Appetitlosigkeit: die einzige Indikation, bei der die Forschung der allgemeinen Meinung widerspricht
Die Metaanalyse bei Kachexie zeigte keine signifikante Verbesserung des Appetits, und sechs randomisierte Studien aus zwanzig Jahren haben die Ernährungsempfehlung nicht verändert. Wir erklären, woher die Diskrepanz zwischen diesem Ergebnis und der weit verbreiteten Überzeugung kommt.
Was sagen die Studien über Hanf bei Appetitlosigkeit?
Es wurde keine Verbesserung festgestellt. Eine systematische Übersicht mit Metaanalyse bei Kachexie (PMID:34881518) sammelte zehn Studien, vier mit Randomisierung und sechs ohne, und für den Appetit ergab sich ein Ergebnis von minus 0,02 Standardabweichungen mit einem Konfidenzintervall von minus 0,51 bis 0,46, basierend auf sehr niedrigqualitativen Beweisen.
Die gleiche Arbeit stellte die Lebensqualität separat dar, diesmal basierend auf moderaten Beweisen, und das Ergebnis fiel zum Nachteil der untersuchten Präparate aus: minus 0,25 mit einem Intervall von minus 0,43 bis minus 0,07. Verbesserungen des Appetits wurden in Berichten von Patienten beschrieben, die aus Studien ohne Randomisierung stammen.
Eine zweite systematische Übersicht, die auf Arbeiten mit Randomisierung in der Onkologie beschränkt war (PMID:33666957), umfasste sechs Studien aus zwanzig Jahren. Keine zeigte eine Verbesserung des Appetits, der Nahrungsaufnahme oder des Körpergewichts; auch das Geschmacksempfinden und die Lebensqualität, gemessen durch den Appetit, blieben unverändert. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass das gesammelte Material nicht ausreicht, um die Richtlinie der Europäischen Gesellschaft für Klinische Ernährung von 2016 zu ändern, nach der es zu wenig Daten gibt, um die Empfehlung von Cannabinoiden bei Geschmacksstörungen und Appetitlosigkeit bei Krebspatienten zu rechtfertigen.
Dies ist die einzige der hier beschriebenen Indikationen, bei der der Beweis direkt gegen die allgemeine Überzeugung spricht. Die Metaanalyse fand keine signifikante Verbesserung des Appetits, und in einer Zusammenstellung fiel die Lebensqualität von Personen, die Cannabinoide einnahmen, schlechter aus als in der Kontrollgruppe. Verbesserungen des Appetits erscheinen in Berichten von Patienten aus Studien ohne Randomisierung, also dort, wo die Erwartung des Effekts nicht vom Präparat selbst getrennt wurde. Die Ernährungsempfehlung empfiehlt keine Cannabinoide für diese Indikation, und nach zwanzig Jahren Forschung gibt es immer noch keine Grundlage, dies zu ändern.
Woher kommt die Überzeugung, dass Hanf den Appetit anregt?
Aus Beobachtungen, bei denen niemand die Erwartung vom Präparat getrennt hat. Der Anstieg des Appetits nach Hanf wird seit Jahrzehnten beschrieben, aber das gesammelte Material für Kachexie stammt aus Studien ohne Randomisierung, also aus einem Setting, in dem der Patient und der Forscher wissen, was verabreicht wurde.
Die Physiologie selbst ist hier nicht umstritten. Cannabinoid-Rezeptoren vom Typ 1 sind dicht im Hypothalamus und im Belohnungssystem verteilt, und die Aktivierung dieses Pfades verschiebt die Signalisierung von Hunger und Sättigung. Aus dieser Beschreibung ergibt sich jedoch nicht, dass dies bei einer Person, die an Krebs leidet, zu einer verzehrten Mahlzeit führt. Der Mechanismus sagt, dass etwas möglich ist. Eine randomisierte Studie sagt, ob es häufiger vorkam als in der Kontrollgruppe.
