenase dargestellt. Aus den Arbeiten von Serhan geht hervor, dass es auch die Produktion von Lipoxinen anregt, sodass das Wort „Hemmung“ seine Wirkung nur teilweise beschreibt. Diese Dualität ist ein gutes Beispiel dafür, wie unvollständig das Bild der Pharmakologie von Entzündungen sein kann, das auf einem einzigen Mechanismus basiert.
| Worüber es geht | Arbeit | Was sich daraus ergibt |
|---|---|---|
| Lipoxine | Serhan et al., PNAS, 1984 | Trihydroxy-Tetraene aus Arachidonsäure in menschlichen Leukozyten; Einführung der Namen Lipoxin A und Lipoxin B |
| Durch Aspirin ausgelöste Lipoxine | Serhan, Prostaglandins, 1997 | Aspirin und ausgewählte Zytokine initiieren und regulieren die Biosynthese von Lipoxinen; entzündungshemmende Wirkung in der Kultur und bei Tieren |
| Vier Familien von SPM | Serhan, Nature, 2014 | Lipoxine, Resolvine, Protektine und Marezine als eine Klasse; entzündungshemmende und pro-aufteilende Effekte bei Tieren |
| Substrat und Einfluss auf Makrophagen | Bäck et al., Nature Reviews Cardiology, 2019 | Mediatoren der Beendigung entstehen aus Omega-3-Fettsäuren oder Arachidonsäure; verschieben Makrophagen zu heilungsfördernden Zellen |
Wie verschiebt der CB2-Rezeptor Makrophagen?
CB2 ist ein peripherer Cannabinoid-Rezeptor, der hauptsächlich in den Geweben des Immunsystems vorhanden ist. Seine Aktivierung verschiebt Makrophagen von einem pro-inflammatorischen M1-Zustand in einen entzündungshemmenden M2-Zustand. In der Arbeit von Tortora aus dem Jahr 2022 trat eine solche Veränderung in Makrophagen auf, die von Kindern mit Zöliakie entnommen wurden.
Der Überblick von Turcotte aus dem Jahr 2016 fasst die Grundlagen zusammen. CB2 wird hauptsächlich in Immungeweben exprimiert, moduliert die Funktion von Immunzellen sowohl in der Kultur als auch in tierischen Modellen entzündlicher Erkrankungen, und Mäuse ohne diesen Rezeptor haben einen verstärkten entzündlichen Phänotyp (Turcotte et al., Cellular and Molecular Life Sciences, 2016). Die Autoren des Überblicks betonen, dass es offen bleibt, ob CB2 ein therapeutisches Ziel bei entzündlichen Erkrankungen ist.
Die Arbeit von Tortora zeigt diesen Mechanismus an einem konkreten Material. Das Team verglich die Makrophagen des peripheren Blutes von Kindern mit Zöliakie, fand einen Überschuss an M1-Makrophagen und eine reduzierte CB2-Expression, und die pharmakologische Aktivierung des Rezeptors verschob die Polarisation auf M2 und begrenzte die Schädigung der Darmbarriere in einem Kulturmodell (Tortora et al., Biomedicines, 2022). Dies ist eine Zellkultur und keine Studie mit Patienten, daher bezieht sich die Schlussfolgerung auf den Mechanismus, nicht auf die Behandlung.
Der Berührungspunkt mit den mediierenden Lipiden ist hier deutlich. Der Überblick von Bäck aus dem Jahr 2019 nennt die Verschiebung von pro-inflammatorischen Makrophagen zu entzündungshemmenden und heilungsfördernden Zellen als einen der Hauptwirkungen der Mediatoren der Beendigung (Bäck et al., Nature Reviews Cardiology, 2019). SPM und CB2 erreichen also denselben Ort auf zwei verschiedenen Wegen. Wenn Sie zunächst die Nomenklatur der Rezeptoren klären möchten, beginnen Sie mit unserem Leitfaden: Cannabinoide: Was sind sie und wie wirken sie?.
