Fisetin und Quercetin: Senolytika für Langlebigkeit (Tabelle)

Fisetin und Quercetin sind zwei Flavonoide, die in den letzten Jahren von einer Kuriosität in der Nutraceutical-Kategorie ins Zentrum der Forschung über das Altern gerückt sind. Der Grund ist konkret: In der ersten veröffentlichten senolytischen Studie am Menschen reduzierte eine dreitägige Behandlung mit Dasatinib und Quercetin die Anzahl der seneszenten Zellen im Fettgewebe und in der Haut innerhalb von elf Tagen (Hickson et al., EBioMedicine 2019). Fisetin hingegen hat sich als das stärkste Senolytikum unter zehn getesteten Flavonoiden erwiesen. Dieser Artikel vergleicht beide Verbindungen in einer Tabelle und zeigt, wo die Grenze zwischen dem, was bei Mäusen nachgewiesen wurde, und dem, was beim Menschen bestätigt wurde, verläuft. Diese Grenze ist schärfer, als es die Beschreibungen von Nahrungsergänzungsmitteln vermuten lassen: Starke Ergebnisse betreffen Nagetiere und Zellkulturen, während die Studien am Menschen bisher nur aus wenigen Dutzend Personen bestanden und Biomarker, nicht die Lebensdauer, maßen. Bei jeder Zahl geben wir an, auf welchem Material sie basiert.

WICHTIGE INFORMATIONEN
• Fisetin war das stärkste Senolytikum unter zehn getesteten Flavonoiden (Yousefzadeh et al., EBioMedicine 2018).
• Quercetin senkt den Blutdruck und CRP in Metaanalysen, aber erst ab 500 mg pro Tag.
• Keine Studie hat eine Lebensverlängerung beim Menschen nachgewiesen.
• Daten zur Sicherheit über 12 Wochen existieren nicht.

Was sind Senolytika und woher kommt das Interesse an diesen Flavonoiden?

Senolytika sind Verbindungen, die selektiv seneszente Zellen abtöten, also solche, die die Teilung eingestellt haben, nicht sterben und proinflammatorische Proteine absondern, die als SASP-Phänotyp bezeichnet werden. Seneszente Zellen sind bei jungen Menschen selten und nehmen mit dem Alter in vielen Geweben gleichzeitig zu. Der Wirkmechanismus von Senolytika besteht darin, die Überlebenswege, mit denen sich diese Zellen vor ihrer eigenen Apoptose schützen, vorübergehend auszuschalten.

Das Interesse an genau diesen beiden Flavonoiden stammt aus einer Übersicht. Das Team von Yousefzadeh untersuchte ein Panel von zehn Flavonoiden auf ihre senolytische Aktivität an alternden Maus- und menschlichen Fibroblasten. Fisetin schnitt bei einer Konzentration von 5 Mikromol am besten ab, während Quercetin in dieser Konzentration überhaupt nicht wirkte, und Luteolin sowie Curcumin zeigten eine schwache Aktivität (Yousefzadeh et al., EBioMedicine 2018).

Quercetin kam früher und auf anderem Weg in diese Geschichte: als Bestandteil einer Kombination mit Dasatinib, einem onkologischen Medikament. Diese Kombination, nicht Quercetin allein, trat in die ersten Studien am Menschen ein. Quercetin selbst ist ein gut untersuchtes pflanzliches Flavonoid mit entzündungshemmender Wirkung, aber seine senolytische Rolle basiert auf der Wechselwirkung mit Dasatinib.

Warum altern Zellen und hören auf zu sterben?

Weil Seneszenz ein Abwehrmechanismus ist, der mit dem Alter nicht mehr beseitigt wird. Die meisten Zellen des Körpers haben eine begrenzte Anzahl von Teilungen, die mit der Verkürzung der Telomere verbunden sind. Wenn die Telomere zu kurz werden oder die Zelle eine schwere DNA-Schädigung erleidet, tritt sie in einen Zustand des dauerhaften Teilungsstopps ein. Dies verhindert die Vermehrung geschädigter Zellen, die krebsartig werden könnten.

Das Problem beginnt später. Das Immunsystem entfernt solche Zellen immer schlechter, sodass sie sich in den Geweben ansammeln. Dabei setzen sie einen Cocktail proinflammatorischer Proteine frei, der auf Nachbarzellen wirkt und eine chronische, niedriggradige Entzündung antreibt. In der Studie von Hickson wurden unter den reduzierten SASP-Faktoren Interleukin 1-alpha, Interleukin 6 sowie die Metalloproteinasen MMP-9 und MMP-12 gefunden.

