Effekt des ersten Durchgangs: Warum das Schlucken von CBD-Öl den Großteil der Dosis verschwendet

Der Verabreichungsweg verändert die Exposition gegenüber CBD mehr als die Größe der Dosis selbst, und das ist gut dokumentiert. Schlimmer sind die Zahlen, mit denen dies normalerweise beschrieben wird: Tabellen zur oralen Bioverfügbarkeit, die im Internet kursieren, geben Werte an, die bei Menschen nie gemessen wurden. Eine Studie zeigte jedoch, dass dasselbe Präparat auf nüchternen Magen und nach einer fettreichen Mahlzeit Konzentrationen ergibt, die sich um das Vierzehnfache unterscheiden. Das ist ein Unterschied, der größer ist als jede Anpassung der Dosis, die der Benutzer selbst in Betracht zieht, und dennoch viel seltener beschrieben wird als nicht belegte Prozentsätze. Dieser Artikel erklärt, was der Effekt des ersten Durchgangs ist, was über die Absorption von Cannabidiol tatsächlich festgestellt wurde und was nur eine wiederholte Zahl ohne Quelle ist.

WICHTIGE INFORMATIONEN
• Die absolute Bioverfügbarkeit von CBD bei Menschen wurde ausschließlich nach dem Rauchen gemessen und betrug 31%; für den oralen und sublingualen Weg wurde sie in keiner Studie festgestellt (Millar et al., Frontiers in Pharmacology, 2018).
• Dasselbe CBD-Präparat nach einer fettreichen Mahlzeit ergab eine maximale Konzentration, die 14-mal höher war als auf nüchternen Magen, und die Fläche unter der Kurve war 4-mal größer (Birnbaum et al., Epilepsia, 2019).
• Etwa 60% der verschriebenen Medikamente werden über das Enzym CYP3A4 metabolisiert, das CBD abbaut.
• Beliebte Werte zur oralen Bioverfügbarkeit von 6-19% stammen aus keiner Studie an Menschen.

Was ist der Effekt des ersten Durchgangs?

Es ist das Phänomen, bei dem eine Substanz, die aus dem Darm aufgenommen wird, zuerst über die Pfortader zur Leber gelangt und erst dann in den allgemeinen Blutkreislauf. Die Leber metabolisiert einen Teil der Dosis, bevor sie die Gewebe erreicht. Für viele oral eingenommene Substanzen bedeutet dies, dass deutlich weniger in das Blut gelangt, als geschluckt wurde.

Die Leber ist dafür ausgelegt: Sie enthält ein dichtes Netzwerk von Enzymen der Cytochrom-P450-Familie, die chemische Verbindungen in polarere Formen umwandeln, die leichter ausgeschieden werden können. CBD wird hauptsächlich mit Hilfe von CYP3A4 und CYP2C19 verarbeitet, und die entstehenden Metaboliten haben eine schwächere biologische Aktivität als die Ausgangsverbindung.

Es ist wichtig zu beachten, dass der Effekt des ersten Durchgangs nur Substanzen betrifft, die aus dem Verdauungstrakt in den Pfortaderkreislauf aufgenommen werden. Wege, die den Darm umgehen, wie inhalativ, sublingual oder intravenös, unterliegen ihm definitionsgemäß nicht, da das Blut aus diesen Bereichen direkt in den allgemeinen Blutkreislauf fließt. Aus diesem Grund ergibt dieselbe Dosis, die auf zwei verschiedene Arten verabreicht wird, zwei unterschiedliche Konzentrationsverläufe im Blut.

Der Mechanismus selbst ist unbestritten und ist lehrbuchmäßig. Zweifel beginnen bei der Frage, wie groß dieser Verlust gerade im Fall von Cannabidiol ist, und das ist der Inhalt des nächsten Abschnitts.

Wie viel CBD verlierst du wirklich nach dem Schlucken?

Das ist unbekannt. Das ist eine enttäuschende Antwort, aber die einzige, die mit dem Stand der Forschung übereinstimmt, und es ist wichtig, sie vor jede Tabelle zu stellen. Die allgemein angegebenen Werte zur oralen Bioverfügbarkeit von 6-19% stammen nicht aus einer Studie an Menschen.

