Anandamid: Endocannabinoid verantwortlich für das Gefühl des Wohlbefindens

Ihr Gehirn produziert ein Molekül, das an die gleichen Rezeptoren wie THC bindet. Es heißt Anandamid und ist das erste Endocannabinoid, das von der Wissenschaft beschrieben wurde: 1992 isolierte ein Team um Devane, Hanus und Mechoulam es aus dem Gehirn eines Schweins und gab ihm seinen Namen nach dem Sanskrit-Wort „ananda“, was Wohlbefinden bedeutet (Devane et al., Science, 1992). Seitdem ist Anandamid nicht mehr nur eine Kuriosität, sondern der Ausgangspunkt für ein ganzes Forschungsfeld über das Endocannabinoid-System geworden. Im Folgenden finden Sie, was man heute über dieses Molekül sagen kann, basierend auf veröffentlichten Arbeiten: wo es sich bindet, warum es nach wenigen Minuten verschwindet, was die Messungen nach körperlicher Anstrengung gezeigt haben und wo CBD in diesem Bild steht. Separate Abschnitte widmen wir dem Runner’s High und dem, was über die Rolle von Anandamid Mutationen im FAAH-Gen sagen.“

WICHTIGE INFORMATIONEN
• Anandamid wurde 1992 aus dem Gehirn eines Schweins isoliert; es verhält sich an Cannabinoid-Rezeptoren wie ein typischer kompetitiver Ligand (Devane et al., Science, 1992).
• Mäuse ohne das Enzym FAAH haben im Gehirn 15-mal mehr Anandamid und empfinden weniger Schmerz (Cravatt et al., PNAS, 2001).
• Die Konzentration von Endocannabinoiden im Blut steigt nach dem Laufen nur bei moderater Intensität; sehr leichte und sehr schwere Anstrengung verändert dies nicht (Raichlen et al., 2013).
• In einer Studie aus dem Jahr 2012 erhöhte die Behandlung mit Cannabidiol die Anandamidkonzentration im Serum, und der Anstieg war mit einer klinischen Verbesserung verbunden (Leweke et al., Translational Psychiatry, 2012).

Was ist Anandamid und wie wurde es entdeckt?

Anandamid, auch Arachidonoylethanolamid (AEA) genannt, ist ein Derivat der Arachidonsäure, das der Körper selbst produziert. Das Team um Devane fand es im Gehirn eines Schweins, während es nach einem endogenen Liganden für den Cannabinoid-Rezeptor suchte, und die Struktur wurde durch Massenspektrometrie, Magnetresonanztomographie und Synthese bestätigt (Devane et al., Science, 1992).

Die Arbeit aus dem Jahr 1992 zeigte zwei Dinge gleichzeitig. Anandamid verdrängte die markierte Cannabinoidsonde von den synaptosomalen Membranen auf eine Weise, die typisch für kompetitive Liganden ist. Es hemmte auch dosisabhängig die Kontraktion des Samenleiters der Maus, die durch einen elektrischen Reiz ausgelöst wurde, also eine Reaktion, die charakteristisch für psychoaktive Cannabinoide ist. Erst zusammen rechtfertigten diese beiden Ergebnisse die Schlussfolgerung, dass das Molekül eine Rolle als natürlicher Ligand für diesen Rezeptor spielen könnte.

Die Reihenfolge der Ereignisse war umgekehrt zu dem, was intuitiv zu erwarten wäre. Zuerst wurde der Rezeptor beschrieben, der THC bindet, und erst dann wurde nach dem gesucht, was sich ohne die Pflanze im Körper daran bindet. Anandamid war die Antwort auf diese Frage und zog weitere nach sich: Wenn es einen Endocannabinoid gibt, ist es wahrscheinlich, dass es nicht allein ist. Die zweite beschriebene Verbindung aus dieser Familie ist 2-AG, das im Gehirn in deutlich höheren Mengen vorkommt.

Der Name war kein Zufall. Mechoulam griff auf das Sanskrit-Wort zurück, das Wohlbefinden bedeutet, weil man damals dieser Wirkung von Cannabinoiden eine solche Eigenschaft zuschrieb. Das Etikett stellte sich als eingängig und zugleich irreführend heraus: Anandamid ist kein Schalter für Glück, sondern ein Regulator, der übermäßige Signale dort dämpft, wo sie gerade zu viel sind.

