Limonen in medizinischem Cannabis: sechzehn Sorten aus der Liste und zwei Studien an Nagetieren

Was ist Limonen und wo kommt es außerhalb von Hanf vor?

Limonen ist ein Kohlenwasserstoff mit der Formel C10H16 und einer Molekülmasse von 136,23, beschrieben in der PubChem-Datenbank unter der Nummer 22311. Hanf ist nicht seine Ursprungs-Pflanze und auch nicht der einzige Ort, an dem es vorkommt: dieselbe Verbindung verleiht den Duft von Zitrusfruchtschalen, Kümmelöl und dem Nadelholz von Nadelbäumen, die in Polen wachsen.

Der systematische Name lautet 1-Methyl-4-prop-1-en-2-ylcyclohexen, und die chemische Literatur verwendet die Abkürzungen d-Limonen und l-Limonen, da die Verbindung natürlich in beiden optischen Varianten vorkommt. Die Sammlung des Hazardous Substances Data Bank, die von PubChem bereitgestellt wird, listet es in Ölen von Orange, Zitrone, Grapefruit, Kümmel, Dill, Bergamot und in beiden Pfefferminz- und grünen Minze. Dieselbe Quelle nennt Pflanzen, die es in die Luft abgeben, darunter die Gemeine Kiefer, die Tanne, den Wacholder, die Zypresse und den Lebensbaum. Der Duft wird dort mit einem Begriff beschrieben: angenehm zitrusartig.

Woher diese Beschreibungen stammen, ist wichtig für das, was über Limonen geschrieben werden darf. Die physikochemischen Werte, die wir haben, stammen aus Sammlungen der chemischen Sicherheit und der industriellen Toxikologie: CAMEO Chemicals, Hazardous Substances Data Bank und OSHA-Listen. Keine von ihnen wurde erstellt, um das Einatmen dieser Verbindung zusammen mit Dampf aus Hanfblüten zu beschreiben. Wenn die Beschreibung einer Sorte Limonen unter den Inhaltsstoffen erwähnt, spricht sie über die Chemie der Pflanze, nicht über den Verlauf der Behandlung. Diese Unterscheidung taucht in jedem Abschnitt unten wieder auf, denn ohne sie verwandelt sich die Seite über Terpene in ein Versprechen.

Wie lange dauert es, bis Limonen in den Körper gelangt und wie lange bleibt es dort?

Es ist nicht bekannt. Niemand hat gemessen, wie viel Limonen aus dem Hanfdampf ins Blut gelangt oder wie lange es dort bleibt, daher lautet die ehrliche Antwort: für die Verbindung gibt es keine solchen Daten. Man kann jedoch den Verlauf abhängig vom Verabreichungsweg des gesamten Rohstoffs und die Siedetemperatur der reinen Substanz angeben.

Der Verabreichungsweg entscheidet mehr über den Verlauf als die Sorte selbst. Nach der Verdampfung gelangt die Substanz fast sofort von den Lungen ins Blut, sodass die ersten Empfindungen nach wenigen Minuten auftreten, die Intensität steigt noch für einige zehn bis dreißig Minuten, und der gesamte Effekt klingt innerhalb von zwei bis vier Stunden ab. Nach dem Schlucken muss das Material zuerst den Darm und die Leber passieren, sodass man auf die ersten Empfindungen von einer halben Stunde bis zwei Stunden warten muss, und der Effekt hält sechs, manchmal acht Stunden an. Daher entsteht der häufigste Fehler bei der oralen Einnahme: Wer nach dreißig Minuten denkt, dass nichts passiert, und eine weitere Dosis nimmt, erhält beide Dosen auf einmal. Die oben genannten Zeiträume beschreiben den Verabreichungsweg, nicht diese Sorte; pharmakokinetische Studien für eine einzelne Sorte wurden nicht veröffentlicht.

Reines Limonen siedet bei etwa 177,8 Grad Celsius. Dieser Wert stammt aus der Umrechnung von 352 Grad Fahrenheit bei einem Druck von 760 mmHg, versehen mit einem Verweis auf die US Coast Guard aus dem Jahr 1999; ein zweiter Eintrag in derselben Sammlung spricht von einem Bereich von 175-176 Grad. Beide Zahlen beziehen sich auf Bedingungen, die atmosphärisch nahe sind, sodass sie miteinander verglichen werden können. Für Limonen gibt es in unseren Daten keinen einzigen Messwert, der unter vermindertem Druck durchgeführt wurde, was es von Caryophyllen und Humulen unterscheidet: dort stehen solche Einträge und dann dürfen die Werte nicht direkt mit Messungen bei Raumtemperatur verglichen werden.