Millar et al. (Frontiers in Pharmacology, 2018) haben 792 Artikel durchgesehen und 24 ausgewählt, die pharmakokinetische Parameter von CBD bei Menschen enthalten. Ihre Feststellung lautet eindeutig: Die Bioverfügbarkeit nach dem Rauchen betrug 31%, aber keine andere Studie hat versucht, die absolute Bioverfügbarkeit für andere Verabreichungswege zu bestimmen, obwohl intravenöse Präparate, ohne die eine solche Messung nicht möglich ist, verfügbar waren. Die Autoren weisen in der Einleitung darauf hin, dass die niedrige orale Bioverfügbarkeit durch Tierversuche nahegelegt wird und die Literatur zu Menschen unzureichend ist.

Was bei Menschen gemessen wurde, zeigt die folgende Tabelle. Auffällig ist nicht so sehr der Inhalt selbst, sondern die Anzahl der leeren Plätze.

Millar gibt noch zwei sichere Dinge an: Die Fläche unter der Kurve und die maximale Konzentration steigen mit der Dosis, und nach dem Rauchen oder Inhalieren werden sie schneller erreicht als nach oraler Verabreichung. Der zeitliche Vorteil der Wege, die den Darm umgehen, ist also gemessen, im Gegensatz zum quantitativen Vorteil.

Wie sehr verändert eine Mahlzeit die Absorption von CBD?

Sehr, und das ist die am besten dokumentierte praktische Information zu diesem Thema. Dasselbe Präparat, das nach einer fettreichen Mahlzeit eingenommen wurde, ergab eine maximale Konzentration, die vierzehnmal höher war als auf nüchternen Magen.

Birnbaum et al. (Epilepsia, 2019) gaben acht Erwachsenen mit therapieresistenter Epilepsie eine einmalige Dosis Kapseln mit 99% reinem CBD, einmal auf nüchternen Magen und einmal nach einer fettreichen Mahlzeit mit einem Wert von 840-860 Kalorien. Das Blut wurde 72 Stunden nach der Verabreichung entnommen. Die maximale Konzentration war im gesättigten Zustand im Durchschnitt 14-mal höher, und die Fläche unter der Kurve war 4-mal größer. Das 90%-Konfidenzintervall für das Verhältnis der maximalen Konzentrationen erstreckte sich von 7,5 bis fast 32, was zeigt, wie groß die Streuung zwischen den Personen ist.

Die Autoren ziehen daraus einen Schluss, der für jeden, der CBD oral einnimmt, wichtig ist: Der Fettgehalt der Mahlzeit kann die Schwankungen der Exposition gegenüber dem Medikament bei demselben Patienten erklären. Mit anderen Worten, dieselbe Dosis, die zu zwei verschiedenen Tageszeiten eingenommen wird, führt zu zwei unterschiedlichen Expositionen. Dies wird auch vom EFSA-Panel bestätigt, das 2026 zusammenfasste, dass die Bioverfügbarkeit von CBD variabel ist und von der Trägersubstanz sowie der eingenommenen Nahrung abhängt.

Aus unseren Beobachtungen ergibt sich, dass der Rat, CBD mit Fett einzunehmen, weit verbreitet ist, aber fast nie mit dem Ausmaß des Phänomens einhergeht. Ein Unterschied von vierzehnmal ist kein Nuance für Fortgeschrittene, sondern ein Faktor, der größer ist als jede Änderung der Portionsgröße, die der Benutzer selbst in Betracht zieht.

Warum sollte die sublinguale Verabreichung die Leber umgehen?

Der Grund ist anatomisch. Die Schleimhaut unter der Zunge ist dünn und stark durchblutet, und das Blut aus diesem Bereich fließt über Venen, die in den allgemeinen Blutkreislauf münden, ohne die Pfortader zu passieren. Eine auf diesem Weg aufgenommene Substanz gelangt also nicht durch die Leber, bevor sie die Gewebe erreicht.

Das ergibt sich aus der Körperstruktur, und das wird von niemandem in Frage gestellt. Offen bleibt die Frage, welcher Teil der Dosis tatsächlich in der Mundhöhle absorbiert wird, bevor der Rest geschluckt wird und den normalen Verdauungsweg nimmt. Das wurde bei Menschen nicht gemessen, sodass Vergleiche wie die sublinguale Bioverfügbarkeit von 13-35% im Vergleich zur oralen von 6-19% zwei Zahlen gegenüberstellen, von denen keine eine Quelle hat.