Wie passt CBD in den Weg der Beendigung von Entzündungen?
CBD ist kein starker Agonist von CB2, daher wird seine entzündungshemmende Wirkung hauptsächlich über andere Rezeptoren beschrieben. Der Überblick von O’Sullivan aus dem Jahr 2016 fasst zusammen, dass ein Teil, wenn auch nicht die gesamte, entzündungshemmende Wirkung von Cannabinoiden über PPAR-Rezeptoren erfolgt, insbesondere PPAR-alpha und PPAR-gamma.
Der gleiche Überblick betont, dass die Aktivierung von PPAR normalerweise zusammen mit den klassischeren Zielen von Cannabinoiden erfolgt: den Rezeptoren CB1 und CB2 sowie dem TRPV1-Kanal. Über PPAR werden auch einige der Effekte von Substanzen, die den Abbau oder Transport von Endocannabinoiden hemmen, realisiert, und Cannabinoide können über Fettsäure-bindende Proteine zu PPAR gelangen (O’Sullivan, British Journal of Pharmacology, 2016).
Esposito und Kollegen untersuchten die Rolle von PPAR-gamma in einem Rattenmodell der Alzheimer-Krankheit. Die Blockade dieses Rezeptors schwächte deutlich die Wirkung von CBD auf die reaktive Gliose und damit auf die Schädigung von Neuronen; über denselben Rezeptor stimulierte CBD die Neurogenese im Hippocampus (Esposito et al., PLoS ONE, 2011). Dies ist ein Tiermodell, daher sagt die Arbeit nichts über die Wirksamkeit beim Menschen aus.
Aus unseren Beobachtungen ergibt sich, dass Fragen zur entzündungshemmenden Wirkung von CBD normalerweise bei den Konzentrationen von TNF-alpha, IL-6 oder CRP enden, also bei der Messung der Intensität der Entzündung selbst. Das Beendigungsprogramm bleibt dabei außer Sicht, obwohl gerade dessen Fehlen als Mechanismus für viele chronische Zustände beschrieben wird. Diesen gleichen Faden entwickeln wir im Text darüber, wie Forscher den Wirkmechanismus von CBD bei Entzündungen erklären.
Warum ist chronische Entzündung oft ein Defekt der Beendigung?
Weil das Aufräumen versagt. Der Überblick von Bäck aus dem Jahr 2019 beschreibt Atherosklerose als eine Erkrankung, bei der das klinische Ergebnis von dem Gleichgewicht zwischen pro-inflammatorischen und beendenden Mechanismen abhängt, und unzureichende Entfernung abgestorbener Zellen treibt die Veränderung weiter voran, anstatt sie zu beenden.
Der Mechanismus ist detailliert beschrieben. Fehlende Efferocytose, also die Phagozytose apoptotischer Zellen durch Makrophagen, führt zur Ansammlung von Makrophagen und Schaumzellen in einem Zustand sekundärer Nekrose. Es entsteht eine fortgeschrittene Veränderung mit nekrotischem Kern, und eine solche Plaque ist instabil. Die Autoren geben dabei eine Messung an, die die Ursache erklärt: In fortgeschrittenen atherosklerotischen Veränderungen ist das Verhältnis von SPM zu pro-inflammatorischen Lipiden, insbesondere Leukotrienen, auffallend niedrig (Bäck et al., Nature Reviews Cardiology, 2019). Es fehlt nicht an entzündlichen Signalen, es fehlt an einem Beendigungsignal.
Substrate sind in diesem Bild von Bedeutung, da Mediatoren der Beendigung aus Omega-3-Fettsäuren oder Arachidonsäure entstehen. Eine Ernährung, die arm an Omega-3-Fettsäuren ist, schränkt also den Pool ein, aus dem der Körper diese Moleküle aufbaut. Wie viel Omega-3 zugeführt werden muss, um sich auf den SPM-Spiegel beim Menschen auszuwirken, bleibt eine Frage ohne gute Antwort: Wir haben keine klinische Studie gefunden, die dies beantwortet, daher geben wir hier keine Dosierung an.
