Diabetes und THCV: Was die einzige Studie an Menschen gezeigt hat und was nicht gemessen wurde

THCV unterscheidet sich von THC durch zwei Kohlenstoffatome in der Seitenkette und verhält sich in Geweben mit dem CB1-Rezeptor umgekehrt: anstatt ihn zu aktivieren, blockiert es ihn. Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes wurde dies einmal überprüft. Die Pilotstudie von Jadoon und Kollegen umfasste 62 Personen, dauerte 13 Wochen und hatte fünf Arme, wobei das primäre Endziel der HDL-Cholesterinspiegel und nicht der Blutzucker war. Dieses Ziel wurde von der Studie nicht erreicht. Die Ergebnisse zum Blutzucker stammen aus sekundären Zielen. Im Folgenden beschreiben wir, was THCV mit den Cannabinoid-Rezeptoren macht, was genau in dieser einzigen Studie an Menschen gemessen wurde, was nicht gemessen wurde und warum das Forschungsprogramm zu diesem Molekül ins Stocken geraten ist.

WICHTIGE INFORMATIONEN
• THCV blockiert den CB1-Rezeptor in Geweben, die ihn enthalten, aber im lebenden Organismus beginnt es bei höheren Dosen, ihn zu aktivieren, also wie THC zu wirken (Pertwee, British Journal of Pharmacology, 2008).
• Die einzige Studie an Patienten mit Typ-2-Diabetes umfasste 62 Personen und dauerte 13 Wochen. Das primäre Endziel war der HDL-Spiegel, und die Studie erreichte dieses nicht (Jadoon et al., Diabetes Care, 2016).
• Der Unterschied im Nüchternblutzucker im Vergleich zur Placebo-Gruppe betrug im THCV-Arm 1,2 mmol/l bei p unter 0,05, aber das ist ein sekundäres Ziel, und die Autoren bezeichneten die gesamte Studie als Pilotstudie.
• Die Studie wurde vom Hersteller der untersuchten Substanz finanziert, was im klinischen Studienregister unter der Nummer NCT01217112 zu sehen ist.
• Eine spätere Phase-II-Studie an 207 Personen, mit glykosyliertem Hämoglobin als primärem Ziel, wurde abgeschlossen und es wurden keine Ergebnisse veröffentlicht.
• In Ölen und Lebensmittelprodukten aus Hanf ist THCV nur in Spuren enthalten, und ein THCV-reicher Extrakt zeigte bei Mäusen nicht die Wirkung des reinen Moleküls.

Wie unterscheidet sich THCV von THC in Bezug auf die Struktur?

THCV, also Tetrahydrocannabivarin, hat eine nahezu identische Struktur wie THC. Der Unterschied liegt an einem Punkt: der Seitenkette. THC hat eine pentylige, fünf Kohlenstoff lange Kette. THCV hat eine propylige, drei Kohlenstoff lange Kette. Zwei Kohlenstoffatome weniger.

Dieser Unterschied spiegelt sich in der Art und Weise wider, wie beide Moleküle den Cannabinoid-Rezeptor Typ 1 behandeln. THC besetzt die Bindungstasche und versetzt den Rezeptor in einen aktiven Zustand, also verhält es sich wie ein Agonist. THCV besetzt denselben Platz, schwächt jedoch in vitro und in isolierten Geweben die durch Agonisten ausgelöste Antwort. In einer Bindungsstudie an Gehirnmembranen von Mäusen und an Zellen mit dem menschlichen CB2-Rezeptor verdrängte THCV den Marker aus den Bindungsstellen bei konstanten Affinitäten im Bereich von mehreren Dutzend Nanomol, und bei einer Konzentration von 1 Mikromol hob es die durch den synthetischen Agonisten CP55940 ausgelöste Aktivierung auf (Thomas et al., British Journal of Pharmacology, 2005).

Es ist wichtig, sich daran zu erinnern, was diese Messungen bedeuten. Dies sind Laborsysteme: Zellmembranen, Zellkulturen mit eingeführtem Rezeptor und isolierter Samenleiter von Mäusen. Sie beschreiben die Affinität und die Richtung der Wirkung des Moleküls auf das Protein, nicht das Schicksal eines Patienten mit Diabetes. Der Übergang von einer solchen Messung zu einer Aussage über den Menschen erfordert Studien an Menschen, und eine solche Studie zu THCV gibt es nur eine.

