CBD und der 5-HT2A-Rezeptor: Ein psychedelischer Rezeptor anders gesehen als bei LSD

LSD, Psilocybin und Meskalin erzeugen psychedelische Effekte über den Serotoninrezeptor 5-HT2A. Für diese Behauptung gibt es Beweise bei Menschen: Ketanserin, ein Antagonist dieses Rezeptors, hob dosisabhängig die psychotomimetische Wirkung von Psilocybin bei gesunden Probanden (Vollenweider et al., Neuroreport, 1998). Über CBD kursiert die Erzählung, dass es an demselben Rezeptor umgekehrt wirkt, also als Antagonist. Wir haben überprüft, was tatsächlich hinter dieser Aussage steckt, indem wir auf Primärarbeiten zurückgegriffen haben, anstatt auf weitere Zusammenfassungen. Die Antwort ist viel bescheidener, als sie in populären Texten klingt, und führt zu einem anderen Serotoninrezeptor. Dieser Artikel zeigt, wo die Grenze zwischen Messung und Vermutung verläuft und gibt bei jeder Behauptung an, auf welchem Material sie gewonnen wurde.

WICHTIGE INFORMATIONEN
• Die psychedelische Wirkung von Psilocybin bei Menschen wird durch Ketanserin, einen Antagonisten von 5-HT2A, aufgehoben, was diesen Rezeptor zu einem bestätigten Ziel klassischer Psychedelika macht (Vollenweider et al., Neuroreport, 1998).
• Für CBD am 5-HT2A-Rezeptor gibt es ausschließlich vorläufige Daten aus Bindungsstudien an klonierten Rattenrezeptoren, die schwächer sind als für 5-HT1A (Russo et al., Neurochemical Research, 2005).
• Der Serotoninrezeptor, an dem CBD als Agonist beschrieben wurde, ist 5-HT1A und nicht 5-HT2A.
• Eine systematische Übersicht über 65 beschriebene molekulare Ziele von CBD warnt, dass einige davon nur bei überphysiologischen Konzentrationen in vitro sichtbar werden.

Was ist der 5-HT2A-Rezeptor und wo befindet er sich?

Der 5-HT2A-Rezeptor gehört zur Familie der Gq-gekoppelten Serotoninrezeptoren. Bei Aktivierung wird die Phospholipase C aktiviert, was die Calciumkonzentration innerhalb der Zelle erhöht und die Proteinkinase C aktiviert. Das Signal ist kein einfaches Öffnen eines Kanals, sondern eine Kaskade, die sich über Sekunden und Minuten erstreckt. In der neuen Großhirnrinde kommt der Rezeptor besonders dicht in der fünften Schicht der pyramidalen Neuronen vor, also der Zellen, die Informationen aus vielen Bereichen des Gehirns sammeln.

Die Verteilung erklärt das Wirkprofil der Psychedelika. Die Anwesenheit in der visuellen Kortex ist mit visuellen Halluzinationen verbunden, und in der präfrontalen Kortex mit Veränderungen des Selbstgefühls. Der Rezeptor kommt auch in der Amygdala und im Hippocampus vor, was das Spektrum der Effekte über die visuelle Schicht der Kortex hinaus erweitert.

Über die Psychodelie hinaus ist 5-HT2A an der Regulierung der synaptischen Plastizität und der glutamatergischen Übertragung beteiligt. Atypische Antipsychotika wie Clozapin und Olanzapin sind starke Antagonisten davon. Vollenweider selbst wies darauf hin, dass eine Überaktivität dieses Rezeptors an der Pathophysiologie der Schizophrenie beteiligt sein könnte und dass seine Blockade in der Wirkung von Medikamenten eine Rolle spielt. Mehr über die Rolle dieses Rezeptors in der Plastizität des Gehirns schreiben wir im Text über Psychedelika und Plastizität.

Was wurde tatsächlich für CBD am 5-HT2A-Rezeptor gemessen?

