Vorauseilende Übelkeit: Warum Cannabis dort wirkt, wo Setrone versagen

Vorauseilende Übelkeit ist eines der schwierigeren Probleme in der onkologischen Versorgung: Dem Patienten wird bereits vor der Verabreichung des Medikaments übel, beim Anblick des Krankenhauses oder beim Geruch der Station. Klassische Antiemetika haben damit schlechtere Erfolge als mit der nach der Infusion auftretenden Übelkeit, da der Mechanismus ein anderer ist. Studien zum Endocannabinoid-System beschreiben einen Weg, der besser zu diesem Mechanismus passt, und darauf basiert das Interesse an Cannabinoiden in dieser speziellen Indikation. Dieser Artikel erklärt, worin der Unterschied zwischen den beiden Arten von Übelkeit besteht, was genau nachgewiesen wurde, auf welchem Forschungsmaterial, und warum wir hier von präklinischen Daten und nicht von einer fertigen therapeutischen Empfehlung für den Patienten sprechen.

WICHTIGE INFORMATIONEN
• Vor der Chemotherapie berichten etwa 20 Prozent der Patienten in einem einzelnen Zyklus und 25-30 Prozent bis zum vierten Zyklus von Übelkeit (Roscoe et al., Supportive Care in Cancer, 2011).
• Studien an erwachsenen Patienten deuten darauf hin, dass klassische Konditionierungselemente an der Entstehung dieser Übelkeit beteiligt sind.
• Die beste Methode, um das Problem zu vermeiden, ist die effektive Prävention von Erbrechen und Übelkeit bereits ab der ersten Exposition gegenüber Chemotherapie.
• Daten aus Tierversuchen zeigen, dass Cannabinoide bei schwerer zu kontrollierender Übelkeit, einschließlich vorauseilender Übelkeit, nützlich sein können, die mit den verfügbaren konventionellen Medikamenten schlechter kontrolliert werden (Parker et al., British Journal of Pharmacology, 2011).
• CBD hemmt Übelkeit und Erbrechen nur in einem begrenzten Dosisbereich, und seine Wirkung steht im Zusammenhang mit dem 5-HT1A-Rezeptor, nicht mit CB1.
• Jede Entscheidung während der Chemotherapie trifft der behandelnde Arzt.

Was ist vorauseilende Übelkeit und wie häufig tritt sie auf?

Es handelt sich um Übelkeit, die vor der Verabreichung des Medikaments auftritt und nicht danach. In veröffentlichten Arbeiten berichten etwa 20 Prozent der Patienten in einem beliebigen einzelnen Chemotherapiezyklus und 25-30 Prozent der Patienten bis zum vierten Zyklus davon. Die Häufigkeit steigt also mit der Anzahl der durchgeführten Verabreichungen (Roscoe et al., 2011).

Der Entstehungsmechanismus ist gut beschrieben: Studien an erwachsenen Patienten deuten darauf hin, dass klassische Konditionierungselemente beteiligt sind. Zuvor neutrale Reize, die bei den folgenden Verabreichungen des Medikaments vorhanden sind, werden mit der nachfolgenden Übelkeit assoziiert. Nach mehreren Wiederholungen reichen die Reize aus, um die Reaktion auszulösen. Dies erklärt, warum das Problem mit jedem weiteren Zyklus zunimmt, anstatt mit der Gewöhnung an die Behandlung abzunehmen.

Warum versagen klassische Antiemetika bei dieser Übelkeit?

Weil sie zur Bekämpfung eines anderen Phänomens entwickelt wurden. Setrone sind Antagonisten des 5-HT3-Serotoninrezeptors und ihre Rolle besteht darin, den durch das zytotoxische Medikament direkt ausgelösten Brechreiz zu unterbrechen. Vorauseilende Übelkeit ist keine Reaktion auf die Substanz, sondern eine erlernte Reaktion auf einen Reiz, der selbst nichts bewirkt.

Dieser Unterschied spiegelt sich im klinischen Bild wider. Die Autoren der Übersicht über die Pharmakologie von Cannabinoiden schreiben ausdrücklich, dass Übelkeit und vorauseilende Übelkeit zu den Symptomen gehören, die schwerer zu kontrollieren sind und schlechter mit den verfügbaren konventionellen Medikamenten behandelt werden können (Parker et al., 2011).