Wir haben festgestellt, dass viele Benutzer das Öl einige Sekunden unter der Zunge halten und dann schlucken. Da die Absorption durch die Schleimhaut Zeit für den Kontakt erfordert, bringt ein kurzes Halten die sublinguale Verabreichung näher an das normale Schlucken heran. Die von den Herstellern empfohlenen mehrere Sekunden sind eine vernünftige Praxis, obwohl man ehrlich hinzufügen muss, dass auch die optimale Kontaktzeit in der Studie nicht festgelegt wurde.

Die praktische Schlussfolgerung ist also bescheidener, als es die Tabellen suggerieren: Die sublinguale Verabreichung hat eine sinnvolle anatomische Begründung und kostet nichts, aber es lässt sich heute nicht sagen, um wie viel genau sie die Exposition im Vergleich zum Schlucken erhöht. Das ist der Unterschied zwischen einem wahrscheinlichen Mechanismus und einer gemessenen Größe, und genau diesen Unterschied verwischen Handelsmaterialien am liebsten.

Welche Medikamente beeinflussen den Metabolismus von CBD?

Diejenigen, die CYP3A4 hemmen oder aktivieren, und davon gibt es viele: Etwa 60% der verschriebenen Medikamente werden über dieses Enzym metabolisiert. Die Richtung der Veränderung ist vorhersehbar, aber das Ausmaß nicht immer.

Iffland und Grotenhermen (Cannabis and Cannabinoid Research, 2017) haben diese Beobachtungen in einer Übersicht zur Sicherheit von Cannabidiol gesammelt. Ketoconazol, ein antimykotisches Medikament, das CYP3A4 hemmt, verdoppelt fast die Spitzenkonzentration von CBD im Blut. Rifampicin, ein Antibiotikum, das dasselbe Enzym aktiviert, senkt die CBD-Konzentration. Die Abhängigkeit funktioniert also in beide Richtungen und betrifft Substanzen, die gleichzeitig eingenommen werden.

Interessanter ist der Fall, in dem die Vorhersage versagt hat. Omeprazol, das CYP2C19 hemmt, hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von CBD, obwohl CYP2C19 an seinem Metabolismus beteiligt ist. Das zeigt, dass die bloße Anwesenheit eines Enzyms im Weg nicht ausreicht, um eine Interaktion vorherzusagen, und dass Schlussfolgerungen aus dem Mechanismus fehlerhaft sein können.

Die Autoren fügen einen Vorbehalt hinzu, den es wert ist, wiederholt zu werden: In-vitro-Studien, auf denen die Tabellen zur Hemmung des Cytochroms basieren, wurden bei überphysiologischen CBD-Konzentrationen durchgeführt. Es bedarf weiterer klinischer Daten, um festzustellen, ob Interaktionen eine Anpassung der Dosen der gleichzeitig verabreichten Medikamente erfordern. Bei jedem Medikament, das dauerhaft eingenommen wird, ist dies ein Gespräch mit dem Arzt oder Apotheker und kein Thema für eine eigenständige Entscheidung.

Umgehen Nanoemulsionen den Effekt des ersten Durchgangs?

Nein, und die Behauptungen über das Ausmaß ihres Vorteils sind heute nicht durch Studien am Menschen belegt. Eine Nanoemulsion kann die Absorption beschleunigen, aber der wesentliche Teil des aufgenommenen CBD wandert weiterhin über die Pfortader zur Leber.

Die Idee ist technologisch sinnvoll. CBD, das in Tropfen mit einem Durchmesser von weniger als zweihundert Nanometern eingeschlossen ist, stabilisiert durch einen Emulgator, muss nicht auf die langsame Emulgierung durch Gallensäuren warten, da es bereits in einer Form vorliegt, die Micellen ähnelt. Ein Teil solcher Tropfen kann auch in die Lymphgefäße des Darms gelangen, wodurch die Pfortader beim ersten Durchgang umgangen wird.

Das Problem liegt in den Daten. Aussagen über eine doppelte oder vierfache Erhöhung der Bioverfügbarkeit stammen normalerweise aus In-vitro-Studien oder Tiermodellen, und unabhängige vergleichende Studien am Menschen fehlen einfach. Da die absolute Bioverfügbarkeit für keine orale Form bestimmt wurde, lässt sich auch nicht ehrlich sagen, dass eine Form sie von einem Wert auf einen anderen erhöht. Den Vergleich der oralen Formen haben wir in dem Beitrag CBD wasserlöslich und Nanoemulsion aufgeschlüsselt.

Was bedeutet das in der Praxis?

