Anandamid in der Nacht, 2-AG am Tag: wie das ECS den Schlaf-Wach-Rhythmus steuert

Das Endocannabinoid-System arbeitet nicht gleichmäßig über den Tag verteilt. Seine beiden Hauptbotenstoffe, Anandamid und 2-Arachidonoylglycerol, ändern ihre Konzentration rhythmisch und in entgegengesetzte Richtungen. Die ersten Messungen wurden 2004 im Gehirn von Ratten durchgeführt, aber erst die Studien an Menschen aus dem letzten Jahrzehnt zeigten, wie dieser Rhythmus tatsächlich beim Menschen aussieht: 2-AG hat einen klaren Höhepunkt am Nachmittag, während Anandamid zwei hat, darunter einen in der frühen Schlafphase (Hanlon, Psychoneuroendocrinology, 2020). Auf dem Weg zu populären Darstellungen gab es einige Behauptungen, die durch Messungen nicht bestätigt werden. Dieser Artikel zeigt, was über den täglichen Rhythmus des ECS aus Studien an Menschen bekannt ist, wo die Daten von Nagetieren enden und was weiterhin über die Auswirkungen von CBD unbekannt ist.

WICHTIGE INFORMATIONEN
• Bei Menschen hat 2-AG ein Minimum in der Mitte des Schlafs und einen Höhepunkt am frühen Nachmittag, fast dreimal höher als das nächtliche Minimum (Hanlon et al., 2015).
• Anandamid hat bei Menschen einen zweigipfligen Rhythmus: etwa um zwei Uhr nachts und etwa um drei Uhr, mit einem Minimum am Vormittag.
• Eine Verkürzung des Schlafs auf 4,5 Stunden verstärkt den Rhythmus von 2-AG und erhöht den Appetit, verändert jedoch nicht die Anandamidkonzentration.
• Daten aus den Gehirnen von Ratten stammen von einem nachtaktiven Tier, daher ist seine Dunkelphase eine Phase der Aktivität, nicht des Schlafs.
• Ein Anstieg von Anandamid nach CBD wurde nach einer einmaligen Dosis von 800 mg festgestellt, nicht nach 600 mg.

Wie weiß man, dass Endocannabinoide einen circadianen Rhythmus haben?

Aus Messungen im Gehirn von Ratten. Valenti und Kollegen maßen die Konzentrationen von Anandamid (AEA) und 2-Arachidonoylglycerol (2-AG) in vier Bereichen des Gehirns und verglichen die helle und dunkle Phase des Tages. Beide Verbindungen änderten sich deutlich, jedoch in entgegengesetzte Richtungen.

Im Nucleus accumbens, im präfrontalen Kortex, im Striatum und im Hippocampus war die Anandamidkonzentration in der Dunkelphase signifikant höher, während die Konzentration von 2-AG in der hellen Phase höher war. Die Autoren maßen auch die Aktivität von Enzymen. Die Fettsäureamid-Hydrolase (FAAH), die Anandamid abbaut, war in der Dunkelphase signifikant weniger aktiv, was den Anstieg von AEA dort erklärt. Die Aktivität der Enzyme, die 2-AG verarbeiten, änderte sich signifikant nur im Striatum (Valenti et al., Cellular and Molecular Life Sciences, 2004).

Hier ist eine Einschränkung erforderlich, die in populären Diskussionen dieser Studie normalerweise fehlt. Die Ratte ist ein nachtaktives Tier, daher ist ihre Dunkelphase eine Phase der Aktivität und nicht des Schlafs. Bei der Ratte steigt Anandamid also an, wenn das Tier wach ist und frisst. Dies direkt auf den Menschen zu übertragen, bei dem die Nacht eine Schlafenszeit ist, wäre ein Missbrauch. Der Rhythmus ist real und gut gemessen, aber seine Beziehung zum Verhalten muss separat beim Menschen überprüft werden.

Wie sieht der Rhythmus von 2-AG beim Menschen aus?