Weniger, als die meisten Texte über Cannabis suggerieren. Die einzigen Primärdaten, die wir gefunden haben, stammen aus der Arbeit von Russo und Kollegen aus dem Jahr 2005. Es handelt sich um eine Zellkulturstudie, die sich hauptsächlich mit dem 5-HT1A-Rezeptor beschäftigt. Die Daten zu 5-HT2A beschreiben die Autoren ausdrücklich als vorläufig und vergleichend: Sie stammen von einem klonierten Rattenrezeptor, beschränken sich auf Bindungsanalysen und zeigen, dass CBD dort aktiv ist, aber schwächer als gegenüber dem menschlichen 5-HT1A (Russo et al., Neurochemical Research, 2005).

Aus einer solchen Messung ergibt sich keine Richtung der Wirkung. Die Bindungsstudie sagt, dass das Molekül einen Platz am Rezeptor einnimmt. Sie sagt nicht, ob der Rezeptor nach der Belegung aktiviert, deaktiviert oder unter seine eigene Ruheaktivität fällt. Um dies zu klären, ist ein funktioneller Test erforderlich, und einen solchen für CBD am 5-HT2A haben wir nicht gefunden. Die Aussagen über Antagonismus und umgekehrten Agonismus beschreiben daher zwei verschiedene Richtungen, von denen keine gemessen wurde.

Vorsicht rät auch die systematische Übersicht über die molekularen Ziele von CBD. Die Autoren zählten in der Primärliteratur über 65 beschriebene Ziele und bewerteten die Zuverlässigkeit jedes einzelnen. Ihr Fazit ist hart: Einige Effekte zeigen sich nur bei Konzentrationen, die im Körper schwer zu erreichen sind, und viele Ziele wurden aufgrund von Korrelationen zugeordnet (Ibeas Bih et al., Neurotherapeutics, 2015).

Welchen Serotoninrezeptor aktiviert CBD tatsächlich?

Den 5-HT1A-Rezeptor, und zwar in die entgegengesetzte Richtung als die populäre Version über die Blockade. In derselben Arbeit von 2005 verdrängte CBD den Agonisten von dem klonierten menschlichen 5-HT1A-Rezeptor abhängig von der Konzentration, erhöhte die Bindung des G-Protein-Markierers und senkte die Konzentration von cyclischem AMP, was es wie einen Agonisten mit moderater Affinität wirken ließ. THC verdrängte in diesem Konzentrationsbereich den Agonisten überhaupt nicht.

Diese Unterscheidung ist wichtig, da sie die gesamte Erzählung umkehrt. An dem Rezeptor, an dem die Wirkung von CBD am besten dokumentiert ist, aktiviert Cannabidiol den Rezeptor und deaktiviert ihn nicht. Den angstlösenden Mechanismus, der diesen Weg führt, beschreiben wir separat in dem Beitrag über den 5-HT1A-Rezeptor, zusammen mit Erfahrungen, in denen der Antagonist dieses Rezeptors die Wirkung von Cannabidiol abschwächte.

Wir haben festgestellt, dass die Verwechslung dieser beiden Rezeptoren in Texten über Cannabis überraschend häufig vorkommt, und es ist kein redaktionelles Detail. Der Austausch von 5-HT1A gegen 5-HT2A ändert sowohl den Rezeptor als auch die Richtung der Wirkung und den erwarteten Effekt. Ein Satz, der auf einem solchen Austausch basiert, klingt umso glaubwürdiger, je mehr Details er hat, da die Details verschleiern, dass es darunter keine Messung gibt.

Wie unterscheiden sich Liganden, die auf denselben Rezeptor wirken?

Die Belegung des Rezeptors und seine Aktivierung sind zwei verschiedene Dinge. Ein Agonist versetzt das Protein in einen aktiven Zustand, ein Antagonist nimmt einen Platz ein und lässt niemanden hinein, ein umgekehrter Agonist senkt die Aktivität unter das Ruhelevel. Die folgende Tabelle vergleicht die besprochenen Substanzen mit dem Material, an dem sie untersucht wurden, denn ohne sie erscheinen alle gleich sicher.