Keine dieser Zahlen beschreibt das Gerät. Das Sieden bezieht sich auf die reine Substanz unter bekanntem Druck, und in der Kammer des Vaporizers liegt die zerkleinerte Pflanze, in der Limonen ein kleiner Bestandteil der Mischung ist. Weder die Einstellung noch die Art der Einnahme werden irgendwo auf dieser Seite angegeben, und man kann sie nicht aus den obigen Werten ableiten.

Was haben die Studien über die Wirkung von Limonen gezeigt?

Zwei Arbeiten, beide an Nagetieren. Die erste beschrieb die Muskelentspannung und die Verlängerung des Schlafs bei Mäusen nach intraperitonealer Verabreichung, die zweite die Verringerung von Schwellungen und Schmerzreaktionen bei Ratten und Mäusen. In der Beweisdatenbank des gesamten Clusters liegen zweiundzwanzig Arbeiten vor, und keine von ihnen umfasst Menschen.

Das Modell der Studie ist hier der Inhalt, nicht ein Fußnote in kleiner Schrift. Die ältere der Arbeiten führte die Substanz Mäusen durch Injektion in die Bauchhöhle zu, also auf einem Weg, der nichts mit dem Einatmen zu tun hat. Die neuere verband die Schwellung der Pfote bei Ratten mit dem Formalintest bei Mäusen und wies auf den Signalweg hin, nicht auf das Empfinden des Patienten. Eine Übertragung eines solchen Ergebnisses auf den Menschen wäre ein Missbrauch, und hier gibt es sie nicht.

Es sind auch die Verhältnisse in der gesamten Sammlung sichtbar. Zweiundzwanzig Arbeiten verteilen sich auf elf Terpene, und der Mensch wurde in keiner von ihnen erfasst. Zwei betreffen überhaupt kein Säugetier: eine beschreibt transgene Raps mit Blattläusen, die andere ist eine Übersicht über die Insektenliteratur. Einige weitere wurden an Zellkulturen durchgeführt. Für Limonen sind beide Positionen tierisch, sodass die obere Grenze dessen, was hier abgeleitet werden darf, auf der Ebene von Nagetieren liegt.

Eine solche Sammlung sieht erst dann arm aus, wenn man sie mit dem vergleicht, was über Terpene im Internet geschrieben wird. Konkurrenzbeschreibungen von Sorten wiederholen auf jeder Unterseite dieselbe allgemeine Bibliografie und weisen auf keine einzige Arbeit hin, die überprüft werden könnte. Die obige Tabelle gibt die Autoren, die Zeitschrift, das Jahr und die Nummer im Publikationsregister an, sodass jeder überprüfen kann, ob das Ergebnis so klingt, wie es hier zusammengefasst wurde. Die Angabe von zwei Arbeiten, die tatsächlich existieren, sagt mehr über den Stand des Wissens aus als eine Liste von mehreren Dutzend Positionen, die ohne Bezug zu dem Satz ausgewählt wurden, den sie unterstützen sollen.

Was wurde über Limonen nicht nachgewiesen?

Am meisten. Bei Menschen wurde nichts nachgewiesen, da keine Arbeit aus dieser Sammlung den Menschen erfasst hat, und bei Tieren ging das einzige verfügbare Ergebnis aus dem Angsttest in die entgegengesetzte Richtung zu dem, was die Handelsbeschreibungen wiederholen. Der folgende Satz stammt aus der Beweisdatenbank des Projekts und steht hier im Originalwortlaut.

Es wurde keine anxiolytische Wirkung von Limonen bei Menschen nachgewiesen. Es wurde auch nicht nachgewiesen, dass isoliertes Limonen anxiolytisch bei Tieren wirkt; die einzigen verfügbaren Daten aus dem erhöhten Kreuzlabyrinth-Test zeigten bei Mäusen den gegenteiligen Effekt, der die Anzahl der Eingänge in die offenen Arme bereits bei niedriger Dosis verringerte.

Lassen Sie uns das ausführen, denn es ist leicht, es zu schnell zu lesen. Der Test des erhöhten Kreuzlabyrinths misst bei Nagetieren die Bereitschaft, in einen offenen Arm einzutreten, also an einen exponierteren Ort. Ein ruhigeres Tier geht dort häufiger hinein. Mäuse nach Limonen gingen dort seltener hinein, und das bereits bei der niedrigsten der getesteten Dosen. Die Autoren bezeichneten den Effekt als anxiogen, also angstfördernd. Es ist daher nicht nur das Fehlen eines Beweises für eine angstlösende Wirkung, sondern ein Ergebnis, das das Gegenteil anzeigt, in einem tierischen Modell.