2-AG hat beim Menschen einen klaren circadianen Rhythmus mit einem Höhepunkt am Nachmittag. Vierzehn gesunde, junge Teilnehmer verbrachten vier Tage unter kontrollierten Bedingungen: ein festgelegter Lichtzyklus, standardisierte Mahlzeiten und eine feste Schlafenszeit. Am dritten Tag wurde ihnen über 24 Stunden lang Blut abgenommen.

Die 2-AG-Konzentration im Serum erreichte ihren niedrigsten Wert ungefähr in der Mitte des Schlafs, also in der Mitte des nächtlichen Fastens. Danach stieg sie den ganzen Morgen an und erreichte am frühen oder mittleren Nachmittag ihr Maximum. Der Höchstwert war im Durchschnitt fast dreimal höher als das nächtliche Minimum. Eine ähnliche Form, wenn auch mit geringerer Amplitude, hatte das verwandte 2-Oleoylglycerol (Hanlon et al., The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2015).

Die Autoren leiteten daraus eine Schlussfolgerung über den Appetit ab: Der Einfluss des Endocannabinoid-Systems auf die Nahrungsaufnahme ist während des Schlafs gedämpft und am größten in den frühen Nachmittagsstunden. Diese Feststellung betrifft den Menschen und nicht das Nagetier und basiert auf stündlichen Messungen über einen vollen Tag unter Bedingungen, in denen Licht, Mahlzeiten und Schlaf kontrolliert wurden. Aus dem gesamten Material über den Rhythmus des ECS ist dies der am besten fundierte Abschnitt.

Steigt Anandamid wirklich nur in der Nacht an?

Nein. Bei Menschen hat Anandamid einen zweigipfligen Rhythmus, nicht einen einstufigen. Dieselbe Forschungsgruppe maß das Tagesprofil von AEA bei vierzehn jungen Erwachsenen und fand zwei Maxima: das erste in der frühen Schlafphase, etwa um zwei Uhr nachts, und das zweite am Nachmittag, etwa um drei Uhr. Das Minimum lag am Vormittag.

Die durchschnittliche Tageskonzentration von Anandamid betrug 0,697 pmol/ml. Die Profile verwandter Verbindungen, Oleoiletanolamid und Palmitoiletanolamid, hatten die gleiche Form, was die Autoren als Bestätigung der Zuverlässigkeit der Messung betrachteten. Die Schlussfolgerung der Arbeit ist eindeutig: Der Rhythmus von Anandamid unterscheidet sich vom Rhythmus von 2-AG, hat eine geringere Amplitude und zwei Gipfel statt einem. Beide Botenstoffe unterliegen daher unterschiedlichen Regulationswegen, obwohl sie auf die gleichen Rezeptoren wirken.

Für die titelgebende Abkürzung bedeutet dies, dass der nächtliche Höhepunkt von Anandamid existiert und wiederholbar ist, aber nicht der einzige im Laufe des Tages ist. Der Satz „Anandamid in der Nacht“ beschreibt also ein reales Phänomen, beschreibt es jedoch nur zur Hälfte. Die Autoren fügen eine praktische Anmerkung für Forscher hinzu: Bei der Messung von Endocannabinoiden muss die Tageszeit kontrolliert werden, da sonst das Ergebnis mehr von der Uhrzeit der Blutentnahme abhängt als von der untersuchten Variablen.

Wie unterscheiden sich die Rhythmen der beiden Endocannabinoide?

Die folgende Übersicht ordnet das, was separat bei Nagetieren und separat bei Menschen gemessen wurde. Die Zeilen trennen absichtlich beide Arten, da in populären Diskussionen diese Daten oft zu einem Bild verschmolzen werden, obwohl sie sich sowohl in der Form als auch in der Interpretation unterscheiden. Die wichtigste Diskrepanz betrifft die Reaktion auf Schlafverkürzung: Die beiden Endocannabinoide verhalten sich dann unterschiedlich, obwohl sie auf die gleichen Rezeptoren wirken. Dieser Unterschied ist auch der Grund, warum die Messung nur eines von ihnen ein unvollständiges Bild liefert.

Was bewirkt Schlafmangel in diesem Rhythmus?

