Psilocybin bei Depressionen: Ergebnisse der Johns Hopkins Studien und Phase 3 COMPASS
Die Johns Hopkins Studien und die COMPASS Versuche haben die Wirkung von Psilocybin bei Depressionen gemessen. Wir überprüfen, welche Ergebnisse aus Phase 2 stammen und was über Phase 3 bekannt ist.
Depressionen, die nach mehreren Antidepressiva nicht abklingen, bleiben eines der schwierigsten Probleme der Psychiatrie. In den letzten fünf Jahren haben zwei Einrichtungen dieses Thema mit Daten gefüllt: das Team der Johns Hopkins Universität und die Firma COMPASS Pathways. Ihre Ergebnisse werden oft mit einem Satz über siebzig Prozent Wirksamkeit zusammengefasst, was die wichtigste Sache, nämlich wie klein und wie früh diese Studien waren, verschleiert. Im Folgenden teilen wir sie der Reihe nach auf: wer teilgenommen hat, wie viele Personen, wie lange die Messung dauerte und was dabei herauskam. Separat zeigen wir, warum die Studie, die am häufigsten als Phase 3 beschrieben wird, tatsächlich eine Phase 2 Studie war, was heute über die richtige Phase 3 bekannt ist und welche Sicherheitszeichen aus den Zusammenfassungen herausfallen. Am Ende geben wir den rechtlichen Status in Polen an.
WICHTIGE INFORMATIONEN
• Die Johns Hopkins Studie (Davis et al., JAMA Psychiatry, 2021) umfasste 27 Personen mit Depressionen, von denen 24 das Protokoll abgeschlossen haben. Nach vier Wochen hatten 71 Prozent eine Antwort und 54 Prozent eine Remission erreicht.
• Die COMPASS Studie mit 233 Personen, die allgemein als Phase 3 beschrieben wird, war eine Phase 2 Studie, die 2022 im NEJM veröffentlicht wurde, mit einer Messung in der dritten Woche.
• Die richtige Phase 3 Studie (NCT05624268) umfasste 258 Personen und schloss die Datensammlung am 28. Mai 2025 ab. Ergebnisse wurden nicht veröffentlicht oder registriert (Stand 16. August 2026).
• Psilocybin ist in Polen eine psychotropische Substanz der Gruppe I-P. Besitz und Handel sind verboten, es gibt keine legalen therapeutischen Programme.
Was ist Psilocybin und wie unterscheidet es sich von klassischen Antidepressiva?
Psilocybin ist eine natürlich vorkommende Verbindung in Pilzen der Gattung Psilocybe. Im Körper wird es zu Psilocin dephosphoryliert, das als Agonist der Serotoninrezeptoren 5-HT2A wirkt. Diese Umwandlung ist verantwortlich für die Veränderung des Bewusstseinszustands und die Wirkung auf das zentrale Nervensystem (Nichols, Pharmacological Reviews, 2016).
Der Unterschied zu selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) liegt vor allem in der Art der Verabreichung. SSRI werden täglich über Monate eingenommen, und die klinische Wirkung nimmt über Wochen zu. In den Studien zu Psilocybin wurde die Substanz ein oder zwei Mal verabreicht, und die Verbesserung wurde über die folgenden Wochen gemessen, als im Körper weder Psilocybin noch Psilocin mehr vorhanden war.
Hieraus ergibt sich die Hypothese, dass die Wirkung nicht auf der Anwesenheit der Substanz beruht, sondern auf den Veränderungen, die sie auslöst. In diesem Zusammenhang wird von einer erhöhten synaptischen Plastizität und einer vorübergehenden Destabilisierung des Ruhe-Netzwerks gesprochen, also der Struktur, die mit Grübeln verbunden ist. Es ist jedoch wichtig, zwei Dinge zu trennen. Der klinische Effekt wurde in mehreren Studien an Menschen gemessen. Der Mechanismus, der ihn erklären könnte, bleibt eine Hypothese, die hauptsächlich durch bildgebende Verfahren und Tierversuche unterstützt wird, und nicht durch Ergebnisse dieser Studien.
Was hat die Johns Hopkins Studie über Psilocybin bei Depressionen gemessen?
Das Team der Johns Hopkins Universität veröffentlichte 2021 in JAMA Psychiatry die Ergebnisse einer randomisierten Studie mit einer Kontrollgruppe in Form einer Warteliste. An der Studie nahmen 27 Erwachsene mit einer Diagnose von Depressionen teil, von denen 24 beide Sitzungen und Messungen abgeschlossen haben. Die Teilnehmer nahmen in dieser Zeit keine Antidepressiva ein. Sie erhielten zwei Dosen Psilocybin, berechnet auf das Körpergewicht, 20 und 30 Milligramm pro 70 Kilogramm, in einem unterstützenden psychotherapeutischen Umfeld, das etwa elf Stunden dauerte (Davis et al., JAMA Psychiatry, 2021).