Die Diskrepanz zwischen den beiden Schichten derselben Übersicht ist lehrreich. Arbeiten ohne Randomisierung lieferten Berichte über Verbesserungen, während randomisierte Arbeiten diese Verbesserungen nicht bestätigten, und die Zusammenstellung der Lebensqualität fiel zum Nachteil der Cannabinoide aus. Wenn das Ergebnis davon abhängt, wie der Patient seinen eigenen Appetit bewertet, reicht das Wissen über die Einnahme des Präparats aus, um die Bewertung zu verschieben. Daher ist der wolfshunger eine kulturelle Selbstverständlichkeit, die in klinischen Studien nicht sichtbar ist. Diese Diskrepanz ist übrigens auch in anderen Bereichen der Medizin sichtbar, wo das Endergebnis das Gefühl ist, das vom Patienten berichtet wird, und nicht die Größe, die mit einem Instrument gemessen wird.
Welche Eigenschaften der Sorte sind hier von Bedeutung?
Keine. In beiden Übersichten wurden Präparate untersucht, die nach dem Gehalt an Wirkstoffen beschrieben wurden, nicht nach dem Namen der Sorte: synthetische Derivate von Tetrahydrocannabinol und Extrakte mit festgelegten Verhältnissen der Inhaltsstoffe. Es gibt keine Arbeit, die Patienten zufällig zwei Sorten zuweist und deren Einfluss auf den Appetit oder das Körpergewicht vergleicht.
Was über die Rohstoffe gesagt werden kann, betrifft den Chemotyp, also welcher Phytocannabinoid in der jeweiligen Registrierungsposition überwiegt. Positionen mit einem Übergewicht an Tetrahydrocannabinol, ausgewogene Positionen und solche mit einem Übergewicht an Cannabidiol werden in der Literatur oft separat behandelt, da sie sich in der Wirkungsweise unterscheiden. Dies macht den Chemotyp jedoch nicht zu einem Auswahlkriterium bei Appetitlosigkeit: Für diese Indikation bleibt der Ausgangspunkt negativ, unabhängig davon, welche Verbindung überwiegt.
Das Terpenprofil ist ein noch schwächerer Hinweis. Die Zusammensetzung der flüchtigen Bestandteile wird von zwei unabhängigen Quellen angegeben, die für dasselbe Produkt unterschiedliche Angaben machen können, und keine der Arbeiten über den Appetit hat das Profil des angegebenen Rohmaterials registriert. Die Verbindung von Terpen und Appetit wäre also das Hinzufügen eines Gliedes, das in diesem Material nicht vorhanden ist. Einzelnen flüchtigen Verbindungen sind separate Seiten dieser Übersicht gewidmet, zum Beispiel die Beschreibung Limonen, und dort steht, was über sie bekannt ist.
Worüber entscheidet der Arzt und worüber der Patient?
Über alles, was die Behandlung betrifft, entscheidet der behandelnde Arzt. Hanfblüten sind ein pharmazeutisches Rohmaterial, das auf Rezept des Arztes in der Kategorie Rpw ausgegeben wird, daher sind weder die Indikation, noch die Dosis, noch der Verabreichungsweg Gegenstand der Auswahl im Geschäft. Der Patient bringt in dieses Gespräch eine Beschreibung seiner eigenen Symptome und den Verlauf der bisherigen Behandlung ein.
Bei Appetitlosigkeit hat die Feststellung der Ursache Vorrang vor allem anderen. Der Gewichtsverlust kann eine Folge der Grunderkrankung, der Krebstherapie, von Schmerzen, Schluckstörungen oder einer gedrückten Stimmung sein, und jede dieser Ursachen hat ihre eigene Vorgehensweise. Die Ernährungsversorgung verfügt an dieser Stelle über evidenzbasierte Richtlinien, und in diesen haben Cannabinoide keine Empfehlungen.