Eine Verkürzung des Schlafs verstärkt den Rhythmus von 2-AG, anstatt ihn zu stören. In einer randomisierten und alternierenden Studie durchliefen dieselben Teilnehmer vier Nächte normalen Schlafs von 8,5 Stunden und vier Nächte verkürzten Schlafs von 4,5 Stunden. Nach jeder Serie wurde ihr Tagesprofil von 2-AG gemessen.

Der Rhythmus war unter beiden Bedingungen vorhanden, aber nach der Verkürzung des Schlafs nahm seine Amplitude zu, und das Maximum verschob sich auf eine spätere Zeit und hielt länger an. Parallel berichteten die Teilnehmer von größerem Hunger und Appetit genau dann, wenn die nachmittägliche 2-AG-Konzentration erhöht war, und hatten mehr Schwierigkeiten, auf schmackhafte Snacks zu verzichten (Hanlon et al., Sleep, 2016).

Anandamid verhielt sich anders. Seine Konzentration änderte sich nach der Verkürzung des Schlafs zu keiner Tageszeit, ebenso wie die Konzentrationen beider verwandter Verbindungen. Die Autoren schließen daraus, dass beide Endocannabinoide unterschiedlichen Regulationsmechanismen unterliegen und dass eine physiologische Störung einen von ihnen betreffen kann, ohne den anderen zu beeinflussen. Die weit verbreitete Meinung, dass Schlafmangel Anandamid senkt, findet in diesen Messungen keine Bestätigung.

Außerhalb des Gehirns ist das Bild noch gespalten. Die tägliche Profilierung bei Ratten zeigte, dass Endocannabinoide mit einer gewebespezifischen Phase im Plasma und in der Leber oszillieren, während ihre Konzentrationen in den Nebennieren überhaupt nicht oszillierten. Dort änderte sich jedoch rhythmisch die Expression von Rezeptorgenen, und die Verschiebung der Fütterungszeit auf den Tag veränderte einen Teil davon (Sládek et al., Biochimica et Biophysica Acta, 2019). Der Rhythmus des ECS ist also keine einzige Uhr, sondern ein Set lokaler Uhren.

Erhöht CBD abends Anandamid?

Derzeit gibt es keinen Beweis dafür bei Dosen, die in Konsumprodukten vorkommen. Dies wurde direkt in zwei parallelen klinischen Studien mit 75 gesunden Freiwilligen überprüft, die einmalig CBD, THC oder beides gleichzeitig erhielten, und die Konzentrationen von Endocannabinoiden im Serum wurden vor der Verabreichung sowie nach 65 und 160 Minuten gemessen.

Ein Anstieg von Anandamid trat nach einer einmaligen Dosis von 800 mg CBD auf und betrug etwa 1,6-fach im Vergleich zum Ausgangswert. Nach einer Dosis von 600 mg wurde kein Anstieg festgestellt. THC, das separat verabreicht wurde, senkte die Anandamidkonzentration, und der Wert kehrte nach 160 Minuten zum Ausgangswert zurück. Der stärkste Anstieg wurde durch die Kombination beider Substanzen erzielt (Couttas et al., BMJ Mental Health, 2024). Die Größenordnung ist hier entscheidend: 800 mg ist eine Dosis aus Studien zur Schizophrenie, nicht vergleichbar mit dem Gehalt eines typischen Hanföls.

Das klinische Bild der Wirkung von Cannabinoiden auf den Schlaf bleibt unklar. Eine Literaturübersicht fasste zusammen, dass CBD bei Schlaflosigkeit ein nur vorläufig skizziertes Potenzial hat, während THC die Einschlafzeit verkürzt, aber bei längerer Anwendung die Schlafqualität verschlechtern kann (Babson et al., Current Psychiatry Reports, 2017). Mehr dazu schreiben wir im Text über Hanf und Schlaf.