Darüber hinaus wurden drei Dinge nicht nachgewiesen, nach denen am häufigsten gefragt wird. Erstens hat niemand untersucht, wie viel Limonen in den eingeatmeten Dampf übergeht oder ob die daraus resultierende Dosis irgendetwas mit den Dosen zu tun hat, die Nagetieren injiziert werden. Zweitens wurde für eine einzelne Sorte keine Studie veröffentlicht, sodass keine der unten aufgeführten Sorten ein eigenes Ergebnis hat. Drittens wurde nicht nachgewiesen, dass das als führend in der Liste bezeichnete Terpen irgendetwas über den Verlauf der Behandlung aussagt.

Die Sortenbeschreibungen, die im Internet kursieren, ziehen selten diese Grenze und beschränken sich normalerweise auf eine allgemeine Bibliografie. Hier ist die Grenze des Beweises Teil des Inhalts, denn ohne sie bleibt der Eindruck, dass die Duftzusammensetzung der Pflanze etwas über die therapeutische Wirkung aussagt.

Welche Nebenwirkungen wurden nach Limonen berichtet?

Keine, die diesem Zusammenhang zugeordnet werden können. Meldungen werden für ein Arzneimittel mit einer bestimmten Charge gesammelt, nicht für ein einzelnes Terpen, sodass es einfach keine Zusammenstellung von Symptomen nach Limonen aus Hanfdampf gibt. Das, was über seine Schädlichkeit bekannt ist, stammt aus Kosmetika und dem Kontakt mit der Haut.

Berichte über unerwünschte Wirkungen werden für das Arzneimittel mit einer Seriennummer gesammelt und nicht für den Namen der Sorte, sodass das Folgende sich auf Hanfblüten als Gruppe von Rohstoffen bezieht. Vor allem wiederholen sich Mundtrockenheit, gerötete Augen und beschleunigter Herzschlag. Selten werden Schwindel bei schnellem Aufstehen, Tagesmüdigkeit und vorübergehende Verschlechterung des Kurzzeitgedächtnisses sowie Angst, die mit der Dosis zunimmt, beschrieben. Eine separate Angelegenheit sind gleichzeitig eingenommene Medikamente, insbesondere Beruhigungsmittel und solche, die die Blutgerinnung beeinflussen: deren Bewertung erfordert Kenntnis der gesamten Liste der Präparate, nicht der Beschreibung der Pflanze. Die Häufigkeit dieser Symptome geben wir nicht numerisch an, da öffentliche Aufstellungen für Hanfblüten in Polen diese nicht nach einzelnen Produkten aufschlüsseln.

Für Limonen selbst gibt es jedoch einen Hinweis aus einem ganz anderen Bereich. Das kosmetische Recht der Europäischen Union listet es namentlich unter den Duftstoffen auf, die bei Überschreitung von Konzentrationsschwellen separat im Produktinhalt angegeben werden müssen, und begrenzt gleichzeitig seine Peroxidzahl auf unter zwanzig Millimol pro Liter. Die Einschränkung zielt auf oxidiertes Limonen ab, da die Produkte seiner Oxidation die Haut reizen, nicht die frische Verbindung.

Dieser Hinweis beschreibt jedoch Kosmetik und den Kontakt mit der Haut, nicht das Einatmen von Dampf aus apothekenpflichtigem Rohmaterial. Es lässt sich weder die Häufigkeit von Reizungen der Atemwege noch die Schwelle ableiten, ab der der Dampf zu reizen beginnt. Terpene in hohen Konzentrationen können die Atemwege und die Haut reizen, und diese Aussage ist genau so allgemein, wie es die Daten zulassen. Konkrete Daten für Limonen, das inhalativ verabreicht wird, gibt es in dieser Sammlung nicht, und zu behaupten, dass es sie gibt, wäre dem Leser gegenüber die schlimmste Ungerechtigkeit.

Welche Sorten aus der polnischen Apothekenliste haben Limonen als führend?

Sechzehn von fünfundachtzig beschriebenen Kultivaren in diesem Cluster. Dahinter stehen achtzehn Einträge von sieben Herstellern. Fünfzehn Sorten stammen von einem Hersteller, und nur Mac 1 kommt von zwei. Die Liste weist jeder Position ein führendes Terpen zu, sodass die folgende Liste eine Liste von Etiketten, nicht von Messungen ist.