Blockiert THCV den CB1-Rezeptor oder aktiviert er ihn?

Beides, abhängig von der Dosis und dem Kontext. Diese Unterscheidung ist wichtiger, als es aus typischen Beschreibungen dieses Moleküls hervorgeht, da sie bestimmt, ob sich THCV wie das Gegenteil von THC oder wie THC verhält.

Die Übersicht von Pertwee aus dem Jahr 2008 vergleicht drei Situationen. In Geweben mit dem CB1-Rezeptor schwächt THCV die Wirkung von Agonisten, und das mit großer Kraft, obwohl abhängig vom Gewebe und dem verwendeten Agonisten. In vitro verhält sich THCV gegenüber dem CB2-Rezeptor wie ein partieller Agonist. Nach der Verabreichung an einen lebenden Organismus wirkt THCV gegenüber CB1 wie ein Antagonist oder, bei höheren Dosen, wie ein Agonist dieses Rezeptors (Pertwee, British Journal of Pharmacology, 2008).

Der letzte Satz hat praktische Bedeutung. Die gesamte Idee von THCV bei Stoffwechselstörungen basiert auf der Blockade von CB1. Wenn das Molekül bei höheren Dosen aufhört zu blockieren und beginnt zu aktivieren, könnte sich seine Wirkung umkehren und sich dem Profil von THC annähern, einschließlich der Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem. Dieser Fakt ist ein Argument dafür, dass die Dosen von THCV durch klinische Studien festgelegt werden sollten und nicht von Lesern von Artikeln.

Was hat die Studie zu THCV bei Patienten mit Typ-2-Diabetes genau gezeigt?

Jadoon und Kollegen führten eine randomisierte, doppelblinde Studie mit einer Placebogruppe in paralleler Anordnung durch, die von den Autoren als Pilotstudie bezeichnet wurde. Es nahmen 62 Personen mit Typ-2-Diabetes, die nicht mit Insulin behandelt wurden, teil, die in fünf Arme aufgeteilt wurden: CBD 100 mg zweimal täglich, THCV 5 mg zweimal täglich, zwei verschiedene Kombinationen beider Substanzen sowie Placebo. Die Behandlung dauerte 13 Wochen.

Das primäre Endziel war die Veränderung des HDL-Spiegels im Vergleich zum Ausgangswert. Dasselbe Ziel ist im klinischen Studienregister unter der Studiennummer NCT01217112 vermerkt. Der HDL-Spiegel änderte sich nicht. Alles, was diese Pilotstudie über Glukose zeigte, stammt aus sekundären und weiteren Zielen, also aus Messungen, die nicht über die Größe der Studie oder das Ergebnis entschieden (Jadoon et al., Diabetes Care, 2016).

Die Zusammenfassung der Arbeit gibt bei diesen Werten nur die Punkteschätzungen und p-Werte an, ohne Konfidenzintervalle, sodass sich nicht ablesen lässt, wie breit der Bereich ist, der mit den Daten übereinstimmt. Keiner dieser Messungen ist ein klinisches Ereignis: Niemand zählte Herzinfarkte, Krankenhausaufenthalte oder Todesfälle. Die Autoren schließen die Arbeit selbst mit dem Satz, dass THCV ein neues Mittel zur Kontrolle des Blutzuckerspiegels sein könnte, also formulieren sie eine Hypothese zur Überprüfung, nicht eine Schlussfolgerung zur Anwendung.

Wer hat diese Studie finanziert und warum ist das wichtig?

Im klinischen Studienregister ist die Studie NCT01217112 als von einem Pharmaunternehmen gesponsert aufgeführt, dem beide getesteten Präparate gehören. Unter den acht Autoren der Arbeit gab einer an, dass er mit diesem Hersteller verbunden ist. Dies entwertet nicht das Ergebnis, aber der Leser hat das Recht zu wissen, dass die einzige Studie zu THCV bei Diabetespatienten von einem interessierten Unternehmen entworfen und finanziert wurde.

