Spastizität bei Multipler Sklerose: Was Metaanalysen gezeigt haben und was für das Kraut nicht untersucht wurde

• Wie viele Beweise. 2 Arbeiten aus den Jahren 2018 bis 2023, alle in der Tabelle unten zusammen mit dem Modell aufgeführt.
• Was nicht nachgewiesen wurde. Der in diesen Metaanalysen gemessene Effekt basiert auf der Bewertung durch den Patienten und nicht auf einer vom Prüfer ausgefüllten Skala, und die Autoren selbst bezeichnen ihn als begrenzt. Der Beweis bezieht sich auf eine Krankheit, die Multiple Sklerose, und
• Was Sie hier nicht finden werden. Dosierungsempfehlungen oder Sortenhinweise. Die Auswahl entscheidet der behandelnde Arzt, und das Cannabis ist ein Rohstoff, der ausschließlich auf Rezept des Arztes ausgegeben wird.
• Wie man das liest. Das Ergebnis einer Studie an Nagetieren oder in Zellkulturen lässt sich nicht direkt auf einen Patienten übertragen, der das Kraut einnimmt, und die Spalte mit dem Modell sagt, worum es in der Arbeit tatsächlich ging.

Was haben Studien zu Cannabis bei Spastizität gezeigt?

Zwei Metaanalysen von randomisierten Studien beschreiben eine messbare, aber enge Verbesserung. Die erste gibt einen Rückgang der Spastizität um 0,25 Standardabweichungen im Vergleich zu Placebo an, die zweite einen Odds Ratio von 2,41 bei Patienten, die resistent gegen die Standardbehandlung sind. Beide beziehen sich auf Multiple Sklerose und Präparate mit festgelegter Zusammensetzung, nicht auf das unter dem Sortennamen beschriebene Kraut.

Von den acht in dieser Zusammenstellung beschriebenen Indikationen hat die Spastizität den am besten fundierten Beweis, und das sollte direkt gesagt werden.

Der in diesen Metaanalysen gemessene Effekt basiert auf der Bewertung durch den Patienten und nicht auf einer vom Prüfer ausgefüllten Skala, und die Autoren selbst bezeichnen ihn als begrenzt. Der Beweis bezieht sich auf eine Krankheit, die Multiple Sklerose, sowie auf Präparate mit festgelegter Zusammensetzung, die oral oder auf die Schleimhaut der Mundhöhle verabreicht werden. Es gibt keine Studien, die das unter dem Sortennamen beschriebene Cannabis untersuchen, weder bei Multipler Sklerose noch bei Spastizität anderer Ursachen.

Was ist Spastizität und bei wem wurde sie untersucht?

Spastizität ist eine geschwindigkeitsabhängige Erhöhung des Muskeltonus, die nach einer Schädigung des oberen motorischen Neurons auftritt. Sie äußert sich in Widerstand bei passiven Bewegungen und schmerzhaften Krämpfen. Beide Metaanalysen sammelten ausschließlich Patienten mit Multipler Sklerose, sodass sie nichts über Spastizität nach einem Schlaganfall, nach einer Rückenmarksverletzung oder bei zerebraler Lähmung sagen.

Die Schädigung der kortikospinalen Bahnen entzieht den Muskeln die Hemmung, wodurch der Dehnungsreflex übermäßig wird. Der Patient empfindet dies als Steifheit der Gliedmaßen, schmerzhafte nächtliche Krämpfe und Schwierigkeiten beim Beginn von Bewegungen. Multiple Sklerose ist nur eine der Ursachen für einen solchen Zustand, da Spastizität auch nach Schlaganfällen, Rückenmarksverletzungen und bei Erkrankungen des motorischen Neurons auftritt.

Die Einschränkung des Beweises auf eine Krankheit ist kein methodologisches Detail. Die Reaktion auf die Behandlung wurde bei diesen 3161 und 1128 Personen gemessen, die in beiden Übersichten enthalten sind, und alle hatten eine diagnostizierte Multiple Sklerose. Eine Übertragung eines solchen Ergebnisses auf Spastizität anderer Herkunft wäre eine Schlussfolgerung, die keine dieser Arbeiten zieht, und die Frage nach dem Kraut unter einem bestimmten Namen wird normalerweise genau außerhalb dieser einen Krankheit gestellt. Neuropathischer Schmerz hat in dieser Zusammenstellung einen eigenen Eintrag, da der Beweis dafür in anderen Studien und an anderen Patienten gesammelt wurde.