Die beiden unteren Zeilen betreffen dieselbe Substanz und dieselbe Veröffentlichung. Sie unterscheiden sich durch den Rezeptor, die Art, den Test und die Stärke der Schlussfolgerung. Die Zeile zu 5-HT1A beschreibt eine funktionelle Messung, die Zeile zu 5-HT2A nur die Bindung.

Beliebte Vergleiche stellen CBD in eine Reihe mit Clozapin, also mit Medikamenten mit dokumentiertem Antagonismus. Eine Grundlage dafür gibt es nicht. Ohne die Spalte mit dem Forschungsmaterial würden alle Zeilen gleichwertig erscheinen, und der Unterschied zwischen Beweisen beim Menschen und vorläufigen Messungen an einem Nagetierrezeptor würde spurlos verschwinden.

Was haben bildgebende Studien des Gehirns nach der Verabreichung von CBD gezeigt?

Sie zeigten reale Unterschiede in der Gehirnaktivität, aber sie maßen keinen Rezeptor. Bhattacharyya und Kollegen untersuchten mit funktioneller Magnetresonanztomographie 15 gesunde Männer mit minimalem vorherigen Kontakt zu Cannabis. Jeder wurde dreimal gescannt, nach oraler Verabreichung von THC, CBD oder Placebo, während Gedächtnisaufgaben, Reaktionshemmung, Verarbeitung akustischer Reize und dem Ansehen von Gesichtern, die Angst ausdrücken, durchgeführt wurden (Bhattacharyya et al., Neuropsychopharmacology, 2010).

THC und CBD zeigten entgegengesetzte Richtungen der Veränderungen der Aktivität im Striatum, Hippocampus, Amygdala, oberen Schläfenlappen und Okzipitallappen. In einem separaten Experiment erhielten sechs Probanden THC intravenös, einmal nach CBD, einmal nach Placebo. Die Verabreichung von CBD vor THC verhinderte akute psychotische Symptome.

Es ist erwähnenswert, was in dieser Arbeit nicht vorhanden ist. Es gibt keine Messung der Rezeptorbelegung, kein markiertes Ligand, keine Klärung, welches der über sechzig beschriebenen Ziele von CBD für das beobachtete Bild verantwortlich ist. Die Zuordnung dieser Ergebnisse zum Antagonismus gegenüber 5-HT2A ist das Hinzufügen eines Mechanismus zu einer Messung, die diesen Mechanismus nicht untersucht hat.

Eine separate Ungenauigkeit betrifft die Bedingungen. Die Effekte in der Amygdala wurden festgestellt, als THC und CBD in separaten Sitzungen verabreicht wurden, jede nach einer anderen Substanz. Das Experiment mit gleichzeitiger Verabreichung beider Verbindungen war separat und maß psychotische Symptome, nicht die Gehirnaktivität. Der Satz, der beide Ergebnisse verbindet, beschreibt eine Studie, die nicht durchgeführt wurde.

Verringert CBD Psychosen und ist bekannt, durch welchen Rezeptor?

Der klinische Effekt wurde gemessen, der Mechanismus wurde nicht festgestellt. McGuire und Kollegen untersuchten 88 Personen mit Schizophrenie. Cannabidiol in einer Dosis von 1000 mg pro Tag oder Placebo wurde über sechs Wochen als Ergänzung zu den bisherigen Medikamenten verabreicht, nicht anstelle davon. Nach sechs Wochen hatte die Gruppe, die CBD einnahm, weniger positive Symptome in der PANSS-Skala, mit einem Unterschied von 1,4 Punkten zwischen den Gruppen (McGuire et al., American Journal of Psychiatry, 2018).