Dieser Kontext erklärt auch die Vorsicht gegenüber dem zweiten Teil des Diskurses, der seit Jahren um THCV kreist: der Analogie zu Rimonabant. Rimonabant ist ein synthetischer Antagonist des CB1-Rezeptors, der im Juni 2006 in der Europäischen Union zugelassen wurde und in achtzehn Mitgliedstaaten als Medikament gegen Fettleibigkeit verkauft wurde. Die Europäische Arzneimittel-Agentur führte eine Überprüfung durch, aufgrund von Bedenken hinsichtlich der psychiatrischen Sicherheit, und stellte fest, dass die Vorteile nicht mehr die Risiken überwogen, wobei sie auf unerwünschte psychische Wirkungen, insbesondere Depressionen, hinwies. Der Verkauf wurde am 13. November 2008 ausgesetzt, und die Genehmigung wurde schließlich zurückgezogen (Europäische Arzneimittel-Agentur, Produktdokumentation Acomplia). Die Geschichte von Rimonabant zeigt also, dass die Blockade von CB1 tatsächlich den Stoffwechsel verändert, aber auch, dass dieser Weg nicht ohne Sicherheitsdaten aus einer großen Population bewertet werden kann. Für THCV gibt es solche Daten nicht.

Hemmt THCV den Appetit und was bedeutet das für Hanfprodukte?

Daten zum Appetit stammen aus einer Studie an Mäusen. Riedel und Kollegen verglichen den synthetischen CB1-Antagonisten AM251 mit reinem THCV, wobei sie ein standardisiertes Fastenprotokoll und ein Beobachtungsdesign für Tiere verwendeten, die ohne Einschränkungen gefüttert wurden. AM251 reduzierte die Nahrungsaufnahme und die Gewichtszunahme, und reines THCV führte bereits bei einer Dosis von 3 mg pro Kilogramm zu einer Verringerung des Appetits und des Körpergewichts (Riedel et al., British Journal of Pharmacology, 2009).

Der interessanteste Teil dieser Arbeit fällt normalerweise aus den Beschreibungen heraus. Ein THCV-reicher Hanfextrakt reduzierte weder die Nahrungsaufnahme noch die Gewichtszunahme, und die Autoren führen dies auf das Rest-THC im Extrakt zurück. Die Wirkung von THC konnte in diesem Zusammenhang erst durch gleichzeitige Verabreichung von CBD aufgehoben werden. Mit anderen Worten: Das, was in dieser Studie wirkte, war das gereinigte Molekül und nicht das pflanzliche Präparat.

Für den Leser, der nach THCV im Geschäft sucht, ist die Schlussfolgerung unangenehm. Hanfsorten, die in der Europäischen Union zum Anbau zugelassen sind, werden auf den THC-Gehalt sowie auf ihre Faser- und Samenverwendbarkeit selektiert, nicht auf den THCV-Gehalt, sodass pflanzliche Extrakte kein Ersatz für standardisierte Substanzen sind. Die Studie an Mäusen sagt auch nichts darüber aus, was reines THCV mit dem Appetit des Menschen macht; in der Pilotstudie war der Appetit nur eines von vielen gemessenen weiteren Parametern.

Warum steht das Forschungsprogramm zu THCV still?

Nach der Pilotstudie von 2016 wurde eine Phase-II-Studie gestartet, deren Eintrag im Register unter der Nummer NCT02053272 zu finden ist. Es nahmen 207 Personen teil, die untersuchte Substanz war dasselbe THCV-Präparat, das Metformin hinzugefügt wurde, und das primäre Endziel war die Veränderung des glykosylierten Hämoglobins, also ein Maß für die Diabeteskontrolle der letzten Wochen. Die Studie hat im Register den Status „abgeschlossen“, zuletzt im Dezember 2022 bestätigt.

Die Ergebnisse dieser Studie wurden nicht veröffentlicht. Das Register enthält weder einen Vergleich der Arme noch p-Werte oder Konfidenzintervalle. Für die Bewertung von THCV ist dies eine Information von vergleichbarem Gewicht wie die Pilotstudie selbst: Es gibt eine abgeschlossene Studie mit einer über dreimal größeren Stichprobengröße, die um das richtige Endziel herum entworfen wurde, und ihr Ergebnis bleibt der Öffentlichkeit seit mehreren Jahren unbekannt. Das Schweigen nach einer abgeschlossenen Studie beweist keinen Misserfolg, aber es darf nicht als Bestätigung gelesen werden.