Wer bewertet die Spastizität in diesen Studien?

Der Patient. Die Verbesserung, die beide Metaanalysen angeben, stammt aus der Bewertung durch den Patienten, und die zweite Arbeit bezeichnet diese Bewertung direkt als numerische Spastizitätsskala. Die Ashworth-Skala, die der Prüfer nach einer passiven Bewegung des Gliedes ausfüllt, misst den Widerstand des Muskels und nicht das Empfinden des Patienten, und sie lieferte nicht die oben zitierte Zahl.

Die modifizierte Ashworth-Skala bewertet den Widerstand, den der Muskel während der passiven Bewegung, die vom Prüfer durchgeführt wird, leistet, und weist ihm einen Grad auf einer kurzen Punkteskala zu. Die vom Patienten abgegebene Bewertung fragt nach etwas anderem: wie sehr die Steifheit ihn im Alltag stört. Beide Maße können sich in derselben Studie unterscheiden, da sie zwei verschiedene Dinge als Spastizität bezeichnen.

Die Größe von 0,25 Standardabweichungen beschreibt einen kleinen Effekt. Das Konfidenzintervall von minus 0,38 bis minus 0,13 liegt vollständig auf der Seite der Verbesserung, befindet sich jedoch insgesamt im Bereich kleiner Werte, sodass ein statistisch signifikantes Ergebnis hier nicht in eine spürbare Veränderung des Schicksals umschlägt. Dieselbe Arbeit gab neben der Spastizität einen Effekt für Schmerzen von 0,17 und für Blasenfunktionsstörungen von 0,11 an, also noch kleiner als der, der sich auf die Muskelsteifheit bezieht. Daher stammt der vorsichtige Ton der ersten Metaanalyse. Es ist wichtig, diese beiden Dinge zusammen zu lesen: Wer nach einer Skala der Vorteile fragt, erhält eine andere Antwort als derjenige, der nur nach der Existenz derselben fragt.

Welche Eigenschaften der Sorte sind hier von Bedeutung?

Keine festgelegten. Weder Chemotyp noch Terpenprofil einer einzelnen Sorte wurden bei Spastizität untersucht: Beide Metaanalysen beschreiben Präparate mit festgelegter Zusammensetzung, die oral oder auf die Schleimhaut der Mundhöhle verabreicht werden, und nicht das in der Apotheke unter dem Sortennamen ausgegebene Kraut. Der Unterschied zwischen dem einen und dem anderen ist hier der gesamte Inhalt.

Das Register beschreibt die Positionen des Krauts durch den angegebenen Gehalt an Wirkstoffen, und Handelsdaten fügen das Aromaprofil hinzu. Keine dieser Daten wurde in einer Studie mit einer Kontrollgruppe mit Spastizität in Verbindung gebracht, sodass die Aussage über eine Sorte, die für diese Indikation ausgewählt wurde, eine Erfindung und kein Schluss wäre.

Selbst die Daten über die Zusammensetzung sind kein fester Boden. Von 145 Positionen mit angegebenen Anteilen an Aromastoffen liegt die Summe dieser Anteile genau bei hundert nur in zwölf Fällen, in sechs überschreitet sie hundert, und der höchste Wert erreicht 125. Der Nenner ist also unbekannt und variiert in verschiedenen Zusammenstellungen, weshalb wir die Anteile nicht numerisch angeben.

Die Namen, unter denen das Kraut in den Handel kommt, werden in der Kategorie Kraut gesammelt, und die einzelnen Aromastoffe werden in separaten Einträgen dieser Zusammenstellung beschrieben, wie zum Beispiel der Eintrag über Myrcen. Eine Liste der in polnischen Apotheken erhältlichen Positionen führt die Übersicht über verfügbare Sorten.

Wie lange wirkt es nach der Verdampfung und wie lange nach dem Schlucken?

Das hängt vom Verabreichungsweg ab und nicht vom Sortennamen. Die Unterscheidung ist hier wichtiger als gewöhnlich, da beide Metaanalysen Präparate bewerteten, die geschluckt oder auf die Schleimhaut der Mundhöhle gesprüht wurden, also einen langsameren und länger anhaltenden Weg als das Einatmen aus einem Verdampfer. Die folgenden Zeiträume beziehen sich auf die gesamte Gruppe des Rohmaterials.

