Entdeckung von Anandamid im Jahr 1992: die Geschichte des Moleküls des Wohlbefindens und was sich daraus ergibt

Anandamid ist das erste bekannte Endocannabinoid, ein Lipid, das der Körper selbst produziert und das an die gleichen Rezeptoren wie THC aus Cannabis bindet. Es wurde 1992 aus dem Gehirn eines Schweins isoliert, und der Name stammt vom Sanskrit-Wort „ananda“, das Glückseligkeit bedeutet. Die Entdeckung schloss die Frage, die vier Jahre lang in der Luft schwebte: Warum hat das menschliche Gehirn Rezeptoren, die zu einer Substanz aus einer Pflanze passen? Die Geschichte dieser Feststellung wird oft mit durcheinandergebrachten Daten und vertauschten Teams erzählt, daher ordnen wir sie hier nach den Originalarbeiten und zeigen, was sich tatsächlich für das Verständnis von CBD daraus ergibt. Nebenbei klären wir zwei Behauptungen, die über Jahre in Texten über Cannabis kursierten: das Jahr der Entdeckung des zweiten Endocannabinoids und den Mechanismus, durch den CBD den Anandamidspiegel beim Menschen erhöht.

WICHTIGE INFORMATIONEN
• Anandamid wurde aus dem Gehirn eines Schweins von einem Team isoliert, das mit Raphael Mechoulam arbeitete; die Struktur wurde durch Massenspektrometrie, Magnetresonanz und Synthese bestätigt (Devane, Science, 1992).
• Das zweite Endocannabinoid, 2-AG, wurde drei Jahre später beschrieben und nicht zwei: Das Team von Mechoulam isolierte es aus dem Darm eines Hundes, das Team von Sugiura aus dem Gehirn.
• Das Enzym FAAH baut Anandamid schnell ab, weshalb seine Wirkung kurz ist.
• CBD hemmt nicht das menschliche FAAH, sondern das Enzym von Nagetieren; der Anstieg von Anandamid bei Menschen nach CBD wird heute durch Konkurrenz um FABP-Transportproteine erklärt (Elmes, J Biol Chem, 2015).
• Die Studie zur Läufer-Euphorie, auf die sich die meisten Texte beziehen, wurde an Mäusen durchgeführt, und die Autoren betonen, dass die Euphorie bei Mäusen nicht untersucht werden kann (Fuss, PNAS, 2015).

Wie wurde Anandamid entdeckt und woher stammt sein Name?

Der Ausgangspunkt war eine Feststellung aus dem Jahr 1988: Im Gehirn einer Ratte wurde die Existenz eines Bindungsortes für Cannabinoide nachgewiesen (Devane, Mol Pharmacol, 1988). Zwei Jahre später wurde das cDNA dieses Rezeptors kloniert und seine Struktur beschrieben (Matsuda, Nature, 1990). Es gab also einen Rezeptor ohne bekannten endogenen Liganden, was in der Pharmakologie einen unerträglichen Zustand darstellt.

Die Antwort kam 1992. Im Rahmen einer Screening-Suche nach endogenen Liganden wurde Arachidonylethanolamid aus dem Gehirn eines Schweins isoliert, seine Struktur wurde durch Massenspektrometrie und Magnetresonanz bestätigt, und anschließend wurde es zur Vergleichssynthese hergestellt. Die Verbindung verdrängte die markierte Cannabinoidsonde von synaptosomalen Membranen auf typische Weise für kompetitive Liganden und hemmte die durch einen elektrischen Reiz ausgelöste Kontraktion des Samenleiters bei Mäusen, was einen Effekt charakteristisch für psychoaktive Cannabinoide ergab (Devane, Science, 1992).

Es ist wichtig, auf zwei Details zu achten, die in populären Beschreibungen oft falsch dargestellt werden. Das zweite Endocannabinoid wurde 1995 beschrieben, also drei Jahre nach Anandamid und nicht zwei. Das Team von Mechoulam isolierte es aus dem Darm eines Hundes (Mechoulam, Biochem Pharmacol, 1995), und unabhängig davon wies das Team von Sugiura es im Gehirn nach (Sugiura, BBRC, 1995). Die Gewebe werden in den Erzählungen oft vertauscht. Separat schreiben wir über diese Verbindung in unserem Beitrag über das am häufigsten vorkommende Endocannabinoid.

Wie wirkt Anandamid im Gehirn?

Die Signalübertragung erfolgt rückwärts: Der postsynaptische Neuron setzt Anandamid in Richtung des präsynaptischen Neurons frei, also entgegen der typischen Übertragung. Die Affinität zum Rezeptor wurde in synaptosomalen Membranen gemessen und betrug 89 Nanomol in der Ki-Konstante (Sugiura, BBRC, 1995). Die CB1-Rezeptoren sind am dichtesten in der Großhirnrinde, im Hippocampus, in den Basalganglien und im Kleinhirn verteilt, was den beschriebenen Effekten entspricht: Modulation der Stimmung, Schmerzwahrnehmung, Appetit und Gedächtniskonsolidierung.