Drei Dinge, alle basierend auf dem, was tatsächlich gemessen wurde, und nicht auf Tabellen ohne Quelle. Keiner von ihnen erfordert eine Änderung der Portionsgröße.

Erstens bedeutet die Wiederholbarkeit der Bedingungen mehr als die Portionsgröße selbst. Da eine fettreiche Mahlzeit die maximale Konzentration um das Vierzehnfache verändern kann, führt die Einnahme von CBD einmal auf nüchternen Magen und einmal nach dem Mittagessen zu einer Schwankung, die größer ist als jede Anpassung, die der Benutzer bewusst vornehmen würde. Eine feste Zeit und ein fester Mahlzeitkontext ordnen dies, ohne irgendetwas zu erhöhen.

Zweitens sollte die Verabreichungsart entsprechend der erwarteten Wirkungsdauer gewählt werden, da die zeitlichen Unterschiede zwischen den Wegen gemessen sind, im Gegensatz zu den quantitativen Unterschieden. Drittens entscheidet bei der Einnahme von Medikamenten jeder Art der Arzt oder Apotheker über die Angemessenheit der Kombination, da die Interaktionen über das Cytochrom P450 in beide Richtungen wirken.

Die praktischen Konsequenzen der Wahl zwischen Schlucken und Halten unter der Zunge haben wir ausführlicher in dem Beitrag Wie man CBD-Öl anwendet beschrieben, und die Unterschiede zwischen den Verabreichungswegen in dem Beitrag Bioverfügbarkeit von CBD. Fertige Präparate finden Sie in der Kategorie Öle.

Häufig gestellte Fragen

Was ist der Effekt des ersten Durchgangs?

Es ist der Prozess, bei dem eine Substanz, die aus dem Darm aufgenommen wird, über die Pfortader zur Leber gelangt, bevor sie in den allgemeinen Blutkreislauf gelangt. Die Leber metabolisiert einen Teil der Dosis durch Enzyme des Cytochroms P450. CBD wird hauptsächlich durch CYP3A4 und CYP2C19 in Metaboliten mit schwächerer biologischer Aktivität umgewandelt.

Wie viel CBD geht nach dem Schlucken von Öl verloren?

Das wurde bei Menschen nicht gemessen. Millar et al. (Frontiers in Pharmacology, 2018) stellten fest, dass die absolute Bioverfügbarkeit ausschließlich nach dem Rauchen bestimmt wurde, wo sie 31% betrug, und für keinen anderen Verabreichungsweg wurde dies bisher in einer Studie untersucht. Die Werte von 6-19% haben keine Quelle.

Verbessert das Essen von Fett zusammen mit CBD die Absorption?

Ja, und das deutlich. Birnbaum et al. (Epilepsia, 2019) gaben acht Erwachsenen Kapseln mit CBD auf nüchternen Magen und nach einer fettreichen Mahlzeit mit einem Wert von 840-860 Kalorien. Die maximale Konzentration war im gesättigten Zustand im Durchschnitt 14-mal höher, und die Fläche unter der Kurve war 4-mal größer.

Hilft es wirklich, das Öl unter die Zunge zu halten?

Anatomisch macht das Sinn: Das Blut unter der Zunge umgeht die Pfortader und die Leber. Es wurde jedoch nicht bei Menschen gemessen, welcher Teil der Dosis auf diesem Weg absorbiert wird, noch wie lange der Kontakt optimal ist. Ein kurzes Halten bringt jedoch die sublinguale Verabreichung näher an das normale Schlucken heran.

Interagiert CBD mit Medikamenten?

Ja, über das Cytochrom P450. Iffland und Grotenhermen (2017) berichten, dass Ketoconazol die Spitzenkonzentration von CBD fast verdoppelt, während Rifampicin sie senkt. Etwa 60% der verschreibungspflichtigen Medikamente werden über CYP3A4 metabolisiert, daher sollten Sie bei einer dauerhaften Behandlung die Entscheidung mit Ihrem Arzt treffen.

Der Artikel hat einen informativen und edukativen Charakter und stellt keine medizinische Beratung dar. Konsultieren Sie einen Arzt, bevor Sie Cannabis oder CBD zu therapeutischen Zwecken verwenden, insbesondere wenn Sie andere Medikamente einnehmen, schwanger sind oder stillen.

Autor: Michał Waluk · Veröffentlicht: 2026-08-09 · Aktualisiert: 2026-08-11