Der Verabreichungsweg entscheidet mehr über den Verlauf als die Sorte selbst. Nach der Verdampfung gelangt der Wirkstoff fast sofort von der Lunge ins Blut, sodass die ersten Empfindungen nach wenigen Minuten auftreten, die Intensität steigt noch für einige Minuten bis zu einer halben Stunde, und die gesamte Wirkung lässt innerhalb von zwei bis vier Stunden nach. Nach dem Schlucken muss das Rohmaterial zuerst den Darm und die Leber passieren, sodass man auf die ersten Empfindungen von einer halben Stunde bis zwei Stunden warten muss, und der Episode zieht sich über sechs, manchmal acht Stunden. Daher stammt der häufigste Fehler bei der oralen Verabreichung: Wer nach dreißig Minuten denkt, dass nichts passiert, und eine Dosis hinzufügt, erhält beide Dosen gleichzeitig. Die oben genannten Zeiträume beschreiben den Verabreichungsweg, nicht die Sorte; pharmakokinetische Studien für eine einzelne Sorte wurden nicht veröffentlicht.

Dies ist wichtig beim Lesen beider Übersichten. Da in ihnen die orale Verabreichung sowie die Verabreichung auf die Schleimhaut der Mundhöhle gemessen wurden, ist der oben beschriebene Verlauf nach dem Einatmen aus einem Verdampfer nicht das, was in diesen Studien bewertet wurde. Ein separater Eintrag dieser Zusammenstellung erklärt, warum die Einstellung des Geräts nicht der Temperatur des Rohmaterials entspricht.

Über was entscheidet der Arzt und über was der Patient?

Über alles, was die Behandlung betrifft, entscheidet der behandelnde Arzt. In Polen wird dieses Rohmaterial ausschließlich auf Rezept des Arztes in der Kategorie Rpw ausgegeben, und es gibt keine genehmigte Liste von Indikationen dafür, sodass der Arzt entscheidet, ob er es bei einem bestimmten Patienten einsetzen möchte, in welcher Form und für wie lange.

Nabiximole, also standardisierte Extrakte, die auf die Schleimhaut der Mundhöhle gesprüht werden, haben in Polen den Status eines registrierten Arzneimittels, mit einer Indikation, die auf Spastizität bei Multipler Sklerose bei Patienten beschränkt ist, bei denen die vorherige Behandlung keine Verbesserung gebracht hat. Das Cannabis hat einen solchen Eintrag in der Dokumentation nicht, da es ein Rohstoff bleibt, aus dem ein Medikament hergestellt wird, und kein fertiges Präparat mit einer geprüften Indikation.

Auf Seiten des Patienten bleibt das, was niemand für ihn tun kann: die Beschreibung seiner eigenen Symptome, die Meldung unerwünschter Wirkungen und die Einhaltung der Vereinbarungen aus dem Besuch. Eine eigenmächtige Änderung der Dosis oder des Verabreichungsweges geht über das hinaus, was der Arzt geplant hat. Werbung für verschreibungspflichtige Arzneimittel, die an die Öffentlichkeit gerichtet ist, ist verboten, sodass dieser Text den Stand der Beweise beschreibt und dabei bleibt. Die Verfügbarkeit einzelner Positionen ändert sich dabei im Laufe der Zeit, da die Genehmigungen für die Zulassung des Rohmaterials zeitlich befristet sind und die Lieferungen unterbrochen werden können, sodass das Gespräch in der Praxis auch das betrifft, was derzeit in der Apotheke realisiert werden kann.

Welche unerwünschten Wirkungen wurden in den Studien zu dieser Indikation berichtet?

Häufiger als bei Placebo. In der systematischen Übersicht mit Metaanalyse von 17 randomisierten, doppelblinden und placebokontrollierten Studien war das Risiko unerwünschter Ereignisse insgesamt 1,72-mal höher, und die Abbrüche der Studie aus diesem Grund waren 2,95-mal höher. Für schwere unerwünschte Ereignisse war der Unterschied nicht signifikant.