Wie wirkt Anandamid im Nervensystem?

Anandamid wirkt als retrograder Neurotransmitter. In einer typischen Synapse läuft das Signal vom präsynaptischen Neuron zum postsynaptischen, und Anandamid geht gegen den Strom: Es wird in der empfangenden Zelle gebildet und kehrt zur sendenden Zelle zurück, wo es die CB1-Rezeptoren aktiviert. Das Ergebnis ist die Dämpfung der übermäßigen Freisetzung von Neurotransmittern durch das präsynaptische Neuron (Piomelli, Nature Reviews Neuroscience, 2003).

Diese Umkehrung der Richtung hat praktische Konsequenzen. Anandamid sendet keine neue Information, sondern reguliert die Lautstärke der bereits fließenden Information. Es wird auch nicht in Vesikeln wie klassische Neurotransmitter gespeichert: Es entsteht aus Lipiden der Zellmembran, wenn die Zelle es benötigt, und zerfällt sofort, nachdem es gewirkt hat.

Die CB1-Rezeptoren sind im Gehirn ungleichmäßig verteilt. Die meisten befinden sich im Hippocampus, der Amygdala, den Basalganglien und dem präfrontalen Kortex, also in Strukturen, die für Gedächtnis, Emotionen, Bewegung und Planung verantwortlich sind. Diese Karte erklärt, warum ein Molekül so viele verschiedene Funktionen gleichzeitig beeinflussen kann. Neben CB1 wirkt Anandamid auch auf andere Proteine, jedoch nicht mit derselben Stärke.

Warum wirkt Anandamid so kurz?

Anandamid verschwindet innerhalb von Minuten aus der Synapse, da es durch das Enzym FAAH abgebaut wird, also die Hydrolase der Fettsäureamide. FAAH spaltet das Molekül in Arachidonsäure und Ethanolamin, und das Ausmaß dieses Prozesses ist leicht messbar: Mäuse ohne das FAAH-Gen haben im Gehirn fünfzehnmal höhere Anandamidkonzentrationen als Kontrolltiere (Cravatt et al., PNAS, 2001).

Diese Mäuse reagierten viel stärker auf verabreichtes Anandamid als Tiere mit aktivem Enzym. Sie zeigten verminderte Beweglichkeit, Analgesie, Katalepsie und einen Rückgang der Körpertemperatur, und all diese Reaktionen wurden durch einen CB1-Rezeptor-Antagonisten aufgehoben. Die Autoren beschrieben FAAH als ein Schlüsselenzym zur Aufrechterhaltung des sogenannten endocannabinoiden Spannungsniveaus, also des Basisniveaus, auf dem das System täglich arbeitet.

Die kurze Wirkungsdauer ist kein Nachteil, sondern eine Bedingung für die Sinnhaftigkeit des gesamten Mechanismus. Ein Signal, das übermäßige Aktivität in einer bestimmten Synapse dämpfen soll, muss zusammen mit diesem Übermaß abklingen. Wenn Anandamid stundenlang bestehen bleiben würde, würde es aufhören, punktuell zu regulieren, und einfach dämpfen.

Darauf beruht auch der Unterschied zu THC. THC ist lipophil, lagert sich im Fettgewebe ab und wird allmählich freigesetzt, sodass seine Anwesenheit im Körper sich über Tage erstreckt. Anandamid arbeitet in einer ganz anderen Zeitspanne, und deshalb sind die Zustände, die ihm zugeschrieben werden, oft so flüchtig.

Erhöht CBD den Anandamidspiegel?

Die Beobachtung ist bestätigt, jedoch hat sich ihre Erklärung geändert, und die meisten Texte über CBD haben diese Änderung nicht vermerkt. In einer randomisierten, doppelblinden Studie wurde CBD mit Amisulprid bei Patienten mit akuter Schizophrenie verglichen. Beide Behandlungen führten zu einer signifikanten klinischen Verbesserung, CBD hatte ein deutlich günstigeres Nebenwirkungsprofil, und die Therapie mit CBD war mit einem signifikanten Anstieg der Anandamidkonzentration im Serum verbunden, der mit dem Ausmaß der Verbesserung korrelierte (Leweke, Translational Psychiatry, 2012). Die Messung betraf das Serum, nicht die cerebrospinale Flüssigkeit.

