CBD als antipsychotische Verbindung: Erhöhung von Anandamid statt Blockierung von Dopamin

Antipsychotika blockieren die Dopaminrezeptoren D2. Sie unterdrücken produktive Symptome effektiv, jedoch auf Kosten von extrapyramidalen Symptomen, Gewichtszunahme und erhöhtem Prolaktin. Cannabidiol wirkt anders: Es stimuliert keine Cannabinoid-Rezeptoren, sondern hemmt moderat den Abbau von Anandamid, einem im Körper produzierten Endocannabinoid. In der randomisierten Studie von Leweke et al. wurde es direkt mit Amisulprid bei Patienten mit akuter Schizophrenie verglichen. Beide Therapien führten zu einer signifikanten Verbesserung, und Cannabidiol schnitt hinsichtlich der Nebenwirkungen deutlich besser ab. Dieser Artikel beschreibt, was genau in dieser und in der folgenden Studie gemessen wurde und wo die Grenzen dieser Schlussfolgerungen liegen. Die angegebenen Dosen stammen aus den Protokollen klinischer Studien und dienen der Beschreibung dieser Studien. Sie sind keine Empfehlung für den Leser, und die Behandlung von Schizophrenie erfolgt ausschließlich durch einen Psychiater.

WICHTIGE INFORMATIONEN
• Cannabidiol aktiviert keine Cannabinoid-Rezeptoren, sondern hemmt moderat den Abbau von Anandamid (Leweke et al., Translational Psychiatry 2012).
• In einer randomisierten Studie bei 42 Patienten mit akuter Schizophrenie führten Cannabidiol und Amisulprid zu einer signifikanten klinischen Verbesserung, wobei Cannabidiol ein deutlich günstigeres Nebenwirkungsprofil aufwies.
• Der Anstieg der Anandamidkonzentration wurde im Serum gemessen, nicht in der cerebrospinalen Flüssigkeit, und war signifikant mit der klinischen Verbesserung verbunden.
• In der Studie von McGuire et al. wurde Cannabidiol in einer Dosis von 1000 mg pro Tag als Ergänzung zur Behandlung bei 88 Patienten verabreicht; die Verbesserung der positiven Symptome war signifikant, während die Verbesserung der kognitiven Funktionen nicht die statistische Signifikanz erreichte.
• Die Sicherheit von Cannabidiol kann bei Personen unter 25 Jahren, bei schwangeren und stillenden Frauen sowie bei Personen, die Medikamente einnehmen, nicht festgestellt werden (EFSA, 2026).

Wie wirken klassische antipsychotische Medikamente?

Sie wirken durch die Blockade des Dopaminrezeptors D2 und unterscheiden sich mehr in den Nebenwirkungen als in der Wirksamkeit. Die Netzwerk-Metaanalyse von Leucht et al. umfasste 212 randomisierte Studien und Daten von 43.049 Teilnehmern, die 15 antipsychotische Medikamente mit Placebo verglichen (Leucht et al., Lancet 2013). Alle Medikamente erwiesen sich als signifikant wirksamer als Placebo.

Der Unterschied in der Wirksamkeit war dabei moderat: Die standardisierte Mittelwertdifferenz lag zwischen 0,88 für Clozapin und 0,66 für Amisulprid bis 0,33 für Lurasidon und Iloperidon. Der Unterschied in den Nebenwirkungen war hingegen sehr groß. Das Odds Ratio für extrapyramidale Symptome im Vergleich zu Placebo reichte von 0,30 für Clozapin bis 4,76 für Haloperidol, und die Unterschiede in der Gewichtszunahme reichten von Haloperidol als dem besten Medikament bis Olanzapin als dem schlechtesten.

Die Autoren ziehen daraus den Schluss, der die Denkweise über diese Medikamentengruppe verändert. Die Einteilung in Medikamente der ersten und zweiten Generation entspricht nicht den Daten, da sich die Hierarchien in den einzelnen Bereichen anders zusammensetzen. Die Wahl des Medikaments erfolgt daher durch Anpassung des Nebenwirkungsprofils an den jeweiligen Patienten und nicht durch die Wahl einer neueren Generation.

