Spastizität bei Multipler Sklerose: Was Metaanalysen gezeigt haben und was für Hanfblüten nicht untersucht wurde
Von den acht in dieser Übersicht beschriebenen Indikationen hat die Spastik die am besten fundierte Evidenz, und dennoch ist sie eng: Zwei Metaanalysen beschreiben eine Krankheit sowie Präparate mit festgelegter Zusammensetzung, nicht das unter dem Namen der Sorte ausgegebene Material.
Was haben Studien zu Hanf bei Spastizität gezeigt?
Zwei Metaanalysen randomisierter Studien beschreiben eine messbare, aber enge Verbesserung. Die erste berichtet von einem Rückgang der Spastizität um 0,25 Standardabweichungen im Vergleich zu Placebo, die zweite einen Odds Ratio von 2,41 bei Patienten, die resistent gegen die Standardbehandlung sind. Beide beziehen sich auf Multiple Sklerose und Präparate mit festgelegter Zusammensetzung, nicht auf Hanfblüten, die nach Sortenname beschrieben sind.
Von den acht Indikationen, die in dieser Übersicht beschrieben sind, hat die Spastizität die am besten fundierten Beweise, und das sollte klar gesagt werden. Die Arbeit von Torres-Moreno und Mitautoren aus dem Jahr 2018 in JAMA Network Open (PMID:30646241) ist eine systematische Übersichtsarbeit mit Metaanalyse randomisierter, doppelblinder und placebo-kontrollierter Studien, die 17 Studien und 3161 Teilnehmer mit Multipler Sklerose umfasst. Im Vergleich zu Placebo reduzierten Cannabinoide die von den Patienten selbst bewertete Spastizität um 0,25 Standardabweichungen (95 Prozent Konfidenzintervall von minus 0,38 bis minus 0,13), den Schmerz um 0,17 und die Blasenfunktionsstörungen um 0,11. Die Bezeichnung „eingeschränkte Wirksamkeit“ stammt von den Autoren selbst, nicht aus unserer redaktionellen Vorsicht.
Die zweite Position ist eine systematische Übersichtsarbeit von Kleiner und Mitautoren aus dem Jahr 2023 in Current Neuropharmacology (PMID:37519000), die aus 7 randomisierten Studien und 1128 Teilnehmern besteht. Bei Patienten, die resistent gegen die Standardbehandlung sind, führten Nabiximols, die zur bisherigen Therapie hinzugefügt wurden, zu einem Odds Ratio von 2,41 auf einer numerischen Skala der Spastizität (95 Prozent Konfidenzintervall von 1,39 bis 4,18). Die Autoren berichteten von mindestens einigen Bedenken hinsichtlich der Analyse des Risikos systematischer Fehler und wiesen darauf hin, dass die Dosis, die Behandlungsdauer und der Zeitpunkt des Beginns nicht festgelegt sind.
| Die Arbeit | Untersuchungsmodell | Was wurde gemessen | Ergebnis | Grenze des Ergebnisses |
|---|---|---|---|---|
| Torres-Moreno 2018, JAMA Network Open | systematische Übersichtsarbeit mit Metaanalyse randomisierter, doppelblinder und placebo-kontrollierter Studien; 17 Studien, 3161 Teilnehmer mit Multipler Sklerose | Spastizität, bewertet von den Patienten selbst | Rückgang um 0,25 Standardabweichungen im Vergleich zu Placebo | Die Autoren bezeichneten die Wirksamkeit als eingeschränkt |
| Kleiner 2023, Current Neuropharmacology | systematische Übersichtsarbeit mit Metaanalyse randomisierter Studien; 7 Studien in der Metaanalyse, 1128 Teilnehmer | Verbesserung auf einer numerischen Skala der Spastizität bei Resistenz gegen die Standardbehandlung | Odds Ratio 2,41 | mindestens einige Bedenken hinsichtlich der Bewertung des Risikos systematischer Fehler; Dosis und Behandlungsdauer unbestimmt |
Der Effekt, der in diesen Metaanalysen gemessen wurde, basiert auf der Bewertung durch den Patienten und nicht auf einer Skala, die vom Prüfer ausgefüllt wird, und die Autoren selbst bezeichnen ihn als eingeschränkt. Der Nachweis bezieht sich auf eine Krankheit, die Multiple Sklerose, sowie auf Präparate mit festgelegter Zusammensetzung, die oral oder auf die Schleimhaut der Mundhöhle verabreicht werden. Es gibt keine Studien, die Hanfblüten, die nach Sortenname beschrieben sind, untersuchen, weder bei Multipler Sklerose noch bei Spastizität anderer Ursachen.