Der damals angegebene Mechanismus lautete: CBD hemmt FAAH und verlängert dadurch die Lebensdauer von Anandamid. Drei Jahre später wurde gezeigt, dass dies bei Nagetieren geschieht, jedoch nicht beim Menschen. Eine Arbeit im Journal of Biological Chemistry stellte fest, dass CBD die Aktivität des menschlichen FAAH nicht hemmt und dass die Hemmung dieses Enzyms den Anstieg von Anandamid, der bei Menschen nach der Einnahme von CBD beobachtet wird, nicht erklären kann. Eine andere Erklärung wurde vorgeschlagen: CBD und THC binden sich an intrazelluläre Transportproteine der FABP-Familie, die normalerweise Anandamid zum abbauenden Enzym bringen, und konkurrieren mit ihm um diese Träger (Elmes, J Biol Chem, 2015).

Für den Leser ändert sich nicht die Schlussfolgerung, sondern deren Begründung. Der Satz „CBD sorgt dafür, dass Ihr eigenes Anandamid länger wirkt“ bleibt gültig; der Satz „weil CBD FAAH blockiert“ ist in Bezug auf den Menschen nicht mehr aktuell. Es kursiert auch die Behauptung, dass CBD MAGL hemmt, also das Enzym, das 2-AG abbaut, aber es konnte in den verfügbaren Zusammenfassungen nicht bestätigt werden, sodass es nicht als feststehender Mechanismus wiederholt werden sollte. Warum Cannabidiol das FAAH von Nagetieren hemmt, das menschliche jedoch nicht, wird separat im Text über Hemmung des FAAH-Enzyms und Erhöhung des Anandamidspiegels behandelt.

Was erhöht natürlich den Anandamidspiegel?

Der am besten dokumentierte Reiz ist aerobes Training, aber das Ergebnis hängt von der Intensität ab. Raichlen und Kollegen maßen die Konzentration von Endocannabinoiden im Blut von Läufern bei vier verschiedenen Belastungen und stellten einen signifikanten Anstieg nur bei moderater Anstrengung fest; sehr leichte und sehr schwere Belastungen veränderten das Ergebnis nicht (Raichlen et al., 2013).

Ein Jahr zuvor verglich dasselbe Team Menschen, Hunde und Frettchen auf dem Laufband. Bei Menschen und Hunden, also Arten, die für Ausdauerläufe angepasst sind, stieg die Konzentration von Endocannabinoiden nach intensivem Laufen, jedoch nicht nach leichtem Gehen. Bei Frettchen, die sich nicht mit Ausdauerläufen beschäftigen, gab es bei keiner Belastung Veränderungen (Raichlen et al., 2012).

Das beliebte Schokoladenthema hat eine schwächere Grundlage, als die Überschriften vermuten lassen. Die folgende Übersicht zeigt, was in jedem Fall genau nachgewiesen wurde.

Die Arbeit über Schokolade verdient einen separaten Kommentar, da sie breiter zitiert wird, als es ihr Inhalt erlaubt. Die Autoren isolierten geringe Mengen Anandamid aus Schokolade und Kakaopulver (di Tomaso et al., Nature, 1996). Dies ist ein Bericht über die Anwesenheit der Verbindung im Produkt, nicht über die Messung des Effekts beim Menschen. Zwei Jahre später erschien in derselben Zeitschrift ein Artikel, der direkt fragte, ob die Endocannabinoide aus Lebensmitteln irgendetwas bewirken (Di Marzo et al., Nature, 1998).

Ist das Runner’s High das Werk von Anandamid?

Teilweise ja, aber der Beweis ist enger als die Überschriften vermuten lassen. Die Studie, auf die sich alle Texte zu diesem Phänomen beziehen, wurde an Mäusen durchgeführt. Es wurde gezeigt, dass die Verringerung von Angst nach dem Laufen von funktionierenden CB1-Rezeptoren in GABA-ergischen Neuronen des Vorderhirns abhängt, und die Schmerzlinderung von peripheren CB1- und CB2-Rezeptoren. Die motorische Beruhigung änderte sich jedoch weder nach Blockierung der Cannabinoid- noch der Opioid-Rezeptoren, und die Autoren fügten direkt hinzu, dass das Wohlbefinden bei Mäusen nicht untersucht werden kann (Fuss, PNAS, 2015).