Was besagt die Anandamid-Hypothese?

Sie geht davon aus, dass die Anandamid-Signalgebung als endogener Hemmer gegen Psychosen wirkt. Die Autoren der Studie von 2012 fassen ihre früheren Erkenntnisse zusammen: Ein erhöhtes Anandamidniveau in der cerebrospinalen Flüssigkeit korrelierte umgekehrt mit der Schwere der psychotischen Symptome, und eine verstärkte Anandamid-Signalgebung war mit einer niedrigeren Rate an Übergängen vom prodromalen Zustand zur vollsymptomatischen Psychose sowie mit einer Verzögerung dieses Übergangs verbunden (Leweke et al., Translational Psychiatry 2012).

Cannabidiol fügt sich in dieses Bild durch seine chemische Eigenschaft ein, nicht durch Rezeptor-Affinität. Es aktiviert keine Cannabinoid-Rezeptoren, sondern hemmt moderat den Abbau von Anandamid, wodurch dessen Konzentration steigt. Wenn Anandamid tatsächlich schützend wirkt, sollte eine Erhöhung seines Spiegels zu einer Linderung der Symptome führen.

Es ist jedoch notwendig, zwei Dinge zu trennen, die in populären Diskussionen zu einer Einheit verschmelzen. Die Messungen in der cerebrospinalen Flüssigkeit stammen aus früheren Arbeiten dieses Teams, die in der Studie von 2012 als Hintergrund zitiert wurden. Die randomisierte Studie selbst maß Anandamid im Blutserum zu Beginn, am vierzehnten und am achtundzwanzigsten Tag. Mehr über das Molekül selbst schreiben wir im Text über Anandamid als Endocannabinoid, das für das Gefühl des Wohlbefindens verantwortlich ist.

Was hat die Studie von Leweke aus dem Jahr 2012 ergeben?

In die Studie wurden 42 Patienten aufgenommen, die wegen akuter Schizophrenie hospitalisiert waren, von denen 39 in der Analyse gemäß der Absicht zu behandeln und 33 gemäß dem Protokoll bewertet wurden. Beide Substanzen, Cannabidiol und Amisulprid, wurden mit 200 mg pro Tag begonnen und schrittweise auf 800 mg pro Tag in vier Dosen erhöht; nach der zweiten Woche war eine Reduzierung auf 600 mg pro Tag aufgrund von Nebenwirkungen zulässig. Die Behandlung dauerte vier Wochen.

Das Ergebnis war doppelt. Beide Therapien erwiesen sich als sicher und führten zu einer signifikanten klinischen Verbesserung, ohne signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen. Cannabidiol hatte dabei ein deutlich günstigeres Nebenwirkungsprofil: weniger extrapyramidale Symptome, weniger Gewichtszunahme und einen geringeren Anstieg des Prolaktinspiegels. Die Behandlung mit Cannabidiol war mit einem signifikanten Anstieg des Anandamidspiegels im Serum verbunden, und dieser Anstieg war signifikant mit der klinischen Verbesserung verbunden.

Was hat die Studie von McGuire aus dem Jahr 2018 hinzugefügt?

Sie überprüfte Cannabidiol nicht als Ersatz, sondern als Medikament, das zur bisherigen Behandlung hinzugefügt wurde. In einer randomisierten, doppelblinden Studie wurden Patienten mit Schizophrenie im Verhältnis eins zu eins entweder Cannabidiol in einer Dosis von 1000 mg pro Tag (43 Personen) oder Placebo (45 Personen) zugeteilt, zusätzlich zu dem bereits verwendeten antipsychotischen Medikament (McGuire et al., American Journal of Psychiatry 2018).