Auf Seiten des Patienten bleibt die Beobachtung und deren ehrliche Übermittlung. Die Aufzeichnung, wie viel gegessen wird, wie sich das Körpergewicht verändert und welche Beschwerden nach der Einnahme des Präparats auftreten, ist eine Information, die der Arzt nicht aus den Unterlagen rekonstruieren kann. Die Toleranz des Präparats ist in dieser Indikation eine separate Frage von der Wirksamkeit, da der Beweis für die Wirksamkeit hier negativ ist und die Symptome unabhängig davon auftreten.
Eine separate Angelegenheit ist die Art der Ausgabe. Das Rezept für das Rohmaterial aus der Kategorie Rpw wird in der Apotheke eingelöst, und die Verfügbarkeit einzelner Positionen ändert sich im Laufe der Zeit mit den Entscheidungen über die Zulassung und dem, was der Hersteller gerade importiert. Eine Person, die die Beschreibung einer Sorte von vor einem Jahr liest, kann also vor einer Position stehen, die nicht mehr im Handel ist, und das ist ebenfalls ein Gespräch, das mit dem Arzt geführt werden muss, und keine Festlegung, die selbstständig getroffen werden kann.
Welche Nebenwirkungen wurden in Studien zu dieser Indikation berichtet?
Sie wurden in neun von zehn Arbeiten berichtet, die in der systematischen Übersicht mit Metaanalyse gesammelt wurden (PMID:34881518), aber in den randomisierten Studien unterschieden sie sich nicht signifikant von der Kontrollgruppe, und in den Arbeiten ohne Randomisierung war die Beschreibung uneinheitlich und der Zusammenhang mit der Behandlung blieb unklar. Die Häufigkeiten für das Rohmaterial selbst können aus diesem Material nicht abgelesen werden.
Berichte über unerwünschte Wirkungen werden für das Arzneimittel mit einer Seriennummer gesammelt und nicht für den Namen der Sorte, sodass das Folgende sich auf Hanfblüten als Gruppe von Rohstoffen bezieht. Vor allem wiederholen sich Mundtrockenheit, gerötete Augen und beschleunigter Herzschlag. Selten werden Schwindel bei schnellem Aufstehen, Tagesmüdigkeit und vorübergehende Verschlechterung des Kurzzeitgedächtnisses sowie Angst, die mit der Dosis zunimmt, beschrieben. Eine separate Angelegenheit sind gleichzeitig eingenommene Medikamente, insbesondere Beruhigungsmittel und solche, die die Blutgerinnung beeinflussen: deren Bewertung erfordert Kenntnis der gesamten Liste der Präparate, nicht der Beschreibung der Pflanze. Die Häufigkeit dieser Symptome geben wir nicht numerisch an, da öffentliche Aufstellungen für Hanfblüten in Polen diese nicht nach einzelnen Produkten aufschlüsseln.
Für die ernährungsbezogene Indikation ist noch eines wichtig. Einige der Symptome, die nach der Einnahme von Cannabinoiden beschrieben werden, betreffen denselben Bereich wie das Symptom, das beseitigt werden sollte: Tagesmüdigkeit oder Mundtrockenheit erleichtern das Essen nicht. In der Zusammenstellung der Lebensqualität schnitt die Gruppe, die Cannabinoide einnahm, schlechter ab als die Kontrollgruppe, und dies ist ein statistisch signifikantes Ergebnis, das in die entgegengesetzte Richtung der Erwartung geht.
Wie lange hält die Wirkung an und von was hängt das ab?
Von der Verabreichungsart, nicht vom Namen der Sorte. Bei Appetitlosigkeit hat dies praktische Bedeutung, da eine Mahlzeit ein Ereignis zu einem bestimmten Zeitpunkt ist, und ein geschlucktes Präparat sowie ein vaporisiertes Präparat entfalten ihre Wirkung zeitlich ganz anders. Die folgenden Intervalle wurden für die Verabreichungsart beschrieben, nicht für eine einzelne Apothekenposition.