Seneszente Zellen verteidigen sich gegen Apoptose durch Überlebenswege, die mit SCAP abgekürzt werden. Quercetin hemmt in diesem System Proteine der BCL-2-Familie, also die, die die Zelle am Leben erhalten. Es ist wichtig, auf die Richtung der Wirkung zu achten, denn in populären Beschreibungen wird sie manchmal umgekehrt: Ein Senolytikum stimuliert nicht den Überlebensweg, sondern blockiert ihn, indem es den Schutz der seneszenten Zelle entfernt und ihr erlaubt, zu sterben.

Was unterscheidet Fisetin von Quercetin?

Beide Verbindungen gehören zu den Flavonolen, derselben Unterklasse von Flavonoiden, unterscheiden sich jedoch in ihrem Wirkprofil und dem Stand der Dokumentation. Fisetin hat stärkere präklinische Daten als Senolytikum, Quercetin hat mehr Studien am Menschen, die sich jedoch auf andere Endpunkte beziehen: Blutdruck und Entzündungsmarker, nicht auf das Altern. Die folgende Tabelle vergleicht das, was bestimmten Publikationen zugeordnet werden kann.

Die beiden Spalten dieser Tabelle fallen normalerweise aus Marketingmaterialien heraus und entscheiden am meisten: die Zeile über Studien am Menschen und die Zeile über dokumentierte klinische Effekte. Fisetin hat heute eine stärkere Laborhistorie und eine schwächere klinische als Quercetin, obwohl sie in den Beschreibungen von Nahrungsergänzungsmitteln oft umgekehrt dargestellt wird.

Welche Dosen von Fisetin wurden in klinischen Studien verwendet?

Das Protokoll aus dem klinischen Studienregister sieht so aus: Fisetin 20 mg pro Kilogramm Körpergewicht oral über zwei aufeinanderfolgende Tage, wiederholt in zwei weiteren Monaten. Dies ist das Schema der AFFIRM-Studie (NCT03430037), einer Phase-2-Studie mit Placebo, die für vierzig ältere Frauen geplant ist. Eine Zwillingsstudie, AFFIRM-LITE (NCT03675724), umfasst vierzig ältere Erwachsene.

Eine Sache, die klar gesagt werden muss: Beide Studien haben im Register den Status der Rekrutierung auf Einladung und keine von ihnen hat bisher Ergebnisse veröffentlicht. Die im Internet kursierenden Aussagen über die Senkung von SASP-Markern nach Fisetin beim Menschen haben in keiner veröffentlichten Arbeit eine Grundlage. Das Protokoll existiert, das Ergebnis nicht.

Das gleiche Impulsprotokoll, zwei Tage hintereinander statt täglicher Einnahme, ergibt sich aus einem Mechanismus, der bei Mäusen von Yousefzadeh beschrieben wurde. Ein Senolytikum muss keine konstante Konzentration im Blut aufrechterhalten, denn eine seneszente Zelle, die einmal ihrer Schutzmechanismen beraubt wurde, kehrt nicht zurück. Die Autoren nannten dies die „Schlag und Lauf“-Wirkung. Wir geben diese Zahl als Beschreibung des Studienprotokolls an und nicht als Empfehlung. Die Umrechnung auf das eigene Körpergewicht und die Einnahme eines Supplements ist genau der Schritt, den das Studienergebnis nicht rechtfertigt, da es ein solches Ergebnis noch nicht gibt.

Was zeigen die Studien zu Quercetin am Menschen?

Reale, aber bescheidene Effekte, die das Herz und Entzündungen betreffen, nicht das Altern. Eine Metaanalyse von sieben randomisierten Studien mit 587 Personen zeigte eine durchschnittliche Senkung des systolischen Blutdrucks um 3,04 mm Hg und des diastolischen um 2,63 mm Hg, wobei der Effekt nur in Studien mit einer Dosis von mindestens 500 mg pro Tag signifikant war (Serban et al., J Am Heart Assoc 2016).

Eine zweite Metaanalyse, ebenfalls von sieben Studien, fand eine Senkung des C-reaktiven Proteins um 0,33 mg/l, wiederum mit einer Schwelle von 500 mg pro Tag (Mohammadi-Sartang et al., Eur J Clin Nutr 2017). Es ist bemerkenswert, dass beide Arbeiten an derselben Dosisgrenze zusammentreffen, obwohl sie völlig unterschiedliche Parameter maßen.

Bei saisonalen Allergien sieht die Situation schlechter aus, als die populäre Erzählung vermuten lässt. Die Stabilisierung von Mastzellen und die Hemmung der Histaminfreisetzung sind Mechanismen, die hauptsächlich in Zellkulturen beschrieben wurden, und klinische Studien zu allergischer Rhinitis sind selten und klein. Wenn Sie Details zu diesem Thema suchen, entwickeln wir es separat in einem Beitrag über Quercetin gegen Allergien und Immunität. Hier genügt ein Satz: Mechanistische Beweise sind stark, klinische sind weiterhin dünn.