Nach sechs Wochen hatte die Gruppe, die Cannabidiol erhielt, eine geringere Intensität positiver psychotischer Symptome, mit einem Unterschied in der PANSS-Skala von minus 1,4 bei einem Konfidenzintervall von 95 Prozent von minus 2,5 bis minus 0,2. Die behandelnden Ärzte bewerteten diese Patienten häufiger als verbessert und als nicht in einem schweren Zustand. Cannabidiol wurde gut vertragen, und die Häufigkeit von Nebenwirkungen war in beiden Gruppen ähnlich.

Zwei Dinge in dieser Arbeit sind ebenso wichtig wie das Ergebnis selbst. Die Verbesserung im kognitiven Funktionstest und in der allgemeinen Funktionsskala trat auf, erreichte jedoch nicht die statistische Signifikanz, sodass die Behauptung über eine Verbesserung des Gedächtnisses oder der Konzentration hier keine Grundlage hat. Das zweite ist die Dosisskala. Tausend Milligramm pro Tag ist eine Größe aus der klinischen Studie, die nicht mit dem Gehalt typischer rezeptfreier Präparate vergleichbar ist, und ist keine Empfehlung für den Leser.

Verringert CBD das Risiko einer Psychose nach dem Konsum von Cannabis?

Daten deuten in diese Richtung, jedoch nur in einem Teil der untersuchten Gruppe. Morgan et al. untersuchten 120 Personen, die Cannabis konsumierten, darunter 66 täglich und 54 gelegentlich, und ordneten sie in Gruppen basierend auf einer Haaranalyse zu, die das Vorhandensein von Cannabidiol sowie einen hohen oder niedrigen Gehalt an Tetrahydrocannabinol nachwies (Morgan et al., Psychological Medicine 2012).

Personen, bei denen Cannabidiol nachgewiesen wurde, hatten eine geringere Intensität psychoseähnlicher Symptome als Personen ohne. Die Autoren betonen jedoch ausdrücklich, dass dieser Effekt ausschließlich bei gelegentlichen Nutzern auftrat, bei denen der Tetrahydrocannabinolspiegel in den Haaren höher war. Bei täglich konsumierenden Personen gab es keinen Unterschied.

Die restlichen Ergebnisse betreffen die Schäden, die mit Tetrahydrocannabinol selbst verbunden sind. Ein höherer Gehalt in den Haaren war mit einer Zunahme von Depressionen und Angstzuständen verbunden, und bei täglich konsumierenden Personen war das Textverständnis schlechter und das Gedächtnis der Quelle schlechter. Die Erkennung war bei Personen mit nachgewiesenem Cannabidiol besser. Die Autoren formulieren vorsichtig den Schluss: Cannabidiol mildert die psychoseähnliche Wirkung von Cannabis bei gelegentlichen Nutzern, während Sorten, die völlig davon befreit sind, Besorgnis erregen.

Was klären diese Studien nicht?

Sie klären nicht, ob Cannabidiol zur Behandlung von Schizophrenie geeignet ist, da beide randomisierten Arbeiten klein sind. Zweiundvierzig und achtundachtzig Patienten sind Zahlen, die ausreichen, um eine Hypothese aufzustellen, aber nicht, um die klinische Praxis zu ändern. Die Autoren der Studie von 2018 beschreiben sie selbst als explorativ, und der Unterschied in der PANSS-Skala betrug 1,4 Punkte, wobei die untere Grenze des Konfidenzintervalls 0,2 Punkte erreichte.

Sie klären auch nicht die Frage nach der Sicherheit der Kombination. Die Stellungnahme der Europäischen Behörde für Lebensmittelsicherheit besagt, dass die Sicherheit von Cannabidiol bei Personen unter 25 Jahren, bei schwangeren und stillenden Frauen sowie bei Personen, die Medikamente einnehmen, nicht festgestellt werden kann (EFSA, 2026). Eine psychiatrisch behandelte Person gehört zu der letzten dieser Gruppen, was das Thema der eigenständigen Hinzufügung des Präparats zur Therapie von vornherein ausschließt.