Der Verabreichungsweg entscheidet mehr über den Verlauf als die Sorte selbst. Nach der Verdampfung gelangt die Substanz fast sofort von den Lungen ins Blut, sodass die ersten Empfindungen nach wenigen Minuten auftreten, die Intensität steigt noch für einige zehn bis dreißig Minuten, und der gesamte Effekt klingt innerhalb von zwei bis vier Stunden ab. Nach dem Schlucken muss das Material zuerst den Darm und die Leber passieren, sodass man auf die ersten Empfindungen von einer halben Stunde bis zwei Stunden warten muss, und der Effekt hält sechs, manchmal acht Stunden an. Daher entsteht der häufigste Fehler bei der oralen Einnahme: Wer nach dreißig Minuten denkt, dass nichts passiert, und eine weitere Dosis nimmt, erhält beide Dosen auf einmal. Die oben genannten Zeiträume beschreiben den Verabreichungsweg, nicht diese Sorte; pharmakokinetische Studien für eine einzelne Sorte wurden nicht veröffentlicht.
Für die ernährungsbezogene Indikation ergibt sich daraus Vorsicht beim Übertragen der Ergebnisse. Die in beiden Übersichten gesammelten Arbeiten basierten hauptsächlich auf oral eingenommenen Präparaten, daher ist die Übertragung ihrer Ergebnisse auf die Vaporisation eine Vermutung und kein Schluss.
Reicht der bloße Anstieg des Appetits aus, um den Gewichtsverlust zu stoppen?
Nein. Kachexie ist ein metabolisches Syndrom, bei dem der Gewichtsverlust und der Verlust von Muskelmasse trotz der Nahrungsaufnahme fortschreiten, daher entscheidet die bloße Verbesserung des Appetits über den Verlauf nicht. Aus diesem Grund bewerten die Übersichten neben dem Appetit auch das Körpergewicht und die Lebensqualität, und erst das Gesamtbild dieser Punkte sagt etwas über die Indikation aus.
Dieser Unterschied erklärt, warum die Ergebnisse der Übersichten als widersprüchlich zu den Erfahrungen wahrgenommen werden. Jemand, der nach der Einnahme eines Präparats mehr gegessen hat als gewöhnlich, hat recht in Bezug auf seinen eigenen Abend. Der Punkt, der in der Studie bewertet wird, ist ein anderer: ob in der Gruppe, die Cannabinoide einnimmt, die durchschnittliche Veränderung des Appetits die Veränderung in der Kontrollgruppe während der gesamten Beobachtungszeit überstieg. Die Antwort lautet: sie überstieg nicht.
Der Umfang dieses Materials ist dabei eng. Beide Arbeiten betreffen Krebspatienten, daher wurde der Verlust des Appetits im Verlauf anderer Krankheiten, im Alter oder bei Essstörungen nicht behandelt. Die Schlussfolgerung erstreckt sich nicht über die Population, in der sie gewonnen wurde, und außerhalb davon fehlen einfach die Daten. Das bedeutet nicht, dass Cannabinoide in diesen Situationen anders wirken. Es bedeutet nur, dass niemand dies in so gesammeltem Material überprüft hat, und das Übertragen eines negativen Ergebnisses ist ebenso riskant wie das Übertragen eines positiven.
Wie liest man die Beschreibungen von Sorten, die sie mit dem Appetit verbinden?
So kann die Beschreibung einer Sorte nicht versprechen, was nicht bestätigt wurde. Die Zusammenstellungen sind oft mit einem Hinweis versehen, und dieses Etikett stammt aus Verkaufsbeschreibungen sowie Nutzerberichten, nicht aus klinischen Studien. Der Wert einer solchen Beschreibung endet bei der Charakterisierung des Rohstoffs selbst und bei dem, der ihn liefert.
Das, was sich an der Quelle überprüfen lässt, hat einen anderen Charakter: der Registrierungsname, der Hersteller und der deklarierte Gehalt an Wirkstoffen. Solche Daten werden gesammelt in der aktuellen Liste der medizinischen Marihuana-Sorten die in diesem Dienst geführt wird und ergänzt wird, wenn sich die Verfügbarkeit der Produkte in Apotheken ändert.