Die Verteilung der Hersteller ist nicht gleichmäßig. Cantourage ist bei vier Sorten auf dieser Liste aufgeführt, S-LAB bei drei, Aurora bei drei und Canopy Growth ebenfalls bei drei, Four 20 Pharma bei zwei, und Cosma sowie Synoptis Pharma jeweils bei einer. Die Summe dieser Angaben ergibt siebzehn, also eins mehr als die Namen, da Mac 1 von zwei Herstellern gleichzeitig geliefert wird. Mac 1 und Kush Mints haben jeweils zwei Registrierungspositionen, während die übrigen vierzehn Sorten jeweils eine haben, was insgesamt achtzehn Positionen ergibt.

Dieses Set ändert sich im Laufe der Zeit und dies ist keine übertriebene Einschränkung. Die Genehmigungen haben eine Gültigkeitsdauer, die Hersteller ziehen Serien zurück und führen neue ein, und die Apotheke bestellt das, was gerade im Großhandel verfügbar ist. Den aktuellen Stand der Positionen sowie die Verfügbarkeit führen wir separat, in einer Übersicht der in polnischen Apotheken verfügbaren Sorten. Das Hanfblütenmaterial ist ein pharmazeutischer Rohstoff, der auf Rezept eines Arztes in der Kategorie Rpw ausgegeben wird, daher sagt die Anwesenheit des Namens auf der obigen Liste nichts darüber aus, ob die Sorte für jemanden geeignet ist.

Warum listen die Profilbasen Limonen bei vierundsechzig Sorten, während das Verzeichnis bei sechzehn?

Weil sie auf zwei verschiedene Fragen antworten. Das Apothekenverzeichnis weist ein führendes Terpen für die Registrierungsposition aus, während die Profilbasen alle für die Sorte beschriebenen Verbindungen auflisten. Limonen ist bei sechzehn Kultivaren führend, während es in der Zusammensetzung bei vierundsechzig von fünfundachtzig steht. Das Zusammenführen dieser Listen würde eine bedeutungslose Zahl ergeben.

Auch die Profilbasen sprechen nicht mit einer Stimme. Unter diesen vierundsechzig Sorten beschreiben beide Quellen die Zusammensetzung nur in zwei Fällen übereinstimmend, sie unterscheiden sich in neunzehn Fällen, und dreiundvierzig Positionen basieren auf einer einzigen Quelle. Bei neun Sorten erscheint Limonen ausschließlich bei budcare.pl und nicht bei medweed.pl, und bei einer, Northern Berry, ist es umgekehrt. Es handelt sich nicht um einen Fehler bei der Abholung, sondern um den Zustand des Marktes der Beschreibungen.

Daher stammt die Regel, dass Sie hier keine Anteile bei den Namen der Verbindungen sehen werden. Die Basis budcare.pl gibt bei jeder von ihnen eine Zahl an, die wie ein Anteil aussieht, wobei der Nenner jedoch unbekannt bleibt. Für die Positionen, die Limonen auflisten, verteilen sich die Summen dieser Zahlen von 58 bis 125, bei einem Median von 85. Acht Positionen summieren sich genau auf hundert, sechs überschreiten hundert. Eine Zahl, deren Summe größer ist als die Gesamtheit, ist kein Maß und wird hier nicht als Maß angegeben.

Das zeigt sich auch bei den sechzehn Sorten aus dem Verzeichnis. Für neun von ihnen gibt die Profilbasis ebenfalls Limonen an oberster Stelle an. Für vier gibt sie etwas anderes an: bei Mac 1 Farnesen, bei Biscuit Runtz Caryophyllen, bei Orange Cake Myrcen, bei Sweet Berry Kush Pinen. Für die drei verbleibenden, nämlich Blood Orange Kush, Gelato 33 und Kush Mints, wird überhaupt kein führender Wert angegeben. Das Etikett aus dem Verzeichnis und das Profil aus der Basis sind zwei verschiedene Dinge.

Kann man aus der Anwesenheit von Limonen auf den Geruch oder die Wirkung der Sorte schließen?

Den Geruch teilweise ja, die Wirkung nein. Chemische Basen beschreiben den Geruch von Limonen als angenehm zitrusartig, sodass die zitrusartige Note wahrscheinlich eine Quelle darin hat. Übergänge von der Zusammensetzung zu den Wirkungen, die vom Patienten wahrgenommen werden, wurden für diese Verbindung in keiner Studie mit Menschen nachgewiesen, da eine solche Studie in dieser Sammlung nicht vorhanden ist.

