Das Endocannabinoid-System im Menstruationszyklus: Warum Anandamid bis zum Eisprung ansteigt

Die Anandamid-Konzentration im Plasma ist bei Frauen nicht konstant. Sie variiert im Rhythmus des Menstruationszyklus, wobei die höchsten Werte um den Eisprung herum auftreten. Dies zeigte eine Studie, in der Anandamid sowie Sexualhormone und Gonadotropine in fünf Phasen des Zyklus in zwei unabhängigen Gruppen von Teilnehmerinnen gemessen wurden (Anandamid und Hormone, El-Talatini et al., Fertility and Sterility, 2010). Anandamid ist einer der beiden Hauptmediatoren des endocannabinoiden Systems, und die Rezeptoren dieses Systems befinden sich unter anderem in der Gebärmutter, den Eierstöcken und der Plazenta. Um den Eisprung-Höchststand herum gibt es jedoch viele Vereinfachungen, insbesondere hinsichtlich der Frage, was Ursache und was Wirkung ist. Dieser Artikel zeigt, was genau bei Menschen gemessen wurde, was aus Tierversuchen stammt und wo das Wissen endet.

WICHTIGE INFORMATIONEN
• Der Höchststand von Anandamid tritt um den Eisprung herum auf, während die niedrigsten Werte in der späten Lutealphase liegen (El-Talatini et al., 2010).
• Die Anandamid-Konzentration korrelierte positiv mit Estradiol, LH und FSH, jedoch nicht mit Progesteron.
• Die Autoren der Studie schließen, dass die Hormone möglicherweise den Anandamid-Spiegel regulieren und nicht umgekehrt.
• In der Gebärmutterschleimhaut ist die Expression des CB1-Rezeptors in der Lutealphase am höchsten, und Progesteron stimuliert ihn.
• Bei Frauen mit Endometriose ist die CB1-Expression in der Gebärmutterschleimhaut gering, während die Herde selbst sie stark zeigen.

Wie verändert sich Anandamid im Menstruationszyklus?

Es steigt bis zum Eisprung und fällt danach. In einer Studie, die an einem Universitätskrankenhaus in Leicester durchgeführt wurde, wurde die Anandamid-Konzentration im Plasma mittels Flüssigkeitschromatographie gekoppelt mit Massenspektrometrie gemessen, während gleichzeitig FSH, LH, Estradiol und Progesteron bestimmt wurden. Die Teilnehmerinnen wurden in zwei Designs untersucht: Querschnitts- und Längsschnittstudie, bei Frauen vor und nach der Menopause.

Der Verlauf erwies sich in beiden Gruppen als wiederholbar. Die unten angegebenen Werte sind Mittelwerte mit Standardfehler, getrennt für die Querschnitts- und Längsschnittkohorte, in der Reihenfolge entsprechend den Phasen des Zyklus.

Der Eisprung-Höchststand ist somit ungefähr doppelt so hoch wie das Minimum in der späten Lutealphase, und die Richtung der Veränderungen wiederholt sich unabhängig in beiden Kohorten. Es ist wichtig, auf ein Detail hinzuweisen, das in Zusammenfassungen verloren geht: Die Konzentration fällt bereits in der späten Follikelphase, kurz vor dem Eisprung. Die Kurve steigt also nicht gleichmäßig von der Menstruation bis zum Eisprung an, wie oft dargestellt wird.

Die Zuverlässigkeit dieser Zahlen wird durch zwei Elemente des Studiendesigns unterstützt. Das erste ist die Bestimmungsmethode: Massenspektrometrie ermöglicht die Messung von Anandamid in Konzentrationen im Pikomolbereich, was ältere immunologische Methoden nicht ermöglichten. Das zweite ist die Anwesenheit der Längsschnittkohorte, in der dieselben Teilnehmerinnen in den verschiedenen Phasen ihres eigenen Zyklus untersucht wurden. Die Querschnittskohorte vergleicht verschiedene Frauen in verschiedenen Phasen, sodass Unterschiede zwischen Personen dort eine Veränderung über die Zeit vortäuschen können. Wenn beide Designs die gleiche Form der Kurve zeigen, ist es schwieriger, das Muster als Zufall abzutun.

Warum korreliert Östrogen mit höherem Anandamid?

Die häufigste Erklärung ist der Einfluss von Östrogen auf das Enzym, das Anandamid abbaut. Die Fettsäureamid-Hydrolase (FAAH) ist für den Abbau von Anandamid verantwortlich, sodass eine geringere Aktivität einen langsameren Abbau und höhere Konzentrationen bedeutet. Grundlage dieser Erklärung ist die Arbeit über den Promotor des FAAH-Gens.