Die praktische Schlussfolgerung ist jedoch nicht, auf Antiemetika zu verzichten, sondern im Gegenteil. Da vorauseilende Übelkeit durch Assoziation mit früheren schlechten Erfahrungen entsteht, ist die beste Methode, sie zu vermeiden, die effektive Prävention von Erbrechen und Übelkeit bereits ab der ersten Exposition gegenüber Chemotherapie. Prävention geht hier der Behandlung voraus, denn wenn die Konditionierung bereits gefestigt ist, stehen hauptsächlich verhaltenstherapeutische Techniken zur Verfügung. Die Vorgehensweise in diesem Bereich wird durch die Richtlinien von MASCC und ESMO, die 2016 aktualisiert wurden, geordnet (Roila et al., Annals of Oncology, 2016).

Wie beeinflussen Cannabinoide die konditionierte Übelkeit?

Der Einfluss wurde in Tiermodellen beschrieben, und diese Einschränkung ist hier wichtig. Ratten und Mäuse erbrechen nicht, daher kann man bei ihnen Erbrechen nicht direkt messen. Stattdessen beobachtet man die charakteristische Reaktion des Öffnens des Mauls, die bei erneuter Exposition gegenüber Reizen, Geschmäckern oder Kontexten auftritt, die zuvor mit der Übelkeitsauslösenden Substanz assoziiert wurden. Dies ist ein messbares und wiederholbares Verhalten, das in diesem Bereich als Indikator für Übelkeit bei Nagetieren akzeptiert ist. Es ist das tierische Pendant zur vorauseilenden Übelkeit.

In diesem Modell hemmten Agonisten des Cannabinoid-Rezeptors, einschließlich THC, sowie ein Inhibitor der Fettsäureamid-Hydrolase die erlernte Reaktion des Öffnens des Mauls, ähnlich wie sie Erbrechen bei Arten hemmen, die erbrechen können. Die Aktivierung von CB1 unterdrückt Erbrechen, und die Antagonisierung dieses Rezeptors kehrt diesen Effekt um (Parker et al., 2011). Mehr über die Verteilung und Rolle dieser Rezeptoren finden Sie in unserem Leitfaden zu den Rezeptoren CB1 und CB2.

Die gleiche Übersicht beschreibt eine Abhängigkeit, die man im Hinterkopf behalten sollte, da sie in die andere Richtung geht. Umgekehrte Agonisten des CB1-Rezeptors verstärken im Gegensatz zu neutralen Antagonisten die Übelkeit und verstärken in subtherapeutischen Dosen die durch andere Substanzen ausgelöste Übelkeit. Das Endocannabinoid-System ist also kein Schalter, den man in eine Richtung umlegen kann, ohne Konsequenzen zu haben.

Wie unterscheidet sich die Wirkung von CBD in diesem Mechanismus?

CBD geht einen anderen Weg als THC und hat deutlichere Einschränkungen. Die Übersicht beschreibt es als die Hauptverbindung der Hanfpflanze, die ebenfalls Übelkeit und Erbrechen hemmt, jedoch nur in einem begrenzten Dosisbereich. Dies ist ein wesentlicher Unterschied zu der Vorstellung, dass mehr besser bedeutet.

Der vorgeschlagene Mechanismus ist indirekt. Die antiübelkeitsfördernde Wirkung von CBD könnte aus der indirekten Aktivierung somatodendritischer 5-HT1A-Rezeptoren im dorsalen Raphe-Kern resultieren; die Aktivierung dieser Autorezeptoren verringert die Freisetzung von Serotonin in den Zielbereichen des Vorderhirns. Es ist bemerkenswert, dass dies ein ganz anderer Angriffspunkt ist als der CB1-Rezeptor (Parker et al., 2011). Der 5-HT1A-Rezeptor selbst und seine Rolle werden ausführlicher in unserem Beitrag über den anxiolytischen Mechanismus von CBD beschrieben.

Die Autoren fassen ihre Übersicht vorsichtig zusammen: Präklinische Studien deuten darauf hin, dass Cannabinoide, einschließlich CBD, klinisch wirksam gegen Übelkeit und Erbrechen, die durch Chemotherapie oder andere Behandlungen ausgelöst werden, sein könnten. Die Formulierung „könnten wirksam sein“ gibt den genauen Wissensstand dieser Arbeit wieder. Der Mechanismus und die Ergebnisse in Tiermodellen wurden beschrieben, jedoch kein Effekt, der bei Patienten bestätigt wurde.

Was bedeutet das für den Patienten während der Chemotherapie?

Vor allem, dass das Problem einen Namen hat und ein anerkanntes Phänomen ist. Vor der Behandlung auftretende Übelkeit wird oft verschwiegen, da es dem Patienten schwerfällt, ein Symptom zu melden, das ihm „im Kopf“ zu sein scheint. In Wirklichkeit ist es ein beschriebenes Element des Behandlungsverlaufs, das in den Richtlinien berücksichtigt wird, und eine Information für das behandelnde Team, und kein Grund zur Verlegenheit.

