Nerolidol in der Apothekenliste: zwei Studien an Mäusen und sechs Sorten

Was ist Nerolidol und wo kommt es außer in Hanf vor?

Nerolidol ist ein Sesquiterpenalkohol mit der Formel C15H26O und einer Molekularmasse von 222,37, der in zwei geometrischen Formen vorkommt. Pflanzen produzieren es weit über Hanf hinaus: Es findet sich in ätherischen Ölen von Kardamom und Pfefferarten der Gattung Piper, und seinen Namen verdankt es dem Neroliöl, das aus der Blüte der Bitterorange gepresst wird.

Der Unterschied zu Myrcen oder Limonen ist hier kein bloßes Namensdetail. Jene sind Kohlenwasserstoffe, während diese Verbindung in ihrem Molekül eine Hydroxylgruppe und halb so viele Kohlenstoffatome hat, wodurch sie eine ölige Flüssigkeit mit deutlich geringerer Flüchtigkeit ist. Der PubChem-Rekord Nummer 5284507 gibt für die trans-Form den systematischen Namen (6E)-3,7,11-Trimethyl-dodeka-1,6,10-trien-3-ol an; die zweite Form unterscheidet sich in der Anordnung der Substituenten an einer Doppelbindung.

Die physikalische Beschreibung in demselben Rekord stammt vom FAO- und WHO-Ausschuss für Lebensmittelzusatzstoffe: eine farblose oder sehr helle, strohfarbene Flüssigkeit mit öliger Konsistenz und einem schwachen holzig-blumigen Duft mit einer Note von Rosenapfel. Dass gerade dieser Ausschuss die Verbindung beschrieben hat, ist kein Zufall. Die Substanz dient seit Jahrzehnten als Duftstoff in Kosmetika und ist als Lebensmittelaroma zugelassen, sodass die meisten physikochemischen Daten, die wir darüber haben, aus Bewertungen für Lebensmittel stammen und nicht aus Studien über das Einatmen von heißem Dampf. Diese Tatsache wird in zwei weiteren Abschnitten wiederholt.

In wie vielen apothekenpflichtigen Positionen kommt dieses Terpen überhaupt vor?

In der Datenbank budcare.pl ist es in 52 von 146 beschriebenen Einträgen aufgeführt, in der Datenbank medweed.pl in 8 von 65. Auf der Seite der Kultivare zeigt sich dasselbe Spektrum: Die Apothekenliste weist diese Verbindung als führend für sechs Sorten aus, während die Profil-Datenbanken sie in der Zusammensetzung von fünfundzwanzig auflisten.

Diese beiden Maße zählen nicht dasselbe. Die Apothekenliste weist jeder Position ein führendes Terpen zu, während die Profil-Datenbank eine gesamte Reihe auflistet, sodass eine Sorte mit unserer Verbindung an vierter Stelle in die zweite Sammlung eingeht und nicht in die erste. Das Zusammenführen beider Listen zu einer ergibt eine Zahl, die weder die Frage nach dem Etikett noch die Frage nach der Zusammensetzung beantwortet.

Daher stammt auch unsere Weigerung, prozentuale Anteile bei den Terpen-Namen anzugeben. Wir haben die Summen aller Anteile, die für eine einzelne Position in der Datenbank budcare.pl deklariert wurden, unter Berücksichtigung dieser 52 Einträge, in denen Nerolidol überhaupt aufgeführt ist, berechnet. Die Spannweite lag zwischen 14 und 102 bei einem Median von 82,5, und zwei Einträge überschritten die Hundert. Da die vollständige Zusammensetzung einmal einige und einmal über hundert ergibt, ist der Nenner in jedem Eintrag unterschiedlich, und eine einzelne Zahl, die aus einer solchen Tabelle entnommen wird, misst nichts Verlässliches.

Am deutlichsten zeigt sich das bei Pink Kush. Sieben Einträge dieser Sorte haben in der Datenbank eine Summe von 14, während zwei Einträge von Aurora sich auf 87 und 91 summieren, mit einer völlig anderen Hierarchie der Inhaltsstoffe an der Spitze. Ein Handelsname, zwei unvereinbare Deklarationen.