Der Name der Sorte kann in beide Richtungen irreführend sein. Im Cluster stehen Frosted Lemon Angel, Frozen Lemon Mints, Lemon Haze Gelato und Orange Cream Pop, und keiner von dieser Vierergruppe wurde im Verzeichnis Limonen als führend zugeordnet, obwohl alle es laut den Profilbasen in der Zusammensetzung haben. Umgekehrt stehen Sourdough, Farm Gas oder Modified Gas, deren Namen keine Zitrusfrüchte ankündigen, auf der Liste der Führenden.

Das Gleiche gilt für die Wirkung. In der Profilbasis erscheint Limonen bei einhundertelf von einhundertsechsundvierzig Positionen, und den höchsten Wert, ohne Gleichstand mit einer anderen Verbindung, hat es nur bei zehn von ihnen. Eine Verbindung, die in Beschreibungen fast allgegenwärtig ist, ist selten führend, daher wäre es, auf ihr basierende Vorhersagen über die Wirkung zu machen, als würde man eine Schlussfolgerung auf dem Etikett aufbauen. Die Auswahl entscheidet der Arzt, der das Rezept ausstellt, und nicht das Duftprofil, und keiner dieser Namen wird in Kategorisierung von Hanfblüten im Laden.

Die Schlussfolgerung von dieser Seite ist kurz. Limonen ist chemisch gut beschrieben, es ist in Pflanzen und in Alltagsprodukten weit verbreitet, und es ist in den meisten Profilen der Sorten aus diesem Cluster vorhanden. Was über seinen Einfluss auf den Körper bekannt ist, endet mit zwei tierexperimentellen Arbeiten, und eine davon zeigte eine Richtung, die den allgemeinen Behauptungen entgegensteht.

Häufig gestellte Fragen zu Limonen

Wirkt Limonen angstlösend?

Das wurde bei Menschen nicht nachgewiesen. Bei Tieren ging das einzige verfügbare Ergebnis aus einem Test des erhöhten Kreuzungslabyrinths in die entgegengesetzte Richtung: Mäuse gingen nach Limonen seltener in die offenen Arme, und die Autoren beschrieben diesen Effekt als angstfördernd.

Kommen Limonen nur in Hanf vor?

Nein. Toxikologische Basen listen es in Ölen von Orangen, Zitronen, Grapefruits, Kümmel, Dill und Bergamotte sowie in Harzen und unter den flüchtigen Verbindungen, die von Nadelbäumen abgegeben werden.

Ist die Siedetemperatur von Limonen die Einstellung des Vaporizers?

Nein. Etwa 177,8 Grad Celsius ist die Siedetemperatur der reinen Substanz unter einem Druck, der nahe dem atmosphärischen liegt. Dies ist keine Empfehlung für das Gerät oder die Einnahmeweise, und aus diesem Wert ergibt sich nicht, wie viel der Verbindung in den eingeatmeten Dampf gelangt.

Wie viele Sorten aus dem polnischen Verzeichnis haben Limonen als führendes Terpen?

Sechzehn von fünfundachtzig beschriebenen Kultivaren in diesem Cluster, und dahinter stehen achtzehn Einträge von sieben Herstellern. Laut den Profildaten hat Limonen vierundsechzig Sorten.

Warum geben Sie keine prozentualen Anteile der Terpene an?

Denn der Nenner ist unbekannt. Für die Positionen, die Limonen auflisten, variieren die Summen der Zahlen, die den einzelnen Verbindungen zugeordnet sind, von 58 bis 125, und acht Positionen summieren sich genau auf hundert. Ein Wert, dessen Summe größer als das Ganze ist, ist keine Messung.

Kann Limonen allergische Reaktionen hervorrufen?

Bei Kontakt mit der Haut ja, und das betrifft vor allem oxidiertes Limonen. Das kosmetische Recht der Europäischen Union verlangt, dass es namentlich im Inhaltsverzeichnis angegeben wird, wenn die Konzentrationsschwellen überschritten werden, und begrenzt dessen Peroxidzahl. Für das Einatmen von Dampf aus Hanfblüten gibt es solche Daten nicht.

Das Material hat informativen Charakter und ersetzt nicht die ärztliche Beratung. Hanfblüten sind pharmazeutisches Rohmaterial, das auf Rezept eines Arztes in der Kategorie Rpw ausgegeben wird. Der redaktionelle Text wurde vorbereitet von Redaktion ubucha.pl.