Nach vier Wochen nach der Intervention erfüllten 17 von 24 Teilnehmern, also 71 Prozent, das Kriterium für eine Antwort, verstanden als Rückgang des GRID-HAMD-Scores um mindestens die Hälfte, und 13 Personen, also 54 Prozent, waren in Remission. Die Effektgrößen waren sehr groß. Eine separate Arbeit desselben Teams verfolgte die Schicksale aller 24 Teilnehmer über zwölf Monate: Die Antwort hielt bei 75 Prozent an, und die Remission bei 58 Prozent, ohne schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die Psilocybin zugeordnet werden konnten (Gukasyan et al., Journal of Psychopharmacology, 2022).
Es müssen sofort zwei Vorbehalte gemacht werden. Die Gruppe umfasste nur einige Dutzend Personen, sodass jeder einzelne Teilnehmer den Prozentsatz um einige Prozentpunkte verschiebt. Die Teilnehmer hatten auch keine therapieresistente Depression: Das Kriterium schloss die aktuelle Einnahme von Medikamenten aus, und die Arbeit unterscheidet ihre Population von Patienten mit therapieresistenter Depression. Die Übertragung dieses Ergebnisses auf Personen nach mehreren erfolglosen Behandlungen ist daher ein Missbrauch.
| Studie | Phase und Population | Primärer Endpunkt |
|---|---|---|
| Davis et al., JAMA Psychiatry, 2021 | Depression, ohne Antidepressiva, n=27 (24 bewertet) | Antwort 71 Prozent, Remission 54 Prozent in Woche 4 |
| Carhart-Harris et al., NEJM, 2021 | Phase 2, langanhaltende moderate oder schwere Depression, n=59 | Kein signifikanter Unterschied zu Escitalopram, p=0,17 |
| Goodwin et al., NEJM, 2022 | Phase 2, therapieresistente Depression, n=233 | Rückgang von MADRS um 12,0 Punkte bei 25 mg gegenüber 5,4 Punkten bei 1 mg |
| COMP005, NCT05624268 | Phase 3, therapieresistente Depression, n=258 | Daten im Mai 2025 gesammelt, Ergebnisse nicht veröffentlicht |
War die COMPASS Studie mit 233 Personen eine Phase 3 Studie?
Nein. Dies ist eines der am häufigsten wiederholten Missverständnisse zu diesem Thema, und es ist wichtig, es zu zerlegen, da es sowohl die Phase der Studie, das Jahr der Veröffentlichung als auch den Messzeitpunkt betrifft. Die Studie mit 233 Teilnehmern mit therapieresistenter Depression ist eine Phase 2 Studie, die 2022 im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde. Die Teilnehmer wurden randomisiert einer von drei Dosen des COMP360 Präparats zugewiesen: 79 Personen erhielten 25 Milligramm, 75 Personen 10 Milligramm und 79 Personen 1 Milligramm als Kontrolle (Goodwin et al., NEJM, 2022).
Der primäre Endpunkt wurde in der dritten Woche und nicht in der sechsten Woche gemessen, und es war die Veränderung in der MADRS-Skala. Die durchschnittliche Veränderung betrug 12,0 Punkte bei der Dosis von 25 mg, 7,9 Punkte bei 10 mg und 5,4 Punkte bei 1 mg. Der Vorteil der Dosis von 25 mg gegenüber der Kontrolle betrug 6,6 Punkte (95 Prozent Konfidenzintervall von 2,9 bis 10,2 Punkten; p unter 0,001). Die Dosis von 10 mg unterschied sich nicht signifikant von der Kontrolle (p=0,18). Die Autoren schließen ihre Schlussfolgerungen mit dem Satz, dass größere und längere Studien erforderlich sind, einschließlich Vergleiche mit bestehenden Behandlungsmethoden.
Ein weiterer Punkt, der in den Zusammenfassungen verloren geht, ist die Sicherheit. Unerwünschte Ereignisse traten bei 179 von 233 Teilnehmern auf, also bei 77 Prozent, am häufigsten in Form von Kopfschmerzen, Übelkeit und Schwindel. Die Autoren vermerkten auch, dass suizidale Gedanken oder Verhaltensweisen oder Selbstverletzungen in allen Dosierungsgruppen auftraten. Die Studie wurde von der COMPASS Pathfinder Company finanziert, die das untersuchte Präparat entwickelt.
Was ist heute über die richtige Phase 3 bekannt?