Was ist Spastizität und bei wem wurde sie untersucht?
Spastizität ist eine von der Geschwindigkeit abhängige Zunahme des Muskeltonus, die nach einer Schädigung des oberen motorischen Neurons auftritt. Sie äußert sich in Widerstand bei passiver Bewegung und schmerzhaften Krämpfen. Beide Metaanalysen haben ausschließlich Patienten mit Multipler Sklerose einbezogen, daher sagen sie nichts über Spastizität nach einem Schlaganfall, nach einer Rückenmarksverletzung oder bei zerebraler Lähmung.
Die Schädigung der kortikospinalen Bahnen entzieht den Muskeln die Hemmung, wodurch der Dehnungsreflex übermäßig wird. Der Patient empfindet dies als Steifheit der Gliedmaßen, schmerzhafte nächtliche Krämpfe und Schwierigkeiten beim Beginn der Bewegung. Multiple Sklerose ist nur eine der Ursachen für einen solchen Zustand, da Spastizität auch den Folgen eines Schlaganfalls, Rückenmarksverletzungen und Erkrankungen des motorischen Neurons folgt.
Die Einschränkung der Evidenz auf eine Krankheit ist kein methodologisches Detail. Die Reaktion auf die Behandlung wurde bei den 3161 und 1128 Personen gemessen, die in beide Übersichten aufgenommen wurden, und alle hatten eine diagnostizierte Multiple Sklerose. Eine Übertragung eines solchen Ergebnisses auf Spastik anderer Herkunft wäre eine Schlussfolgerung, die keine dieser Arbeiten zieht, und die Frage nach dem Material unter einem bestimmten Namen wird normalerweise genau außerhalb dieser einen Krankheit gestellt. Neuropathische Schmerzen hat in dieser Übersicht einen eigenen Eintrag, da die Evidenz dafür in anderen Studien und an anderen Patienten gesammelt wurde.
Wer bewertet die Spastizität in diesen Studien?
Der Patient. Die Verbesserung, die beide Metaanalysen angeben, stammt aus der Bewertung des Patienten, und die andere Arbeit bezeichnet diese Bewertung direkt als numerische Skala der Spastizität. Die Ashworth-Skala, die der Prüfer nach passiver Bewegung des Gliedes ausfüllt, misst den Widerstand des Muskels und nicht das Empfinden des Patienten, und sie hat nicht die oben zitierte Zahl geliefert.
Die modifizierte Ashworth-Skala bewertet den Widerstand, den der Muskel während der passiven Bewegung, die vom Prüfer durchgeführt wird, leistet, und weist ihm einen Grad auf einer kurzen Punkteskala zu. Die Bewertung, die vom Patienten abgegeben wird, fragt nach etwas anderem: wie sehr die Steifheit ihn tagsüber stört. Beide Maße können in derselben Studie auseinandergehen, da sie zwei verschiedene Dinge als Spastizität bezeichnen.