Sind Fisetin und Quercetin sicher und mit was interagieren sie?

Kurzfristig ja, langfristig hat das niemand überprüft. Eine Sicherheitsübersicht, die in Molecular Nutrition and Food Research veröffentlicht wurde, umfasste Supplements mit Quercetin in Dosen von bis zu 1000 mg pro Tag und stellte fest, dass unerwünschte Ereignisse selten und mild gemeldet wurden. Gleichzeitig schrieben die Autoren ausdrücklich, dass Daten zur Bewertung der Sicherheit bei Anwendung über zwölf Wochen fehlen bei Dosen von 1000 mg und höher (Andres et al., Mol Nutr Food Res 2018).

Die gleiche Übersicht wies auf drei Warnsignale aus Tierversuchen hin. Quercetin kann die nephrotoxischen Wirkungen in bereits geschädigten Nieren verstärken. Es kann das Wachstum von Tumoren begünstigen, insbesondere bei östrogenabhängigen Krebserkrankungen. Es zeigt auch Wechselwirkungen mit bestimmten Medikamenten, die ihre Bioverfügbarkeit verändern, was sowohl bei Tieren als auch bei Menschen dokumentiert wurde.

Die praktische Bedeutung dieser drei Punkte ist eindeutig. Personen mit Nierenerkrankungen, nach überstandenen hormonabhängigen Tumoren und die dauerhaft Medikamente einnehmen, sollten die Supplementierung mit ihrem Arzt besprechen und nicht selbstständig auswählen. Für Fisetin gibt es noch weniger Daten als für Quercetin, daher sollte die Vorsicht entsprechend größer sein und nicht geringer aufgrund fehlender Berichte über Schäden. Das Fehlen von Berichten ist nicht dasselbe wie der Nachweis von Sicherheit.

Was wurde wirklich beim Menschen nachgewiesen und was stammt aus Studien an Mäusen?

Die Grenze verläuft genau an dem Punkt, an dem das Marketing sie gerne verwischt. Eine Lebensverlängerung wurde bei Mäusen nachgewiesen: Fisetin, das alten Mäusen verabreicht wurde, stellte die Homöostase der Gewebe wieder her, reduzierte altersbedingte Pathologien und verlängerte die Median- und Maximallebensdauer. Das ist ein starkes Ergebnis und stammt aus einer Arbeit, die aus öffentlichen Mitteln und von Stiftungen finanziert wurde, nicht von einem Hersteller von Nahrungsergänzungsmitteln.

Bei Menschen haben wir zwei kleine offene Studien, beide mit der Kombination Dasatinib plus Quercetin. In einer Studie mit neun Personen mit diabetischer Nierenerkrankung reduzierte eine dreitägige Behandlung die Anzahl der seneszenten Zellen im Fettgewebe und in der Haut, was elf Tage nach Beendigung der Behandlung durch eine Biopsie bestätigt wurde (Hickson et al. 2019). In der zweiten Studie, an vierzehn Personen mit idiopathischer Lungenfibrose, verbesserten sich die Gehstrecke in sechs Minuten, die Gehgeschwindigkeit und die Zeit zum Aufstehen von einem Stuhl, während die Lungenfunktion und biochemischen Tests unverändert blieben (Justice et al., EBioMedicine 2019).

Beide Studien waren offen, ohne Kontrollgruppe und umfassten nur einige Dutzend Personen. Der primäre Endpunkt der Studie zur Lungenfibrose war die Durchführbarkeit, also der Prozentsatz der Teilnehmer, die bis zum Ende durchhielten, und nicht die Wirksamkeit. Der Einfluss auf die SASP-Faktoren wurde von den Autoren als unklar bezeichnet. Keine Studie hat die Lebensdauer des Menschen gemessen und keine hat Fisetin oder Quercetin allein in dieser Rolle untersucht.

Wie passen Flavonoide in eine umfassendere Strategie zur Langlebigkeit?

Als Ergänzung am Ende der Liste, nicht als deren Anfang. Lebensstilinterventionen haben ungleich stärkere Beweise als jedes einzelne Supplement: regelmäßige Bewegung, ausreichender Schlaf und die Aufrechterhaltung des Körpergewichts. Vor diesem Hintergrund sind Flavonoide eine Ergänzung, deren Effekt beim Menschen weiterhin nicht gemessen wurde.

In Langlebigkeitsumfeldern werden Fisetin und Quercetin mit anderen untersuchten Verbindungen, hauptsächlich mit NAD-Vorläufern und Resveratrol, verglichen. Solche Kombinationen basieren auf mechanistischen Überlegungen, selten auf randomisierten Studien am Menschen. Wir haben Beweise für einen dieser Wege separat gesammelt, im Vergleich NAD+ und NMN in Bezug auf Langlebigkeit, und das Bild ist dort sehr ähnlich: Mechanismus beschrieben, klinisches Ergebnis unbestimmt.