Gesondert steht die Frage der Sicherheit. Die EFSA leitete in ihrer Stellungnahme von 2026 eine vorläufige sichere Dosis von 0,0275 mg pro Kilogramm Körpergewicht und Tag ab, also etwa 2 mg für eine Person mit 70 kg Körpergewicht, bei einem Unsicherheitsfaktor von 400. Sie gilt ausschließlich für Nahrungsergänzungsmittel mit einer CBD-Reinheit von mindestens 98 % und ohne Nanopartikel. Das Gremium stellte außerdem fest, dass sich die Sicherheit von CBD bei Personen unter 25 Jahren, bei Schwangeren und Stillenden sowie bei Personen, die Medikamente einnehmen, nicht bestimmen lässt (EFSA, EFSA Journal, 2026).

Häufig gestellte Fragen

Steigt Anandamid in der Nacht?

Teilweise. Bei Menschen hat Anandamid zwei Tageshöchstwerte: einen in der frühen Schlafphase, etwa um zwei Uhr nachts, und einen am Nachmittag, etwa um drei Uhr, mit einem Minimum am Vormittag. Der nächtliche Anstieg ist also real und wiederholbar, aber nicht der einzige im Laufe des Tages, und die Amplitude des gesamten Rhythmus ist gering.

Wann erreicht 2-AG seinen Höhepunkt beim Menschen?

Am frühen oder mittleren Nachmittag. Das Minimum liegt ungefähr in der Mitte des Schlafs, danach steigt die Konzentration den ganzen Morgen an. Der Höchstwert ist im Durchschnitt fast dreimal höher als das nächtliche Minimum. Die Messungen wurden an vierzehn gesunden Personen unter kontrollierten Licht-, Essens- und Schlafbedingungen durchgeführt.

Verringert Schlafmangel Anandamid?

Nein. In einer alternierenden Studie führte eine Verkürzung des Schlafs auf 4,5 Stunden nicht zu einer Veränderung der Anandamidkonzentration zu irgendeiner Tageszeit. Der Rhythmus von 2-AG änderte sich jedoch: seine Amplitude nahm zu, und der Höhepunkt verschob sich auf später und dauerte länger, was mit einem größeren Hunger und Schwierigkeiten beim Verzicht auf Snacks einherging.

Erhöht CBD den Anandamidspiegel?

In einer Studie mit 75 gesunden Freiwilligen trat ein Anstieg von Anandamid, etwa 1,6-fach, nach einer einmaligen Dosis von 800 mg CBD auf. Nach 600 mg wurde kein Anstieg festgestellt. Dies sind Dosen, die in psychiatrischen Studien verwendet werden, nicht vergleichbar mit dem Gehalt in Konsumprodukten, daher gibt es keine Grundlage, dieses Ergebnis auf Öl zu übertragen.

Warum können Ergebnisse aus Rattenstudien nicht direkt übertragen werden?

Weil die Ratte ein nachtaktives Tier ist und ihre Dunkelphase eine Phase der Aktivität, nicht des Schlafs ist. Anandamid stieg bei Ratten an, wenn die Tiere wach waren und fraßen. Dies mit der menschlichen Nacht, die eine Schlafenszeit ist, zu vergleichen, verkehrt den Sinn der Beobachtungen. Interartsdaten erfordern daher eine separate Bestätigung beim Menschen.

Kann die Einnahmezeit von CBD an den ECS-Rhythmus angepasst werden?

Es gibt keine Studien, die dies überprüft haben. Der circadiane Rhythmus der Endocannabinoide ist dokumentiert, aber es wurde kein Versuch unternommen, verschiedene Einnahmezeiten von CBD im Hinblick auf den Schlaf zu vergleichen. Die Autoren der Messungen empfehlen jedoch, die Tageszeit in den Studien selbst zu kontrollieren, da die Konzentrationen von der Uhrzeit der Blutentnahme abhängen.

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Der Artikel hat informativen und edukativen Charakter und stellt keine medizinische Beratung dar. Konsultieren Sie einen Arzt, bevor Sie Hanf oder CBD zu therapeutischen Zwecken verwenden, insbesondere wenn Sie andere Medikamente einnehmen, schwanger sind oder stillen.

Autor: Michał Waluk · Veröffentlicht: 2026-08-09 · Aktualisiert: 2026-08-16