Die Autoren wiesen 5-HT2A nicht nach. In der Schlussfolgerung schrieben sie, dass die Wirkung von CBD nicht von der Blockade der Dopaminrezeptoren zu abhängen scheint, was es von klassischen Neuroleptika unterscheidet. Eine andere klinische Studie wies auf eine andere Spur hin: Die Behandlung mit Cannabidiol erhöhte die Anandamidkonzentration im Serum, und dieser Anstieg war mit einer klinischen Verbesserung verbunden (Leweke et al., Translational Psychiatry, 2012). Diese Spur entwickeln wir im Text über CBD als antipsychotische Verbindung.

Ein separates Thema ist das Risiko, das mit Cannabis selbst verbunden ist. In einer Studie mit 901 Personen mit der ersten Episode einer Psychose und 1237 Personen aus Kontrollgruppen in elf Zentren in Europa und Brasilien war der tägliche Konsum von Cannabis mit einem THC-Gehalt von mindestens 10 Prozent mit fast fünfmal höheren Chancen auf eine psychotische Störung verbunden (Di Forti et al., Lancet Psychiatry, 2019). Voraussetzung war die tägliche Nutzung. Die Arbeit unterteilte das Material nicht nach CBD-Gehalt und macht keine Aussagen über den schützenden Mechanismus.

Würde die Blockade von 5-HT2A die Plastizität nach Psychedelika hemmen?

Solche Überlegungen kursieren in Texten über die Kombination von CBD mit Psychedelika, basieren jedoch auf einer Annahme, die neuere Arbeiten in Frage stellen. LSD und Psilocybin binden direkt an den TrkB-Rezeptor, also den Rezeptor für den neurotrophen Faktor BDNF, mit einer Affinität, die tausendmal höher ist als die anderer Antidepressiva. In Studien an Mäusen hing der Einfluss von Psychedelika auf die neurotrophische Signalübertragung, Plastizität und Verhalten von der Bindung an TrkB ab und war unabhängig von der Aktivierung des 5-HT2A-Rezeptors (Moliner et al., Nature Neuroscience, 2023).

Von 5-HT2A hing jedoch das charakteristische Kopfschütteln bei Mäusen ab, also das Verhaltensäquivalent der halluzinogenen Wirkung. Die Trennung dieser beiden Wege ist wichtig, da die Autoren direkt die Möglichkeit vorschlagen, die antidepressiven Effekte ohne halluzinogene Wirkung zu bewahren.

Die Schlussfolgerung für unser Thema ist doppelt verneinend. Es wurde nicht nachgewiesen, dass CBD 5-HT2A blockiert, und selbst wenn es blockieren würde, verläuft die durch Psychedelika ausgelöste Plastizität nicht auf diesem Weg. Der Satz über die Hemmung der Neuroplastizität durch CBD basiert also auf zwei unbestätigten Annahmen gleichzeitig.

Das Bild ist dabei nicht abgeschlossen. Eine andere Arbeit aus demselben Jahr weist darauf hin, dass Plastizität durch 5-HT2A-Rezeptoren innerhalb der Zelle und nicht an ihrer Oberfläche ausgelöst wird. Das Fazit beider Arbeiten ist jedoch gemeinsam: Die Abhängigkeit in der Art von „Rezeptorblockade gleich weniger Plastizität“ hat keine Grundlage in den Messungen.

Welchen Status hat CBD in Lebensmitteln in der Europäischen Union?

Cannabidiol bleibt in der Europäischen Union als nicht autorisierte neuartige Lebensmittel eingestuft, und die von dem Hersteller eingereichte Gesundheitsmeldung ist keine Genehmigung und ändert den Status des Inhaltsstoffs nicht. Die oben beschriebenen klinischen Studien betrafen ein pharmazeutisches Präparat, das unter Krankenhausbedingungen verabreicht wurde, und nicht ein Supplement, und lassen sich nicht auf im Handel erhältliche Produkte übertragen.