Die Phase 3 Studie existiert und ist von der oben beschriebenen getrennt. Sie ist im klinischen Studienregister als NCT05624268 aufgeführt, wird von COMPASS Pathways durchgeführt, ist multizentrisch, doppelblind und placebo-kontrolliert und umfasst 258 Personen mit therapieresistenter Depression. Ihr primärer Endpunkt ist die Veränderung des MADRS-Scores in der sechsten Woche bei einer Dosis von 25 Milligramm im Vergleich zu Placebo. Die Datensammlung für den primären Endpunkt wurde am 28. Mai 2025 abgeschlossen, und der Status der Studie ist abgeschlossen.
Am 16. August 2026 wurden die Ergebnisse dieser Studie nicht im Register veröffentlicht, und eine Suche in der Europe PMC ergibt keine Publikationen, die ihre Ergebnisse darstellen. Eine zweite Phase 3 Studie, NCT05711940, die 572 Personen umfasst und zwei Dosen überprüft, läuft weiterhin und rekrutiert keine neuen Teilnehmer. Das bedeutet, dass die Aussage über die Bestätigung der Wirksamkeit von Psilocybin in Phase 3 heute verfrüht ist, unabhängig davon, wie oft sie wiederholt wird.
Dieser Zustand hat eine einfache Konsequenz für den Leser. Alle Zahlen, die heute ehrlich angegeben werden können, stammen aus Phase 2 Studien und einer kleinen akademischen Studie. Sie sind ermutigend und wurden in hochrangigen, peer-reviewed Zeitschriften veröffentlicht, sind aber nicht dasselbe wie ein Zulassungsnachweis. Wir beschreiben diese Methode ausführlicher in dem Artikel über Psilocybin als Element der Psychotherapie.
Kann Psilocybin mit Antidepressiva kombiniert werden?
Diese Frage wird am häufigsten gestellt, und die Antwort lautet: In klinischen Studien wurde dies nicht gemacht. Eine Arbeit, die Psilocybin mit Escitalopram verglich, teilte 59 Patienten mit langanhaltender, moderater oder schwerer Depression in zwei Gruppen ein, aber niemand erhielt beide Substanzen gleichzeitig. Im primären Endpunkt, also der Veränderung des QIDS-SR-16 Scores nach sechs Wochen, betrug der Unterschied zwischen den Gruppen 2,0 Punkte und war statistisch nicht signifikant (p=0,17) (Carhart-Harris et al., NEJM, 2021).
Bei dieser Arbeit ist jedoch auf noch etwas zu achten. Die sekundären Endpunkte fielen im Allgemeinen zugunsten von Psilocybin aus, einschließlich einer Antwortquote von 70 gegenüber 48 Prozent und einer Remission von 57 gegenüber 28 Prozent. Die Autoren weisen jedoch ausdrücklich darauf hin, dass diese Analysen nicht für Mehrfachvergleiche korrigiert wurden, sodass sie nicht als nachgewiesener Vorteil dargestellt werden dürfen. Die Studie zeigte keinen signifikanten Unterschied in ihrem Hauptmesspunkt, und so muss sie zusammengefasst werden.
In den Studienprotokollen stellten die Teilnehmer die Einnahme von Antidepressiva vor den Sitzungen unter ärztlicher Aufsicht ein. Das Absetzen von Medikamenten auf eigene Faust ist bei einer Person mit schwerer Depression ein gefährlicher Schritt und hat nichts mit dem zu tun, was in den Studien gemacht wurde. Die Wechselwirkungen von Psychedelika mit SSRI- und IMAO-Medikamenten werden separat in dem Artikel über Gegenanzeigen und das Serotonin-Syndrom behandelt.
Welche Risiken birgt Psilocybin und wie ist der rechtliche Status in Polen?
Eine Sicherheitsübersicht, die acht klinische Studien umfasst, darunter drei offene und fünf placebo-kontrollierte, hat keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit Psilocybin und LSD festgestellt. Die Autoren weisen jedoch darauf hin, dass Bedenken hinsichtlich Dissoziation, paranoider Zustände und Verwirrung bestehen und dass größere Studien erforderlich sind (Rossi et al., Expert Opinion on Drug Safety, 2022). Dies ist keine systematische Übersicht mit Metaanalyse, sondern eine Expertenarbeit, und so sollte ihre Beweiskraft gewichtet werden.
Separat steht das Risiko einer Psychose bei prädisponierten Personen. Die Johns Hopkins Studie schloss Personen mit einer psychotischen Störung in der Vorgeschichte von der Teilnahme aus, und das Ausschließen solcher Teilnehmer ist in diesem Bereich ein Standardverfahren. Die Konsequenz ist einfach: Die besprochenen Studien sagen nichts darüber aus, wie Psilocybin bei Personen mit einer solchen Belastung wirkt, da solche Personen nicht aufgenommen wurden. Das Signal für suizidale Gedanken und Verhaltensweisen in allen Dosierungsgruppen der Phase 2 Studie zeigt jedoch, dass die Teilnahme an einer sorgfältig durchgeführten Studie das Risiko im Zusammenhang mit schwerer Depression nicht beseitigt.