Eine Größe von 0,25 Standardabweichungen beschreibt einen kleinen Effekt. Das Konfidenzintervall von minus 0,38 bis minus 0,13 liegt vollständig auf der Seite der Verbesserung, aber es liegt ganz im Bereich kleiner Werte, sodass das statistisch signifikante Ergebnis hier nicht in eine spürbare Veränderung des Schicksals umschlägt. Dieselbe Arbeit gab neben der Spastizität einen Effekt für Schmerzen von 0,17 und für Blasenfunktionsstörungen von 0,11 an, also noch geringer als der, der sich auf die Muskelsteifheit bezieht. Daher stammt der vorsichtige Ton der ersten Metaanalyse. Es ist wertvoll, diese beiden Dinge zusammen zu lesen: Wer nach dem Maß für den Nutzen fragt, erhält eine andere Antwort als der, der nach der bloßen Existenz fragt.
Welche Eigenschaften der Sorte sind hier von Bedeutung?
Keine festgelegten. Weder Chemotyp noch Terpenprofil einer einzelnen Sorte wurden bei Spastizität untersucht: Beide Metaanalysen beschreiben Präparate mit festgelegter Zusammensetzung, die oral oder auf die Schleimhaut der Mundhöhle verabreicht werden, und nicht Hanfblüten, die in der Apotheke unter Sortenname ausgegeben werden. Der Unterschied zwischen dem einen und dem anderen ist hier der gesamte Inhalt.
Das Register beschreibt die Positionen der Hanfblüten durch den deklarierten Gehalt an Wirkstoffen, und Handelsdaten fügen das Duftprofil hinzu. Keine dieser Daten wurde in einer Studie mit Kontrollgruppe mit Spastizität in Verbindung gebracht, sodass die Aussage über die Sorte, die für diese Indikation ausgewählt wurde, eine Erfindung und kein Schluss wäre.
Selbst die Daten zur Zusammensetzung sind kein fester Boden. Von 145 Positionen mit angegebenen Anteilen der Duftstoffe liegt die Summe dieser Anteile genau bei hundert nur in zwölf Fällen, in sechs übersteigt sie hundert, und der höchste Wert erreicht 125. Der Nenner ist also unbekannt und unterschiedlich in verschiedenen Übersichten, weshalb wir die Anteile nicht numerisch angeben.
Die Namen, unter denen Hanfblüten in den Handel kommen, werden gesammelt Kategorie Hanfblüten, und die einzelnen Duftstoffe beschreiben separate Einträge dieser Übersicht, wie zum Beispiel den, der gewidmet ist mircenowi. Die Liste der in polnischen Apotheken verfügbaren Positionen führt eine Übersicht der verfügbaren Sorten.
Wie lange wirkt es nach der Verdampfung und wie lange nach dem Schlucken?
Es hängt von der Verabreichungsart ab und nicht vom Namen der Sorte. Die Unterscheidung ist hier wichtiger als gewöhnlich, da beide Metaanalysen Produkte bewerteten, die oral eingenommen oder auf die Schleimhaut der Mundhöhle gesprüht wurden, also einen langsameren Weg mit längerer Episode als der Inhalation mit dem Vaporizer. Die folgenden Bereiche betreffen die gesamte Gruppe des Rohmaterials.
Der Verabreichungsweg entscheidet mehr über den Verlauf als die Sorte selbst. Nach der Verdampfung gelangt die Substanz fast sofort von den Lungen ins Blut, sodass die ersten Empfindungen nach wenigen Minuten auftreten, die Intensität steigt noch für einige zehn bis dreißig Minuten, und der gesamte Effekt klingt innerhalb von zwei bis vier Stunden ab. Nach dem Schlucken muss das Material zuerst den Darm und die Leber passieren, sodass man auf die ersten Empfindungen von einer halben Stunde bis zwei Stunden warten muss, und der Effekt hält sechs, manchmal acht Stunden an. Daher entsteht der häufigste Fehler bei der oralen Einnahme: Wer nach dreißig Minuten denkt, dass nichts passiert, und eine weitere Dosis nimmt, erhält beide Dosen auf einmal. Die oben genannten Zeiträume beschreiben den Verabreichungsweg, nicht diese Sorte; pharmakokinetische Studien für eine einzelne Sorte wurden nicht veröffentlicht.