Die zweite Schlussfolgerung betrifft den Zeitpunkt des Handelns. Da die effektivste Methode darin besteht, Übelkeit und Erbrechen ab der ersten Verabreichung zu verhindern, hat das Gespräch über die Kontrolle der Symptome zu Beginn der Behandlung den größten Wert und nicht nach mehreren Zyklen. Wenn die Reaktion bereits gefestigt ist, haben verhaltenstherapeutische Techniken, wie systematische Desensibilisierung, nachgewiesene Wirksamkeit, und Benzodiazepine können in Kombination mit diesen oder mit Antiemetika nützlich sein.

Die dritte Schlussfolgerung betrifft Cannabinoide und ist die vorsichtigste des gesamten Artikels. Das hier beschriebene Material bezieht sich auf Pharmakologie und Tierversuche, nicht auf klinische Studien bei Patienten mit vorauseilender Übelkeit. Cannabinoid-Medikamente, die in der Onkologie eingesetzt werden, sind verschreibungspflichtige Medikamente, und ihre Anwendung liegt im Ermessen des behandelnden Arztes, der das Chemotherapie-Schema und die anderen eingenommenen Präparate kennt. Die eigenständige Einnahme von Präparaten während der onkologischen Behandlung ist riskant, unter anderem aufgrund möglicher Wechselwirkungen. Den Kontext von CBD und Übelkeit entwickeln wir in unserem Beitrag über ob CBD gegen Übelkeit hilft.

Häufig gestellte Fragen

Was ist vorauseilende Übelkeit und wen betrifft sie?

Es handelt sich um Übelkeit, die vor der Verabreichung von Chemotherapie auftritt, ausgelöst durch Reize, die mit früheren Verabreichungen assoziiert sind. Etwa 20 Prozent der Patienten berichten in einem einzelnen Zyklus und 25-30 Prozent bis zum vierten Zyklus davon. Studien an Erwachsenen deuten darauf hin, dass klassische Konditionierungselemente an ihrer Entstehung beteiligt sind.

Warum wirken Setrone schlecht gegen diese Übelkeit?

Weil sie Antagonisten des 5-HT3-Rezeptors sind und den durch das zytotoxische Medikament direkt ausgelösten Brechreiz unterbrechen. Vorauseilende Übelkeit ist hingegen eine erlernte Reaktion auf einen Reiz, der selbst nichts auslöst. In Übersichten wird sie als ein Symptom beschrieben, das mit den verfügbaren konventionellen Medikamenten schwerer zu kontrollieren ist.

Was wurde in Studien zu Cannabinoiden festgestellt?

In Tiermodellen hemmen Agonisten des CB1-Rezeptors, einschließlich THC, die erlernte Reaktion, die der vorauseilenden Übelkeit entspricht, während die Antagonisierung von CB1 diesen Effekt umkehrt. Umgekehrte Agonisten von CB1 verstärken die Übelkeit. Dies sind präklinische Daten, die den Mechanismus beschreiben, jedoch keinen bestätigten klinischen Effekt bei Patienten.

Hilft CBD allein gegen vorauseilende Übelkeit?

Eine pharmakologische Übersicht beschreibt CBD als eine Substanz, die Übelkeit und Erbrechen hemmt, jedoch nur in einem begrenzten Dosisbereich. Der vorgeschlagene Mechanismus ist die indirekte Aktivierung der 5-HT1A-Rezeptoren im dorsalen Raphe-Kern, also ein anderer Angriffspunkt als CB1. Die Daten stammen aus präklinischen Studien.

Wie kann man am besten vorauseilender Übelkeit vorbeugen?

Indem man Erbrechen und Übelkeit bereits ab der ersten Exposition gegenüber Chemotherapie effektiv kontrolliert, bevor eine Assoziation entsteht. Wenn die Reaktion gefestigt ist, haben verhaltenstherapeutische Techniken, wie systematische Desensibilisierung, nachgewiesene Wirksamkeit. Benzodiazepine können in Kombination mit diesen oder mit Antiemetika nützlich sein.

Der Artikel hat informativen und edukativen Charakter und stellt keine medizinische Beratung dar. Konsultieren Sie vor der Anwendung von Cannabis oder CBD zu therapeutischen Zwecken einen Arzt, insbesondere wenn Sie andere Medikamente einnehmen, schwanger sind oder stillen.

Autor: Michał Waluk · Veröffentlicht: 2026-08-09 · Aktualisiert: 2026-08-11