Bei Menschen wurde etwas anderes gemessen: nicht der Mechanismus, sondern die Beziehung zwischen der Intensität der Anstrengung und der Konzentration von Endocannabinoiden im Blut. Die Messung bei Freizeitsportlern, aus der diese Beziehung resultiert, wird im vorherigen Abschnitt über das, was natürlich den Anandamidspiegel erhöht, beschrieben.

Dieses Ergebnis ist es wert, im Gedächtnis zu bleiben, da es den populären Rat widerlegt, dass wer das Runner’s High nicht erlebt hat, zu langsam läuft. Laut der Messung erhöht die stärkste Anstrengung die Endocannabinoide nicht mehr, sondern weniger als die moderate Anstrengung. Breiter darüber berichten wir in dem Beitrag über das Runner’s High und das Endocannabinoid-System.

Was sagen Mutationen im FAAH-Gen über die Rolle von Anandamid aus?

Die am häufigsten erwähnte Variante ist der Austausch von 385C auf A, der Prolin an Position 129 in Threonin ändert. Die Arbeit, die sie beschrieb, zeigte, dass das entstandene Protein normale katalytische Eigenschaften hat, aber anfälliger für proteolytischen Abbau ist, und die homozygotische Form ist mit dem Gebrauch von Drogen und problematischem Substanz- und Alkoholgebrauch verbunden (Sipe, PNAS, 2002). Die Zusammenfassung dieser Arbeit bezieht sich vollständig auf den Substanzgebrauch und nicht auf die Schmerzschwelle oder das Angstniveau, sodass die Zuordnung zu diesen Behauptungen ein Missbrauch ist.

Ein viel stärkerer Beweis lieferte die Beschreibung einer einzelnen Patientin. Eine 66-jährige Frau benötigte nach einer Handoperation, die normalerweise schmerzhaft ist, keine Schmerzmittel, und in ihrer Vorgeschichte hatte sie ein ganzes Leben lang schmerzfreie Schnittwunden und Verbrennungen, die schnell heilten. Bei ihr wurden zwei Veränderungen gleichzeitig gefunden: eine Mikrodeletion im Pseudogen FAAH-OUT und eine häufige funktionelle Variante im FAAH-Gen selbst, die dessen Expression und Aktivität verringert. Die Anandamidkonzentrationen sowie PEA und OEA waren in ihrem peripheren Blut signifikant erhöht (Habib, Br J Anaesth, 2019).

Die Richtung wird auch durch Tiermodelle bestätigt. Bei Mäusen, die FAAH entbehrten, und nach Verabreichung eines Inhibitors dieses Enzyms verlief die durch Kollagen ausgelöste Arthritis milder, wobei der entzündungshemmende Effekt durch einen CB2-Rezeptor-Antagonisten und der schmerzlindernde durch einen CB1-Antagonisten aufgehoben wurde (Kinsey, Pharmacol Biochem Behav, 2011). Selektive FAAH-Inhibitoren befinden sich in der Forschung, und keiner ist zur Anwendung zugelassen.

Wie wirkt Anandamid auf Emotionen, Schmerz und Gedächtnis?

Die Auswirkungen auf Angst zeigen am besten Studien zur Blockierung von FAAH. Kathuria und Kollegen verabreichten Ratten selektive Inhibitoren dieses Enzyms und erzielten ein Profil, das dem von anxiolytischen Medikamenten ähnelt: Verhaltensänderungen im Test des erhöhten Null-Labyrinths und eine Verringerung der durch Isolation ausgelösten Vocalisationen. Den Effekten war ein Anstieg der Anandamidkonzentration im Gehirn zugeordnet, und die Blockade des CB1-Rezeptors hob sie auf (Kathuria et al., Nature Medicine, 2003).

Im Bereich des Schmerzes ist das Bild zwiespältig. Über die CB1-Rezeptoren im Rückenmark und im Gehirn dämpft Anandamid die Übertragung von Schmerzsignalen, was bei Mäusen ohne FAAH zu einer verringerten Schmerzempfindlichkeit führt, die durch einen CB1-Antagonisten aufgehoben wird. Über die TRPV1-Rezeptoren, die auf Capsaicin aus Chili reagieren, kann es in die entgegengesetzte Richtung wirken. Diese Zweideutigkeit ist kein Mangel: Anandamid moduliert die Schmerzwahrnehmung je nach Situation, anstatt sie bedingungslos auszuschalten.