Diese Dosen können Sie mit der Ernährung nicht erreichen und es macht keinen Sinn, so zu tun, als wäre es anders. Der durchschnittliche Fisetin-Konsum in Japan wurde auf etwa 0,4 mg pro Tag geschätzt, während das Forschungsprotokoll mit Dosen operiert, die um mehr als drei Größenordnungen höher sind. Erdbeeren haben die höchste Konzentration unter den beschriebenen Nahrungsquellen, aber diesen Unterschied kann man nicht mit einem Teller ausgleichen. Wenn Sie nach einem Ausgangspunkt suchen, ist eine polyphenolreiche Ernährung sinnvoller als eine einzelne Verbindung, und Nahrungsergänzungsmittel stehen in dieser Reihenfolge am Ende der Liste.

Häufig gestellte Fragen

Was sind Senolytika und warum gehören Fisetin und Quercetin zu dieser Gruppe?

Senolytika sind Verbindungen, die selektiv seneszente Zellen entfernen, die sich nicht mehr teilen, nicht sterben und proinflammatorische Proteine absondern. Fisetin hat sich als das stärkste Senolytikum unter zehn getesteten Flavonoiden in Zellkulturen erwiesen, während Quercetin als Bestandteil einer Kombination mit Dasatinib, einem onkologischen Medikament, in diese Gruppe aufgenommen wurde.

Welche Dosen von Fisetin wurden in Studien verwendet?

In der AFFIRM-Studie (NCT03430037) sieht das Protokoll 20 mg pro Kilogramm Körpergewicht über zwei aufeinanderfolgende Tage vor, wiederholt in zwei weiteren Monaten, bei vierzig älteren Frauen. Die Studie hat bisher keine Ergebnisse veröffentlicht. Dies ist eine Beschreibung des Studienprotokolls und keine Empfehlung zur Selbstanwendung.

Wirkt Quercetin gegen Allergien?

Der Mechanismus der Mastzellstabilisierung wurde hauptsächlich in Zellkulturen beschrieben, und klinische Studien zu Allergien sind selten und klein. Dokumentierte Effekte von Quercetin beim Menschen betreffen etwas anderes: Blutdruck und C-reaktives Protein, in beiden Fällen ab einer Dosis von mindestens 500 mg pro Tag.

Können Fisetin und Quercetin zusammen eingenommen werden?

Es gibt keine Studien, die eine solche Kombination beim Menschen untersucht haben. Beide Verbindungen gehören zu den Flavonolen und es wurden keine negativen Wechselwirkungen zwischen ihnen beschrieben, aber das Fehlen einer beschriebenen Wechselwirkung ist nicht dasselbe wie nachgewiesene Sicherheit. Kombinationen aus beiden Verbindungen basieren auf mechanistischen Überlegungen, nicht auf Ergebnissen klinischer Studien.

Was sind natürliche Quellen von Fisetin und Quercetin?

Fisetin kommt in Erdbeeren, Äpfeln, Persimonen, Trauben, Zwiebeln und Gurken vor, wobei Erdbeeren die höchste Konzentration aufweisen. Quercetin wird von roten Zwiebeln, Kapern und Grünkohl geliefert. Der durchschnittliche Fisetin-Konsum in Japan wurde auf etwa 0,4 mg pro Tag geschätzt, was ein Bruchteil der Forschungsdosen ist.

Verlängern Senolytika wirklich das Leben von Menschen?

Keine Studie hat dies nachgewiesen. Eine Verlängerung der Median- und Maximallebensdauer wurde bei alten Mäusen nach Fisetin beschrieben. Studien an Menschen umfassten neun und vierzehn Personen, waren offen, ohne Kontrollgruppe, und maßen Biomarker sowie körperliche Fitness, nicht die Lebensdauer.

Ist die Supplementierung mit Quercetin sicher?

Bei kurzfristiger Anwendung wurden unerwünschte Ereignisse selten gemeldet und waren mild, aber es gibt einfach keine Daten über mehr als zwölf Wochen bei Dosen von 1000 mg und höher. Tierversuche haben Risiken bei geschädigten Nieren und bei östrogenabhängigen Tumoren sowie Wechselwirkungen gezeigt, die die Bioverfügbarkeit von Medikamenten verändern.

Der Artikel hat einen informativen und edukativen Charakter und stellt keine medizinische Beratung dar. Konsultieren Sie vor Beginn der Supplementierung einen Arzt, insbesondere wenn Sie dauerhaft Medikamente einnehmen, schwanger sind oder stillen oder an einer chronischen Erkrankung leiden.

Autor: Michał Waluk · Veröffentlicht: 2026-08-09 · Aktualisiert: 2026-08-15