Anandamid aktiviert auch den Vanilloidkanal TRPV1, wodurch es in die Schmerzsignalübertragung und Thermoregulation außerhalb des Cannabinoidsystems eintritt. Es wird nicht gespeichert. Es entsteht dort, wo Bedarf besteht, und vergeht dort auch, da es vom Enzym FAAH, einer Hydrolase der Fettsäureamide, abgebaut wird.

Diese Kurzlebigkeit ist der wichtigste Unterschied zu THC und erklärt, warum endogenes Anandamid nicht wie eine Rauschwirkung wahrgenommen wird. THC metabolisiert sich langsam und wirkt über Stunden, wobei die Aktivierung des Rezeptors auf einem konstanten Niveau gehalten wird. Anandamid wirkt punktuell und erlischt, was zu einem System passt, dessen Aufgabe es ist, das Gleichgewicht wiederherzustellen und nicht einen Zustand aufrechtzuerhalten. Wie die Erhöhung seines Spiegels Neuroinflammation beeinflusst, schreiben wir in unserem Beitrag über die Hemmung des Enzyms FAAH.

Verursacht die Läufer-Euphorie Anandamid?

Teilweise ja, aber der Beweis ist enger, als die Überschriften vermuten lassen. Die Studie, auf die sich alle Texte zu diesem Phänomen beziehen, wurde an Mäusen durchgeführt. Es wurde nachgewiesen, dass nach dem Laufen die Verringerung von Angst von funktionierenden CB1-Rezeptoren in GABA-ergischen Neuronen des Vorderhirns abhängt, und die Schmerzlinderung von peripheren CB1- und CB2-Rezeptoren. Die motorische Beruhigung änderte sich jedoch weder nach Blockierung der Cannabinoid- noch der Opioid-Rezeptoren, und die Autoren fügten direkt hinzu, dass Euphorie bei Mäusen nicht untersucht werden kann (Fuss, PNAS, 2015).

Bei Menschen wurde etwas anderes gemessen: die Beziehung zwischen der Intensität der Anstrengung und der Konzentration von Endocannabinoiden im Blut. In einer Studie mit Freizeitsportlern wurden vier Belastungsstufen auf dem Laufband verglichen. Wesentliche Veränderungen traten nur bei moderater Intensität auf, während bei sehr hoher und sehr niedriger die Konzentrationen nicht signifikant variierten (Raichlen, Eur J Appl Physiol, 2013).

Diese Feststellung ist es wert, im Gedächtnis zu bleiben, da sie den populären Rat widerlegt, dass wer die Läufer-Euphorie nicht erlebt hat, zu langsam läuft. Gemäß der Messung erhöht die stärkste Anstrengung die Endocannabinoide nicht mehr, sondern weniger als moderate Anstrengung. Breiter über dieses Phänomen schreiben wir in unserem Beitrag über die Läufer-Euphorie und das Endocannabinoid-System.

Erhöht CBD den Anandamidspiegel?

Die Beobachtung ist bestätigt, jedoch hat sich ihre Erklärung geändert, und die meisten Texte über CBD haben diese Änderung nicht vermerkt. In einer randomisierten, doppelblinden Studie wurde CBD mit Amisulprid bei Patienten mit akuter Schizophrenie verglichen. Beide Behandlungen führten zu einer signifikanten klinischen Verbesserung, CBD hatte ein deutlich günstigeres Nebenwirkungsprofil, und die Therapie mit CBD war mit einem signifikanten Anstieg der Anandamidkonzentration im Serum verbunden, der mit dem Ausmaß der Verbesserung korrelierte (Leweke, Translational Psychiatry, 2012). Die Messung betraf das Serum, nicht die cerebrospinalflüssigkeit.

Der damals angegebene Mechanismus lautete: CBD hemmt FAAH und verlängert dadurch die Lebensdauer von Anandamid. Drei Jahre später wurde gezeigt, dass dies bei Nagetieren geschieht, jedoch nicht beim Menschen. Eine Arbeit im Journal of Biological Chemistry stellte fest, dass CBD die Aktivität des menschlichen FAAH nicht hemmt und dass die Hemmung dieses Enzyms den Anstieg von Anandamid, der bei Menschen nach der Einnahme von CBD beobachtet wird, nicht erklären kann. Eine andere Erklärung wurde vorgeschlagen: CBD und THC binden sich an intrazelluläre Transportproteine der FABP-Familie, die normalerweise Anandamid zum abbauenden Enzym transportieren, und konkurrieren mit ihm um diese Träger (Elmes, J Biol Chem, 2015).

Für den Leser ändert sich nicht die Schlussfolgerung, sondern deren Begründung. Der Satz „CBD sorgt dafür, dass Ihr eigenes Anandamid länger wirkt“ bleibt gültig; der Satz „weil CBD FAAH blockiert“ ist in Bezug auf den Menschen nicht mehr aktuell. Es kursiert auch die Behauptung, dass CBD MAGL hemmt, also das Enzym, das 2-AG abbaut, aber es konnte in den verfügbaren Zusammenfassungen nicht bestätigt werden, daher sollte es nicht als feststehender Mechanismus wiederholt werden.