Daher die vorsichtige Antwort auf die Frage im Titel dieses Artikels. THCV blockiert tatsächlich den CB1-Rezeptor, und in der einzigen Studie an Menschen senkte es den Nüchternblutzucker und verbesserte den Beta-Zellfunktion. Es wurde jedoch keine Verbesserung der Insulinempfindlichkeit als separates Ergebnis nachgewiesen, die Studie erreichte ihr primäres Endziel nicht, und ihr Nachfolger hat keine Daten veröffentlicht. Der Mechanismus ist beschrieben. Die Wirksamkeit bei Diabetes bleibt unbestätigt. Wie Diabetes behandelt wird, entscheidet der Diabetologe, und das in beiden Studien verwendete Präparat ist ein in klinischer Entwicklung getestetes Produkt, kein Supplement von der Ladentheke. Mehr über die Unterscheidung zwischen beiden Molekülen finden Sie im Text über die Unterschiede zwischen THC und THCV, und über einen anderen Weg, wie Cannabinoide den Glukosestoffwechsel beeinflussen, im Artikel über den PPAR-gamma-Rezeptor und den Glukosestoffwechsel.

Häufig gestellte Fragen

Wie unterscheidet sich THCV von THC?

In der Struktur der Seitenkette: THC hat eine fünf Kohlenstoff lange Kette, THCV eine drei Kohlenstoff lange. In Geweben mit dem CB1-Rezeptor schwächt THCV die Wirkung von Agonisten, anstatt den Rezeptor zu aktivieren. Bei höheren Dosen im lebenden Organismus verhält es sich jedoch gegenüber CB1 wie ein Agonist, also ähnlich wie THC (Pertwee, 2008).

Senkt THCV den Blutzuckerspiegel bei Menschen?

In der einzigen Studie an Patienten mit Typ-2-Diabetes, die 62 Personen über 13 Wochen umfasste, betrug der Unterschied im Nüchternblutzucker im Vergleich zur Placebo-Gruppe 1,2 mmol/l bei p unter 0,05. Dies war jedoch ein sekundäres Ziel, und das primäre Endziel der Studie, nämlich der HDL-Spiegel, änderte sich nicht (Jadoon et al., 2016).

Kann THCV Diabetesmedikamente ersetzen?

Nein. Die Grundlage ist eine Pilotstudie, die vom Hersteller der untersuchten Substanz finanziert wurde, die ihr primäres Endziel nicht erreicht hat, sowie eine Phase-II-Studie, die ohne Veröffentlichung von Ergebnissen abgeschlossen wurde. Metformin und Insulin haben Jahrzehnte an Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit. Änderungen in der Diabetesbehandlung werden von einem Diabetologen festgelegt.

Hemmt THCV den Appetit?

Bei Mäusen ja: Reines THCV reduzierte die Nahrungsaufnahme und das Körpergewicht bereits bei 3 mg pro Kilogramm. In derselben Studie hatte ein pflanzlicher Extrakt, der reich an THCV war, jedoch keine Wirkung, wahrscheinlich aufgrund von Rest-THC. Der Effekt bei Menschen wurde in diesem Zusammenhang nicht getestet (Riedel et al., 2009).

Ist THCV in Ölen und Hanfblüten enthalten?

In Spuren. Zertifizierte Hanfsorten, die in der Europäischen Union angebaut werden, sind nicht auf THCV selektiert, und die klinische Studie verwendete ein standardisiertes pharmazeutisches Präparat, keinen pflanzlichen Extrakt. Ein Lebensmittelprodukt oder Öl reproduziert nicht die Bedingungen dieser Studie.

Interagiert THCV mit Diabetesmedikamenten?

Es gibt keine Studien, die dies überprüft haben. Eine Substanz, die den Blutzucker senkt, die zu blutzuckersenkenden Medikamenten hinzugefügt wird, birgt jedoch ein vorhersehbares Risiko für Hypoglykämie. Dies ist der Grund, warum die Entscheidung über eine Supplementierung bei Diabetes mit dem behandelnden Arzt getroffen werden sollte und nicht eigenständig.

Der Artikel hat einen informativen und edukativen Charakter und stellt keine medizinische Beratung dar. Konsultieren Sie einen Arzt, bevor Sie Cannabis oder CBD zu therapeutischen Zwecken verwenden, insbesondere wenn Sie andere Medikamente einnehmen, schwanger sind oder stillen.

Autor: Michał Waluk · Veröffentlicht: 2026-08-09 · Aktualisiert: 2026-08-16