Neben der ernährungsphysiologischen Indikation stehen andere Achsen dieser Übersicht: separate Seiten beschreiben den Stand der Beweise bei Schlafstörungen und bei chronischen Schmerzen. Die Liste der Produkte mit Hanfblüten in diesem Geschäft ist hingegen ein Verzeichnis des Sortiments und bezieht sich auf keinen Hinweis.
Es ist wichtig, zwei Arten von Aussagen zu unterscheiden, die in solchen Beschreibungen nebeneinander stehen. Die Aussage über den Rohstoff lässt sich überprüfen: der Registrierungsname stammt aus dem Dokument, das das Produkt für den Handel zulässt, und der Gehalt an Wirkstoffen aus der Erklärung des Herstellers. Die Aussage über die Wirkung erfordert eine Studie, in der jemand dieses Produkt an Patienten verabreicht und mit einer Kontrollgruppe verglichen hat. Für den Verlust des Appetits gibt es für keine Sorte eine solche Studie, daher ist jede Aussage über die Wirkung dort hinzugefügt und nicht gemessen.
Häufig gestellte Fragen
Stimulieren Hanf und CBD den Appetit?
Randomisierte Studien haben dies nicht bestätigt. In einer Metaanalyse bei Kachexie aufgrund von Krebs unterschied sich die Veränderung des Appetits in der Gruppe, die Cannabinoide einnahm, nicht signifikant von der Kontrollgruppe, und Verbesserungen werden oft in Arbeiten ohne Randomisierung beschrieben, wo die Erwartung der Wirkung nicht vom Präparat getrennt wurde.
Kann ein Arzt Hanfblüten bei Appetitlosigkeit verschreiben?
Über den Hinweis entscheidet der behandelnde Arzt, und der Rohstoff wird auf Rezept des Arztes in der Kategorie Rpw ausgegeben. Dieser Text beschreibt den Stand der Beweise und ersetzt kein solches Gespräch. Die ernährungsphysiologische Richtlinie in der Onkologie empfiehlt in diesem Hinweis keine Cannabinoide.
Welche Sorte wirkt am besten auf den Appetit?
Keine wurde zu diesem Zweck untersucht. Die in beiden Übersichten gesammelten Arbeiten betrafen Präparate, die nach dem Gehalt an Wirkstoffen beschrieben wurden, nicht nach den Namen der Sorten, sodass ein Vergleich der Sorten untereinander in diesem Material keine Grundlage hat.
Woher kommt die Überzeugung über den unstillbaren Hunger nach Hanf?
Aus alltäglichen Beobachtungen sowie aus Studien, in denen die Zuteilung zu Gruppen niemand verborgen hat. Die Rezeptorphysiologie beschreibt einen möglichen Mechanismus, aber der Mechanismus ist kein Ergebnis: die Überprüfung in einem randomisierten System hat keine Verbesserung gezeigt.
Halten Cannabinoide den Gewichtsverlust bei Krebserkrankungen auf?
Die gesammelten Beweise zeigen dies nicht. Die Übersichten haben keine Verbesserung des Körpergewichts oder der Menge der aufgenommenen Nahrung gezeigt, und im Vergleich zur Lebensqualität fiel das Ergebnis zuungunsten der Cannabinoide im Vergleich zur Kontrollgruppe aus.
Gibt es aus den Studien über den Appetit etwas über unerwünschte Wirkungen?
Berichte traten in neun von zehn einbezogenen Arbeiten auf, aber in randomisierten Studien unterschieden sie sich nicht signifikant von der Kontrollgruppe. Die Häufigkeiten für das reine Produkt lassen sich aus diesem Material nicht ablesen.
Gilt diese Ergebnisse auch für Personen ohne Krebserkrankung?
Nein. Beide Arbeiten umfassen Patienten mit Krebs, sodass der Verlust des Appetits aus anderen Gründen außerhalb ihres Rahmens bleibt und dieses Material keine Daten dafür liefert.
Das Material hat informativen Charakter und ersetzt keine ärztliche Beratung noch stellt es eine Empfehlung zur Anwendung eines beliebigen Präparats dar. Redaktion ubucha.pl