Die Sache mit dem Gedächtnis ist subtiler. Die CB1-Rezeptoren sind dicht im Hippocampus verteilt, und die endocannabinoide Signalübertragung ist nicht nur an der Festigung von Gedächtnisspuren beteiligt, sondern auch an deren Abschwächung. Aktives Dämpfen von Erinnerungen, die nicht mehr benötigt werden, klingt weniger eindrucksvoll als das Erinnern, aber genau das ist Gegenstand der Forschung zu posttraumatischen Belastungsstörungen, bei denen das Problem die übermäßige Beständigkeit der Spur ist.

Häufig gestellte Fragen

Was ist Anandamid und woher stammt sein Name?

Anandamid (AEA) ist ein Endocannabinoid, also ein Signalmolekül, das vom Körper produziert wird und sich an Cannabinoid-Rezeptoren bindet. Es wurde 1992 aus dem Gehirn eines Schweins isoliert, und der Name stammt vom Sanskrit-Wort \“ananda\“, das Wohlbefinden bedeutet (Devane et al., Science, 1992). Es entsteht auf Abruf aus Lipiden der Zellmembran.

Wie wirkt Anandamid im Gehirn?

Anandamid fungiert als retrograder Neurotransmitter: Es wird im empfangenden Neuron gebildet und kehrt zum sendenden Neuron zurück, wo es die CB1-Rezeptoren aktiviert und die übermäßige Freisetzung von Neurotransmittern dämpft (Piomelli, Nature Reviews Neuroscience, 2003). Es überträgt keine neue Information, sondern reguliert die Intensität der bereits durch die Synapse fließenden Information.

Warum zerfällt Anandamid so schnell?

Es wird durch das Enzym FAAH abgebaut, das das Molekül in Arachidonsäure und Ethanolamin spaltet. Das Ausmaß dieses Prozesses zeigt sich bei Mäusen mit deaktiviertem FAAH-Gen: Sie haben im Gehirn fünfzehnmal höhere Anandamidkonzentrationen und empfinden weniger Schmerz, und der Effekt wird durch einen CB1-Rezeptor-Antagonisten aufgehoben (Cravatt et al., PNAS, 2001).

Verursacht Anandamid das Runner’s High?

Teilweise, aber der Beweis ist enger als die Überschriften vermuten lassen. Der Mechanismus wurde an Mäusen untersucht und betraf die Verringerung von Angst und Schmerz, nicht das Wohlbefinden, das bei Mäusen nicht untersucht werden kann. Bei Menschen wurde gemessen, dass die Konzentrationen von Endocannabinoiden im Blut nur bei moderater Intensität der Anstrengung steigen, nicht bei sehr hoher oder sehr niedriger (Raichlen et al., 2013). Das Ergebnis der Blutmessung sagt nichts über die Konzentration im Gehirn aus.

Hemmst CBD das Enzym FAAH?

Bei Nagetieren ja, bei Menschen nicht. Eine Studie aus dem Jahr 2015 zeigte, dass CBD das menschliche FAAH nicht hemmt, sodass der Anstieg von Anandamid, der bei Menschen nach CBD beobachtet wird, heute durch Konkurrenz um intrazelluläre Transportproteine der FABP-Familie erklärt wird (Elmes, J Biol Chem, 2015).

Kann man Anandamid supplementieren?

Es gibt kein Präparat, das Anandamid oral mit sinnvoller Wirkung verabreichen könnte, da das Molekül schneller von FAAH abgebaut wird, als es wirken könnte. Untersuchte Strategien verfolgen einen indirekten Weg: Hemmung dieses Enzyms und Reize wie aerobes Training mit moderater Intensität.

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Der Artikel hat informativen und edukativen Charakter und stellt keine medizinische Beratung dar. Konsultieren Sie vor der Anwendung von Cannabis oder CBD zu therapeutischen Zwecken einen Arzt, insbesondere wenn Sie andere Medikamente einnehmen, schwanger sind oder stillen.

Autor: Michał Waluk · Veröffentlicht: 2026-08-09 · Aktualisiert: 2026-09-22