Das EFSA-Gremium für Ernährung und neuartige Lebensmittel aktualisierte 2026 die Stellungnahme zur Sicherheit von CBD. Es legte eine vorläufige sichere Dosis von 0,0275 mg pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag fest, unter Verwendung eines Unsicherheitsfaktors von 400, und stellte klar, dass dies nur für Präparate mit einer Reinheit von mindestens 98 Prozent gilt. Für Personen unter 25 Jahren, schwangere und stillende Frauen sowie Personen, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, kann die Sicherheit nicht festgestellt werden (EFSA NDA Panel, EFSA Journal, 2026).

Das Gremium stellte zudem fest, dass die Daten zur neurologischen und psychiatrischen Sicherheit unzureichend bleiben. Für den Text über den Gehirnrezeptor gehört diese Einschränkung zu den Dingen, die nicht übersehen werden dürfen.

Aus demselben Grund gibt es in diesem Artikel keinen Verweis auf Produktkategorien. Der Text endet mit der Feststellung, dass die Wirkung von CBD auf den beschriebenen Rezeptor nicht nachgewiesen wurde, und ein Verweis auf das Regal würde einen Vorteil suggerieren, dessen Inhalt nicht trägt.

Häufig gestellte Fragen

Warum wird 5-HT2A als psychedelischer Rezeptor bezeichnet?

Weil seine Aktivierung für die Wirkung klassischer Psychedelika verantwortlich ist, was bei Menschen bestätigt wurde. Ketanserin, ein Antagonist dieses Rezeptors, hob dosisabhängig die psychotomimetische Wirkung von Psilocybin bei gesunden Probanden auf, während der Dopaminantagonist Haloperidol diese verstärkte (Vollenweider et al., Neuroreport, 1998).

Ist CBD ein Antagonist des 5-HT2A-Rezeptors?

Das wurde nicht nachgewiesen. Die verfügbaren Primärdaten stammen aus Bindungsstudien an klonierten Rattenrezeptoren und werden von den Autoren als vorläufig und schwächer als für 5-HT1A beschrieben (Russo et al., Neurochemical Research, 2005). Die Bindungsstudie klärt nicht, ob die Substanz den Rezeptor aktiviert oder deaktiviert.

Auf welchen Serotoninrezeptor wirkt CBD tatsächlich?

Auf 5-HT1A, als Agonist mit moderater Affinität. In Zellkultur verdrängte CBD den Agonisten von dem klonierten menschlichen Rezeptor, erhöhte die Bindung des G-Protein-Markierers und senkte die Konzentration von cyclischem AMP. THC zeigte in diesem Konzentrationsbereich keine solche Wirkung.

Bestätigen bildgebende Studien den Mechanismus von 5-HT2A?

Nein, denn sie haben ihn nicht untersucht. In einer funktionellen Magnetresonanztomographie-Studie mit 15 gesunden Männern zeigten THC und CBD entgegengesetzte Richtungen der Veränderungen der Gehirnaktivität, aber es wurde keine Rezeptorbelegung gemessen (Bhattacharyya et al., Neuropsychopharmacology, 2010). Das Aktivitätsbild zeigt nicht, durch welches molekulare Ziel es entstanden ist.

Hilft CBD bei Schizophrenie und wie stark ist dieser Effekt?

In einer Studie mit 88 Personen reduzierte CBD in einer Dosis von 1000 mg pro Tag über sechs Wochen, ergänzt durch die bisherigen Medikamente, die positiven Symptome in der PANSS-Skala um 1,4 Punkte im Vergleich zu Placebo (McGuire et al., American Journal of Psychiatry, 2018). Die Autoren stellten fest, dass die Wirkung nicht von der Blockade der Dopaminrezeptoren abhängt.

Der Artikel hat informativen und edukativen Charakter und stellt keine medizinische Beratung dar. Konsultieren Sie einen Arzt, bevor Sie Cannabis oder CBD zu therapeutischen Zwecken verwenden, insbesondere wenn Sie andere Medikamente einnehmen, schwanger sind oder stillen.

Autor: Michał Waluk · Veröffentlicht: 2026-08-09 · Aktualisiert: 2026-08-16