Die Autoren klonierten einen Abschnitt des regulatorischen Bereichs des Maus-FAAH-Gens und zeigten, dass er Bindungsstellen unter anderem für den Östrogen- und den Glukokortikoid-Rezeptor enthält. Beide Rezeptoren senkten die transkriptionelle Aktivität dieses Promotors (Waleh et al., Gene, 2002). Es gibt jedoch eine Einschränkung, die in populären Beschreibungen verloren geht: Die Senkung geschah unabhängig von der Anwesenheit des Liganden, also des Hormons selbst. Die Aussage „Östrogen hemmt FAAH“ ist also eine Abkürzung und keine Beschreibung des gemessenen Mechanismus.

Auf menschlicher Seite haben wir hingegen Korrelationen. Die Anandamid-Konzentration korrelierte positiv mit Estradiol, LH und FSH, während die Korrelation mit Progesteron nicht als signifikant angesehen wurde. Das stimmt mit dem Bild überein, in dem der Anandamid-Spiegel den Hormonen der Follikel- und Ovulationsphase folgt. Eine Korrelation klärt jedoch nicht die Richtung, und mechanistische Studien wurden an Mausgeweben und nicht an menschlichen durchgeführt.

Steuert Anandamid den Eisprung oder begleitet er ihn nur?

Daten bei Menschen sprechen von einer Korrelation, nicht von einer Steuerung. Diese Unterscheidung geht in den Beschreibungen dieses Themas häufig verloren und verändert den gesamten Sinn. Die Autoren der Messung formulierten die Schlussfolgerung vorsichtig: Der Höchststand von Anandamid fällt mit dem Eisprung zusammen und korreliert positiv mit Estradiol und Gonadotropinen, was darauf hindeutet, dass sie möglicherweise an der Regulierung des Anandamid-Spiegels beteiligt sind.

Der kausale Pfeil zeigt also in diesem Satz von den Hormonen zu Anandamid und nicht umgekehrt. Die Behauptung, dass Anandamid den LH-Ausschuss auslöst und den Zeitpunkt des Eisprungs bestimmt, schreibt der Studie eine Schlussfolgerung zu, die sie nicht enthält. Aus der Korrelation zwischen zwei Variablen, die sich im gleichen Rhythmus ändern, lässt sich nicht ableiten, welche die andere antreibt, und die Beobachtungsstudie an Menschen war nicht darauf ausgelegt, dies zu klären.

Das bedeutet jedoch nicht, dass das endocannabinoide System in der Fortpflanzung passiv ist. Es bedeutet lediglich, dass der Beweis für seine Wirksamkeit aus anderen Studien und anderen Arten stammt, und die Übertragung auf den Menschen erfordert Vorsicht. In der Praxis bedeutet dies, dass Anandamid bei Frauen ein gut dokumentierter Marker für die Zyklusphase ist, während seine kausale Rolle eine offene Frage bleibt.

Was macht das endocannabinoide System bei der Einnistung des Embryos?

Hier gibt es Beweise für die Wirksamkeit, aber sie stammen von Mäusen. Eine Studie an Tieren ohne CB1- oder CB2-Rezeptoren zeigte, dass die Entwicklung des Embryos vor der Einnistung nicht synchronisiert ist. Der Anandamid-Spiegel in der Gebärmutter und der CB1-Rezeptor im Blastozysten sinken, wenn die Gebärmutter bereit wird, den Embryo aufzunehmen.

In Situationen, in denen es nicht zur Einnistung kommt, blieben beide Spiegel hoch: in der ungeeigneten Gebärmutter, in schlafenden Blastozysten bei verzögerter Einnistung und bei Mäusen mit einem Mangel an LIF-Faktor. Entscheidend war jedoch das Experiment mit der Verabreichung von externem Cannabinoid: Die Aufrechterhaltung einer konstanten Konzentration hemmte die Einnistung bei gesunden Mäusen, jedoch nicht bei denen, die beide Rezeptoren nicht hatten (Paria et al., The Journal of Biological Chemistry, 2001). Der Effekt trat also über die Cannabinoid-Rezeptoren auf und nicht daneben.

Für Frauen, die eine Schwangerschaft planen, ist die praktische Schlussfolgerung vorsichtig. Die EFSA stellte in ihrer Stellungnahme von 2026 fest, dass die Sicherheit von CBD bei schwangeren und stillenden Frauen, bei Personen unter 25 Jahren sowie bei Personen, die Medikamente einnehmen, nicht festgestellt werden kann (EFSA, EFSA Journal, 2026). Das Gremium wies zudem auf die Fähigkeit von CBD hin, die Plazenta zu durchdringen, als einen weiteren Grund zur Besorgnis.

Was ist über das ECS bei Endometriose bekannt?