Es bleibt jedoch die Schlussfolgerung, die die Autoren der Studie von 2018 direkt formulieren und die den Mechanismus betrifft. Da die Wirkung von Cannabidiol nicht zu scheinen scheint, von der Antagonismus gegenüber dem Dopaminrezeptor abzuhängen, könnte es eine neue Klasse von Behandlungen für diese Störung darstellen. Diese Hypothese erfordert größere und längere Studien. Den damit verbundenen Mechanismus beschreiben wir ausführlicher im Text über Hemmung des Enzyms FAAH und Erhöhung des Anandamidspiegels im Gehirn, und eine Übersicht über die klinischen Studien haben wir im Text über CBD bei Schizophrenie zusammengestellt.

Häufig gestellte Fragen

Wie wirkt Cannabidiol anders als antipsychotische Medikamente?

Antipsychotika blockieren den Dopaminrezeptor D2. Cannabidiol aktiviert keine Cannabinoid-Rezeptoren und blockiert D2 nicht, sondern hemmt moderat den Abbau von Anandamid, wodurch dessen Konzentration steigt. Die Autoren der Studie von 2018 betrachten diese Mechanismusunterschied als Grund, warum Cannabidiol eine neue Klasse von Behandlungen darstellen könnte.

Hat Cannabidiol besser abgeschnitten als Amisulprid?

Nicht hinsichtlich der Wirksamkeit. In einer Studie mit 42 Patienten mit akuter Schizophrenie waren beide Therapien sicher und führten zu einer signifikanten klinischen Verbesserung, ohne signifikante Unterschiede zwischen ihnen. Cannabidiol hatte jedoch ein deutlich günstigeres Nebenwirkungsprofil: weniger extrapyramidale Symptome, weniger Gewichtszunahme und einen geringeren Anstieg von Prolaktin.

Wo wurde der Anstieg des Anandamidspiegels gemessen?

Im Blutserum zu Beginn der Studie sowie am vierzehnten und achtundzwanzigsten Tag. Messungen in der cerebrospinalen Flüssigkeit stammen aus früheren Arbeiten desselben Teams, die in der Studie von 2012 als Hintergrund zitiert wurden. Der Anstieg der Anandamidkonzentration im Serum war signifikant mit der klinischen Verbesserung verbunden.

Welche Dosis von Cannabidiol wurde in der McGuire-Studie verabreicht?

Tausend Milligramm pro Tag als Ergänzung zur bisherigen antipsychotischen Behandlung über sechs Wochen bei 43 Personen im Vergleich zu 45, die ein Placebo erhielten. Dies ist die Dosis aus dem Protokoll der klinischen Studie und keine Empfehlung für den Leser. Die Wahl der Behandlung bei Schizophrenie liegt ausschließlich beim behandelnden Psychiater.

Hat Cannabidiol die kognitiven Funktionen verbessert?

Eine Verbesserung trat auf, erreichte jedoch nicht die statistische Signifikanz. In der Studie von McGuire et al. betrug der Unterschied im kognitiven Funktionstest 1,31 mit einem Konfidenzintervall, das null umfasst, ähnlich wie der Unterschied in der allgemeinen Funktionsskala. Die Behauptung über eine Verbesserung des Gedächtnisses oder der Konzentration hat in dieser Arbeit keine Grundlage.

Kann Cannabidiol in die eigene psychiatrische Behandlung integriert werden?

Nicht eigenständig. Die Stellungnahme der Europäischen Behörde für Lebensmittelsicherheit besagt, dass die Sicherheit von Cannabidiol bei Personen, die Medikamente einnehmen, sowie bei Personen unter 25 Jahren und bei schwangeren oder stillenden Frauen nicht festgestellt werden kann. Die Entscheidung trifft der behandelnde Psychiater.

Der Artikel hat einen informativen und edukativen Charakter und ersetzt nicht die Konsultation mit einem Arzt. Wenn Sie schwanger sind, stillen, Medikamente einnehmen oder chronische Erkrankungen haben, konsultieren Sie die Anwendung von Nahrungsergänzungsmitteln oder Kräutern mit einem Spezialisten.

Autor: Michał Waluk · Veröffentlicht: 2026-08-09 · Aktualisiert: 2026-08-11