Das ist wichtig beim Lesen beider Übersichten. Da in ihnen die orale Verabreichung sowie die Verabreichung auf die Schleimhaut der Mundhöhle gemessen wurden, ist der oben beschriebene Verlauf nach dem Inhalieren mit dem Vaporizer nicht das, was in diesen Studien bewertet wurde. Ein separater Eintrag dieser Übersicht erklärt, warum die Einstellung des Geräts nicht der Temperatur des Rohmaterials selbst entspricht.
Worüber entscheidet der Arzt und worüber der Patient?
Über alles, was die Behandlung betrifft, entscheidet der behandelnde Arzt. In Polen wird dieses Rohmaterial ausschließlich auf Rezept des Arztes in der Kategorie Rpw ausgegeben, und es gibt keine genehmigte Liste von Indikationen dafür, sodass der Arzt entscheidet, ob es bei einem bestimmten Patienten eingesetzt werden soll, in welcher Form und für wie lange.
Nabiximole, also ein standardisierter Extrakt, der auf die Schleimhaut der Mundhöhle gesprüht wird, haben in Polen den Status eines registrierten Arzneimittels, mit einer Indikation, die auf Spastik bei Multipler Sklerose bei Patienten beschränkt ist, bei denen die vorherige Behandlung keine Verbesserung gebracht hat. Hanfblüten haben einen solchen Eintrag in der Dokumentation nicht, da sie ein Rohmaterial sind, aus dem ein Medikament hergestellt wird, und kein fertiges Präparat mit geprüfter Indikation.
Auf Seiten des Patienten bleibt das, was niemand für ihn tun kann: die Beschreibung eigener Symptome, die Meldung von Nebenwirkungen und das Festhalten an den Vereinbarungen aus dem Besuch. Eine eigenständige Änderung der Dosis oder der Verabreichungsart geht über das hinaus, was der Arzt geplant hat. Werbung für verschreibungspflichtige Arzneimittel, die an die Öffentlichkeit gerichtet ist, ist verboten, daher beschreibt dieser Text den Stand der Beweise und bleibt dabei. Die Verfügbarkeit einzelner Positionen ändert sich dabei im Laufe der Zeit, da die Genehmigungen für die Zulassung des Rohmaterials zeitlich befristet sind und die Lieferungen unterbrochen werden können, sodass das Gespräch in der Praxis auch betrifft, was gerade in der Apotheke realisiert werden kann.
Welche Nebenwirkungen wurden in Studien zu dieser Indikation berichtet?
Häufiger als bei Placebo. In der systematischen Übersicht mit Metaanalyse von 17 randomisierten, doppelblinden und placebo-kontrollierten Studien war das Risiko unerwünschter Ereignisse insgesamt 1,72-mal höher, und die Rückzüge aus der Studie aus diesem Grund waren 2,95-mal höher. Für schwere unerwünschte Ereignisse war der Unterschied nicht signifikant.
Beide Werte sind Risikoquotienten im Vergleich zu Placebo und nicht die Häufigkeit eines einzelnen Symptoms. Sie sagen aus, wie viel häufiger das Ereignis in der Gruppe auftrat, die Cannabinoide erhielt, und nichts weiter. Rückzüge aus der Studie sind dabei ein stärkeres Maß als die bloße Anzahl der Meldungen, da hinter jeder Entscheidung über den Abbruch der Teilnahme steht. Die Beweislage dieser Zusammenstellung enthält keine separaten Zahlen zur Sicherheit aus der Übersicht von 2023, daher stammen beide oben genannten Werte aus einer Arbeit von 2018.