Vorsicht ist aus einem weiteren Grund gerechtfertigt. Ein niedriger Spiegel von Mediatoren der Beendigung wurde in atherosklerotischen Veränderungen beschrieben, aber die Übertragung dieser Beobachtung auf andere chronische Erkrankungen erfordert separate Beweise, die in den zitierten Arbeiten nicht vorhanden sind. Ein ähnliches Problem mit den Grenzen des Beweises beschreiben wir bei CBD bei Autoimmunerkrankungen.
Häufig gestellte Fragen
Was sind Lipoxine und Resolvine?
Dies sind zwei von vier Familien von SPM, also Lipiden, die Entzündungen beenden. Lipoxine entstehen aus Arachidonsäure und wurden 1984 als erste beschrieben. Resolvine gehören zu einem Zweig, der von Omega-3-Fettsäuren abstammt. In Tierversuchen erzeugen synthetische SPM entzündungshemmende und pro-aufteilende Wirkungen (Serhan, Nature, 2014).
Welche Rolle spielt der CB2-Rezeptor bei der Beendigung von Entzündungen?
CB2 befindet sich hauptsächlich in Immunzellen und moduliert die Funktion von Immunzellen; Mäuse ohne diesen Rezeptor haben einen verstärkten entzündlichen Phänotyp (Turcotte et al., 2016). In der Kultur von Makrophagen von Kindern mit Zöliakie verschob die Aktivierung von CB2 die Polarisation von M1 auf entzündungshemmendes M2.
Aktiviert CBD den CB2-Rezeptor?
Nicht in einer Weise, die seine entzündungshemmende Wirkung erklären würde. Der Überblick von O’Sullivan aus dem Jahr 2016 weist die PPAR-alpha- und PPAR-gamma-Rezeptoren als Vermittler eines Teils der Effekte von Cannabinoiden aus, die normalerweise zusammen mit CB1, CB2 und TRPV1 wirken (O’Sullivan, 2016). Die Rolle von CB2 selbst ist hier nicht geklärt.
Woher bezieht der Körper die Substrate zur Produktion von Resolvin?
Aus Nahrungsfetten. Mediatoren der Beendigung entstehen aus Omega-3-Fettsäuren oder aus Arachidonsäure (Bäck et al., 2019). Wir haben keine klinische Studie gefunden, die eine spezifische Zufuhr von Omega-3 mit dem SPM-Spiegel beim Menschen in Verbindung bringt, daher geben wir keine Dosierungen an.
Was unterscheidet die Hemmung von Entzündungen von deren Beendigung?
Hemmung blockiert die Bildung von pro-inflammatorischen Mediatoren. Beendigung ist ein aktives Aufräumprogramm: Entfernung von abgestorbenen Zellen, Stopp des Zustroms von Neutrophilen und Wiederherstellung des Gewebes. Der Überblick von Bäck beschreibt, dass fehlerhafte Efferocytose zu sekundärer Nekrose und zu einer Plaque mit nekrotischem Kern führt, trotz der Anwesenheit von entzündlichen Signalen.
EPA- und DHA-Fettsäuren werden als Nahrungsergänzungsmittel verkauft; das Sortiment des Shops finden Sie in der Kategorie Nahrungsergänzungsmittel.
Der Artikel hat einen informativen und edukativen Charakter und stellt keine medizinische Beratung dar. Konsultieren Sie einen Arzt, bevor Sie Cannabis oder CBD zu therapeutischen Zwecken verwenden, insbesondere wenn Sie andere Medikamente einnehmen, schwanger sind oder stillen.
Autor: Michał Waluk · Veröffentlicht: 2026-08-09 · Aktualisiert: 2026-08-15