Beide Werte sind Odds Ratios im Vergleich zu Placebo und nicht die Häufigkeit eines einzelnen Symptoms. Sie sagen, wie viel häufiger ein Ereignis in der Gruppe auftrat, die Cannabinoide erhielt, und nichts darüber hinaus. Abbrüche der Studie sind dabei ein stärkeres Maß als die bloße Anzahl der Meldungen, da jeder von einer Entscheidung über den Abbruch der Teilnahme begleitet wird. Die Evidenzbasis dieser Zusammenstellung enthält keine separaten Zahlen zur Sicherheit aus der Übersicht von 2023, sodass beide oben genannten Werte aus der Arbeit von 2018 stammen.

Berichte über unerwünschte Wirkungen werden für ein Arzneimittel mit einer Seriennummer gesammelt und nicht für den Sortennamen, sodass das Folgende das Cannabis als Gruppe von Rohstoffen betrifft. Wiederholt werden vor allem Mundtrockenheit, gerötete Augen und beschleunigter Herzschlag beschrieben. Selten werden Schwindel bei schneller Aufrichtung, Tagesmüdigkeit und vorübergehende Verschlechterung des Kurzzeitgedächtnisses sowie Angstzustände, die mit der Dosis zunehmen, beschrieben. Eine separate Angelegenheit sind gleichzeitig eingenommene Medikamente, insbesondere Beruhigungsmittel und solche, die die Blutgerinnung beeinflussen: Ihre Bewertung erfordert Kenntnisse über die gesamte Liste der Präparate, nicht über die Beschreibung der Pflanze. Die Häufigkeiten dieser Symptome geben wir nicht numerisch an, da öffentliche Zusammenstellungen für Cannabis in Polen sie nicht auf einzelne Produkte aufteilen.

Häufig gestellte Fragen zu Spastizität und Cannabis

Wurde das unter dem Sortennamen beschriebene Kraut bei Spastizität untersucht?

Nein. Beide Metaanalysen bewerteten Präparate mit festgelegter Zusammensetzung, die oral oder auf die Schleimhaut der Mundhöhle verabreicht wurden. Für das unter dem Sortennamen ausgegebene Kraut gibt es solche Studien nicht, weder bei Multipler Sklerose noch bei Spastizität anderer Herkunft.

Was bedeutet eine Verbesserung um 0,25 Standardabweichungen?

So viel, dass der Unterschied im Vergleich zu Placebo gering war. Die Standardabweichung beschreibt die Streuung der Ergebnisse in der untersuchten Gruppe, und ein Viertel dieser Streuung ist eine kleine Verschiebung, obwohl sie in dieser Metaanalyse statistisch signifikant ist. Die Autoren der Arbeit von 2018 bezeichneten die Wirksamkeit als begrenzt.

Wie unterscheidet sich die Bewertung des Patienten von der Skala, die vom Prüfer ausgefüllt wird?

Die Bewertung des Patienten beschreibt das Empfinden von Steifheit im täglichen Leben, während die Ashworth-Skala den Widerstand des Muskels bei passiven Bewegungen beschreibt, die vom Prüfer durchgeführt werden. Die zitierte Verbesserung stammt aus dem ersten dieser Maße, nicht aus dem zweiten.

Sind Nabiximole dasselbe wie Cannabis?

Nein. Nabiximole sind ein registriertes Arzneimittel mit festgelegter Zusammensetzung, das auf die Schleimhaut der Mundhöhle gesprüht wird. Cannabis ist ein pharmazeutischer Rohstoff mit angegebenem Gehalt an Wirkstoffen, ohne genehmigte Indikation.

Wie häufig wurden unerwünschte Wirkungen in diesen Studien berichtet?

In der Übersicht von 2018 war das Risiko unerwünschter Ereignisse insgesamt 1,72-mal höher als bei Placebo, und die Abbrüche der Studie aus diesem Grund waren 2,95-mal höher. Für schwere unerwünschte Ereignisse war der Unterschied nicht signifikant.

Ersetzt dieser Text das Gespräch mit einem Arzt?

Nein. Er beschreibt den Stand der wissenschaftlichen Beweise und ist keine therapeutische Beratung. Über die Diagnose, die Wahl der Behandlung und deren Durchführung entscheidet der behandelnde Arzt, und Cannabis wird ausschließlich auf Rezept des Arztes ausgegeben.

Das Cannabis ist ein pharmazeutischer Rohstoff, der auf Rezept des Arztes in der Kategorie Rpw ausgegeben wird. Das Material hat informativen Charakter und ersetzt keine ärztliche Beratung. Der redaktionelle Text wurde von der Redaktion ubucha.pl erstellt.