Was sagen Mutationen des FAAH-Gens über die Rolle von Anandamid aus?

Die am häufigsten erwähnte Variante ist der Austausch von 385C auf A, der Prolin an Position 129 in Threonin ändert. Die Arbeit, die sie beschrieb, zeigte, dass das entstandene Protein normale katalytische Eigenschaften hat, aber anfälliger für proteolytischen Abbau ist, und die homozygotische Form ist mit dem Gebrauch von Drogen und problematischem Substanz- und Alkoholkonsum verbunden (Sipe, PNAS, 2002). Die Zusammenfassung dieser Arbeit bezieht sich vollständig auf den Substanzgebrauch und nicht auf die Schmerzschwelle oder das Angstniveau, daher ist es ein Missbrauch, sie mit diesen Behauptungen zu verbinden.

Ein deutlich stärkerer Beweis lieferte die Beschreibung einer einzelnen Patientin. Eine 66-jährige Frau benötigte nach einer Handoperation, die normalerweise schmerzhaft ist, keine Schmerzmittel, und in ihrer Vorgeschichte hatte sie ein ganzes Leben lang schmerzfreie Schnittwunden und Verbrennungen, die schnell heilten. Bei ihr wurden zwei Veränderungen gleichzeitig gefunden: eine Mikrodeletion im Pseudogen FAAH-OUT sowie eine häufige funktionelle Variante im FAAH-Gen selbst, die dessen Expression und Aktivität verringert. Die Konzentrationen von Anandamid sowie PEA und OEA waren in ihrem peripheren Blut signifikant erhöht (Habib, Br J Anaesth, 2019).

Die Richtung wird auch durch Tiermodelle bestätigt. Bei Mäusen, die FAAH entbehrten, und nach Verabreichung eines Inhibitors dieses Enzyms verlief die durch Kollagen ausgelöste Arthritis milder, wobei der entzündungshemmende Effekt durch einen CB2-Rezeptor-Antagonisten und den schmerzlindernden Effekt durch einen CB1-Antagonisten aufgehoben wurde (Kinsey, Pharmacol Biochem Behav, 2011). Selektive FAAH-Inhibitoren befinden sich in der Forschung, und keiner ist zur Anwendung zugelassen.

Häufig gestellte Fragen

Wer und wann entdeckte Anandamid?

Anandamid wurde 1992 aus dem Gehirn eines Schweins isoliert von einem Team, das mit Raphael Mechoulam arbeitete, im Rahmen einer Screening-Suche nach endogenen Liganden des Cannabinoid-Rezeptors. Die Struktur wurde durch Massenspektrometrie, Magnetresonanz und Synthese bestätigt (Devane, Science, 1992).

Woher stammt der Name Anandamid?

Vom Sanskrit-Wort „ananda“, das Glückseligkeit bedeutet, kombiniert mit der chemischen Endung Amid. Der Name spiegelt die Assoziation mit den Effekten von Cannabinoiden wider, nicht mit der gemessenen euphorisierenden Wirkung, da endogenes Anandamid zu schnell abgebaut wird, um einen Zustand vergleichbar mit der Wirkung von THC hervorzurufen.

Wann wurde 2-AG entdeckt und von wem?

Im Jahr 1995 von zwei unabhängigen Teams. Das Team von Mechoulam isolierte 2-AG aus dem Darm eines Hundes, während das Team von Sugiura es im Gehirn als wahrscheinlichen endogenen Liganden des Cannabinoid-Rezeptors identifizierte. Das ist drei Jahre nach Anandamid und nicht zwei, wie in einigen Berichten angegeben.

Hemmt CBD das Enzym FAAH?

Bei Nagetieren ja, bei Menschen nicht. Eine Studie aus dem Jahr 2015 zeigte, dass CBD das menschliche FAAH nicht hemmt, sodass der Anstieg von Anandamid bei Menschen nach CBD heute durch Konkurrenz um intrazelluläre Transportproteine der FABP-Familie erklärt wird (Elmes, J Biol Chem, 2015).

Verursacht Anandamid die Läufer-Euphorie?

Der Mechanismus wurde an Mäusen untersucht und betraf die Verringerung von Angst und Schmerz, nicht die Euphorie, die bei Mäusen nicht untersucht werden kann. Bei Menschen wurde gemessen, dass die Konzentrationen von Endocannabinoiden nur bei moderater Intensität der Anstrengung steigen, nicht bei sehr hoher oder sehr niedriger.

Der Artikel hat einen informativen und edukativen Charakter und stellt keine medizinische Beratung dar. Konsultieren Sie einen Arzt, bevor Sie Cannabis oder CBD zu therapeutischen Zwecken verwenden, insbesondere wenn Sie andere Medikamente einnehmen, schwanger sind oder stillen.

Autor: Michał Waluk · Veröffentlicht: 2026-08-09 · Aktualisiert: 2026-08-16