Berichte über unerwünschte Wirkungen werden für das Arzneimittel mit einer Seriennummer gesammelt und nicht für den Namen der Sorte, sodass das Folgende sich auf Hanfblüten als Gruppe von Rohstoffen bezieht. Vor allem wiederholen sich Mundtrockenheit, gerötete Augen und beschleunigter Herzschlag. Selten werden Schwindel bei schnellem Aufstehen, Tagesmüdigkeit und vorübergehende Verschlechterung des Kurzzeitgedächtnisses sowie Angst, die mit der Dosis zunimmt, beschrieben. Eine separate Angelegenheit sind gleichzeitig eingenommene Medikamente, insbesondere Beruhigungsmittel und solche, die die Blutgerinnung beeinflussen: deren Bewertung erfordert Kenntnis der gesamten Liste der Präparate, nicht der Beschreibung der Pflanze. Die Häufigkeit dieser Symptome geben wir nicht numerisch an, da öffentliche Aufstellungen für Hanfblüten in Polen diese nicht nach einzelnen Produkten aufschlüsseln.
Häufig gestellte Fragen zu Spastik und Hanf
Wurde das unter dem Sortennamen beschriebene Hanfblüten in Bezug auf Spastik untersucht?
Nein. Beide Metaanalysen bewerteten Produkte mit festgelegter Zusammensetzung, die oral eingenommen oder auf die Schleimhaut der Mundhöhle verabreicht wurden. Für Hanfblüten, die unter dem Sortennamen ausgegeben werden, gibt es solche Studien nicht, weder bei Multipler Sklerose noch bei Spastik anderer Herkunft.
Was bedeutet eine Verbesserung um 0,25 Standardabweichungen?
So viel, dass der Unterschied im Vergleich zu Placebo gering war. Die Standardabweichung beschreibt die Streuung der Ergebnisse in der untersuchten Gruppe, und ein Viertel dieser Streuung ist eine kleine Verschiebung, obwohl sie in dieser Metaanalyse statistisch signifikant war. Die Autoren der Arbeit von 2018 bezeichneten die Wirksamkeit als begrenzt.
Wie unterscheidet sich die Bewertung des Patienten von der Skala, die vom Prüfer ausgefüllt wird?
Die Bewertung des Patienten beschreibt das Gefühl der Steifheit im Alltag, während die Ashworth-Skala den Widerstand des Muskels bei passiven Bewegungen beschreibt, die vom Prüfer durchgeführt werden. Die zitierte Verbesserung stammt aus dem ersten dieser Maße, nicht aus dem zweiten.
Sind Nabiximole dasselbe wie Hanfblüten?
Nein. Nabiximole sind ein registriertes Arzneimittel mit festgelegter Zusammensetzung, das auf die Schleimhaut der Mundhöhle gesprüht wird. Hanfblüten sind ein pharmazeutisches Rohmaterial mit deklarierter Gehaltsangabe an Wirkstoffen, ohne genehmigte Indikation.
Wie häufig wurden unerwünschte Ereignisse in diesen Studien gemeldet?
In der Übersicht von 2018 war das Risiko unerwünschter Ereignisse insgesamt 1,72-mal höher als bei Placebo, und die Rückzüge aus der Studie aus diesem Grund waren 2,95-mal höher. Für schwere unerwünschte Ereignisse war der Unterschied nicht signifikant.
Ersetzt dieser Text das Gespräch mit dem Arzt?
Nein. Er beschreibt den Stand der wissenschaftlichen Beweise und ist keine therapeutische Beratung. Über die Diagnose, die Wahl der Behandlung und deren Durchführung entscheidet der behandelnde Arzt, und Hanfblüten werden ausschließlich auf Rezept des Arztes ausgegeben.
Hanfblüten sind ein pharmazeutisches Rohmaterial, das auf Rezept des Arztes in der Kategorie Rpw ausgegeben wird. Das Material hat informativen Charakter und ersetzt keine ärztliche Beratung. Der redaktionelle Text wurde erstellt von Redaktion ubucha.pl.