In Polen ist Psilocybin unter Position 86 und Psilocin unter Position 76 in der Liste der psychotropen Substanzen der Gruppe I-P aufgeführt, die im Anhang Nr. 1 der Verordnung des Gesundheitsministers (einheitlicher Text Dz.U. 2024 poz. 1139) enthalten ist, die auf der Grundlage von Artikel 32 des Gesetzes zur Bekämpfung von Drogenabhängigkeit (einheitlicher Text Dz.U. 2023 poz. 1939) erlassen wurde. In der Liste gibt es keine separate Position für halluzinogene Pilze: Sie sind durch das, was sie enthalten, verboten. Besitz und Handel sind verboten, und es gibt keine legalen therapeutischen Programme mit Psilocybin in Polen. Den Stand der Forschung zu anderen Substanzen dieser Gruppe beschreiben wir in dem Artikel über Therapien mit Psychedelika, und den separaten Fall von MDMA in dem Artikel über Phase 3 Studien zu MDMA bei PTSD.
Häufig gestellte Fragen
Wie wirkt Psilocybin auf das Gehirn?
Psilocybin wird im Körper in Psilocin umgewandelt, das die Serotoninrezeptoren 5-HT2A aktiviert. Hypothesen, die die antidepressiven Wirkungen erklären, sprechen von einer erhöhten synaptischen Plastizität und einer vorübergehenden Destabilisierung des Ruhe-Netzwerks, aber dies sind mechanistische Hypothesen und keine Ergebnisse klinischer Studien.
Was hat die Johns Hopkins Studie gemessen?
An der Studie nahmen 27 Personen mit Depressionen teil, von denen 24 das Protokoll mit zwei Sitzungen mit Psilocybin abgeschlossen haben. Nach vier Wochen hatten 71 Prozent eine Antwort und 54 Prozent eine Remission erreicht. Nach zwölf Monaten hielt die Antwort bei 75 Prozent und die Remission bei 58 Prozent der Teilnehmer an.
War die COMPASS Studie mit 233 Personen eine Phase 3 Studie?
Nein. Diese Studie ist eine Phase 2 Studie, die 2022 im NEJM veröffentlicht wurde, mit einer primären Messung in der dritten Woche. Die Phase 3 Studie ist eine separate Studie mit 258 Personen, die die Datensammlung im Mai 2025 abgeschlossen hat und deren Ergebnisse bisher nicht veröffentlicht wurden.
Ist Psilocybin sicher?
Unter klinischen Bedingungen und bei sorgfältiger Auswahl der Teilnehmer wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse festgestellt, jedoch bestehen Bedenken hinsichtlich Dissoziation, paranoider Zustände und Verwirrung. In der Phase 2 Studie traten suizidale Gedanken und Verhaltensweisen in allen Dosierungsgruppen auf.
Ist Psilocybin wirksamer als Antidepressiva?
Das wurde nicht nachgewiesen. Der einzige direkte Vergleich mit Escitalopram bei 59 Patienten zeigte keinen signifikanten Unterschied im primären Endpunkt (p=0,17). Die sekundären Ergebnisse waren zugunsten von Psilocybin, jedoch haben die Autoren diese nicht für Mehrfachvergleiche korrigiert.
Wie ist der rechtliche Status von Psilocybin in Polen?
Psilocybin ist unter Position 86 und Psilocin unter Position 76 in der Liste der psychotropen Substanzen der Gruppe I-P aufgeführt. Besitz, Herstellung und Handel sind verboten. In Polen gibt es kein legales therapeutisches Programm mit Psilocybin, und der Zugang ist nur in wissenschaftlichen Studien mit Genehmigung möglich.
Der Artikel hat einen informativen und edukativen Charakter. Er beschreibt klinische Studien, in denen die Substanz unter ärztlicher Aufsicht nach Qualifikation des Teilnehmers verabreicht wird; die eigenständige Verwendung dieser Bedingungen reproduziert dies nicht. Diese Substanzen sind in Polen durch das Gesetz zur Bekämpfung von Drogenabhängigkeit kontrolliert. Wenn Sie suizidale Gedanken haben, rufen Sie die kostenlosen, rund um die Uhr verfügbaren Nummern 116 123 oder 800 70 2222 an. Bei Lebensgefahr: 112.
Autor: Michał Waluk · Veröffentlicht: 2026-08-09 · Aktualisiert: 2026-08-16