Das Bild ist komplexer, als es in Zusammenfassungen dargestellt wird, da sich die Gebärmutterschleimhaut und die Endometrioseherde unterschiedlich verhalten. In der Gebärmutterschleimhaut war die Expression des CB1-Rezeptors in der sekretorischen Phase, die von Progesteron dominiert wird, am höchsten. Bei Frauen mit Endometriose war sie jedoch gering, unabhängig von der Zyklusphase.

Progesteron stimulierte die CB1-Expression in den Stroma-Zellen von Spenderinnen ohne Endometriose, und dieser Effekt wurde sowohl durch TCDD-Dioxin als auch durch ein Medikament, das den Progesteron-Rezeptor blockiert, aufgehoben (Resuehr et al., Fertility and Sterility, 2012). Dies widerlegt die populäre Aussage, dass die Lutealphase eine schwächere endocannabinoide Signalübertragung in der Gebärmutter bedeutet: Für den Rezeptor selbst ist es umgekehrt.

Die Endometrioseherde sind jedoch ein separates Thema. In der Gewebeveränderung der Eierstöcke war die Expression von CB1 und CB2 intensiv, und in den Epithelzellen war sie signifikant höher als im Stroma derselben Veränderungen (Allam et al., Journal of Immunology Research, 2022). Die Autoren betrachteten dies als Hinweis darauf, dass die Herde auf Cannabinoide reagieren könnten, und als Grundlage für die Planung einer klinischen Studie an einer größeren Gruppe. Eine solche Studie gibt es bisher nicht, sodass zur Wirksamkeit nichts gesagt werden kann. Wir schreiben darüber ausführlicher in den Texten über CBD bei Endometriose sowie über Menstruationsschmerzen.

Häufig gestellte Fragen

Wann erreicht Anandamid seinen Höchststand im Zyklus?

Um den Eisprung herum. Die gemessenen Mittelwerte lagen dort bei 1,38 und 1,33 in zwei unabhängigen Gruppen von Teilnehmerinnen, im Vergleich zu 0,66 und 0,56 in der späten Lutealphase. Der Eisprung-Höchststand ist also ungefähr doppelt so hoch wie das Minimum, und die Richtung der Veränderungen wiederholte sich in beiden Kohorten der Studie.

Verursacht Anandamid den Eisprung?

Das ist unklar. Eine Studie an Menschen zeigte lediglich, dass die Anandamid-Konzentration positiv mit Estradiol, LH und FSH korreliert. Die Autoren schließen daraus, dass die Hormone möglicherweise den Anandamid-Spiegel regulieren. Die gegenteilige Behauptung, dass Anandamid den LH-Ausschuss auslöst, geht über das hinaus, was gemessen wurde.

Senkt Progesteron die endocannabinoide Signalübertragung?

Nicht in der Gebärmutterschleimhaut. Die Expression des CB1-Rezeptors war dort in der sekretorischen Phase, die von Progesteron dominiert wird, am höchsten, und Progesteron stimulierte ihn in den Stroma-Zellen. Die Anandamid-Konzentration im Plasma ist dann am niedrigsten, sodass Rezeptor und Ligand in dieser Phase in entgegengesetzte Richtungen variieren.

Warum sollten Frauen, die eine Schwangerschaft planen, Cannabinoide vermeiden?

Bei Mäusen hemmte die ständige Verabreichung von externem Cannabinoid die Einnistung des Embryos, und der Effekt verschwand bei Tieren ohne CB1- und CB2-Rezeptoren. Die EFSA stellt jedoch fest, dass die Sicherheit von CBD bei schwangeren und stillenden Frauen nicht festgestellt werden kann. Die Entscheidung über eine etwaige Supplementierung in dieser Zeit trifft der Arzt.

Lindert CBD Menstruationsschmerzen?

Das wurde nicht nachgewiesen. Endometrioseherde zeigen die Expression von CB1- und CB2-Rezeptoren, was die Autoren dieser Messungen als Anlass für die Planung einer klinischen Studie betrachten. Eine Studie an einer größeren Gruppe wurde bisher nicht durchgeführt, sodass der Mechanismus eine Hypothese und kein Beweis für die Wirksamkeit bleibt.

Den Tagesrhythmus von Anandamid beschreiben wir separat in dem Beitrag darüber, wie ECS den Schlaf-Wach-Rhythmus steuert.

Der Artikel hat informativen und edukativen Charakter und stellt keine medizinische Beratung dar. Konsultieren Sie vor der Anwendung von Cannabis oder CBD zu therapeutischen Zwecken einen Arzt, insbesondere wenn Sie andere Medikamente einnehmen, schwanger sind oder stillen.

Autor: Michał Waluk · Veröffentlicht: 2026-08-09 · Aktualisiert: 2026-08-16