Widersprüche bestehen übrigens nicht nur zwischen den Datenbanken. Für Galaxy Walker OG beschreibt eine Profilquelle eine Position, die von S-LAB ausschließlich mit Myrcen hergestellt wird, während eine Position von Tilray gerade mit Nerolidol beginnt, obwohl es sich um denselben Kultivar handelt. Für Wedding Pie setzt eine Datenbank diese Substanz an die Spitze der Gewichtsliste, während die andere sie gar nicht erwähnt; bei Northern Berry kehren sich die Rollen um. Farm Gas hat in einer der Quellen einen Eintrag, der aus einem einzigen Inhaltsstoff besteht, und das ist genau diese Substanz.

Nach welcher Zeit gelangt dieses Terpen in den Körper und wie lange bleibt es dort?

Das ist unbekannt. Keine Arbeit aus der Beweisdatenbank dieses Projekts hat die Konzentration von Nerolidol im Blut des Menschen nach der Verdampfung von Hanfblüten oder nach der Einnahme gemessen. Ehrlich beschreiben lässt sich nur das, was vom Verabreichungsweg abhängt und das gesamte Rohmaterial betrifft, nicht einen einzelnen Inhaltsstoff, der aus dem Terpenprofil herausgenommen wurde.

Der Verabreichungsweg entscheidet mehr über den Verlauf als die Sorte selbst. Nach der Verdampfung gelangt die Substanz fast sofort von den Lungen ins Blut, sodass die ersten Empfindungen nach wenigen Minuten auftreten, die Intensität steigt noch für einige zehn bis dreißig Minuten, und der gesamte Effekt klingt innerhalb von zwei bis vier Stunden ab. Nach dem Schlucken muss das Material zuerst den Darm und die Leber passieren, sodass man auf die ersten Empfindungen von einer halben Stunde bis zwei Stunden warten muss, und der Effekt hält sechs, manchmal acht Stunden an. Daher entsteht der häufigste Fehler bei der oralen Einnahme: Wer nach dreißig Minuten denkt, dass nichts passiert, und eine weitere Dosis nimmt, erhält beide Dosen auf einmal. Die oben genannten Zeiträume beschreiben den Verabreichungsweg, nicht diese Sorte; pharmakokinetische Studien für eine einzelne Sorte wurden nicht veröffentlicht.

Es wurde auch nicht berechnet, welcher Teil dieser Verbindung beim Erhitzen von pflanzlichem Material in den Dampf übergeht. Es ist bekannt, dass es sich um eine Substanz handelt, die deutlich weniger flüchtig ist als Monoterpene, sodass die Zuordnung der oben genannten zeitlichen Verteilung eine Vermutung und kein Messwert wäre. Dort, wo die Daten enden, endet auch dieser Absatz.

Sind 275-277 Grad Celsius die Einstellung des Vaporizers?

Nein. Das ist der einzige aufgezeichnete Siedepunkt von reinem Nerolidol, den wir in den Daten haben, aus einer einzigen Quelle und ohne Druckangabe. Der Siedepunkt sagt, wann die gesamte Flüssigkeit im Gefäß verdampft, und nicht, wie man das Gerät einstellen soll, und wir leiten keinen Einstellbereich daraus ab.

Zwei Zeilen dieser Tabelle zeigen, warum das Zusammenstellen solcher Zahlen direkt irreführend sein kann. Humulen hat den einzigen Eintrag, der unter einem Druck von drei Millimetern Quecksilbersäule gemacht wurde, und ergibt weniger als hundert Grad, also weniger als für Limonen, obwohl das Molekül schwerer ist. Caryophyllen hat beide Arten von Messungen gleichzeitig, und der Unterschied zwischen ihnen übersteigt einhundertfünfundzwanzig Grad. Der Eintrag für Nerolidol hat überhaupt keinen Druck angegeben, sodass nicht entschieden werden kann, zu welcher dieser beiden Gruppen es gehört, und der Vergleich mit dem Rest der Spalte ist dadurch riskant.

Es gibt noch etwas Ernsteres als den Druck. Hanfblüten sind kein reagenz: In der Kammer des Geräts wird pflanzliches Material erhitzt, in dem die Substanz in Drüsen zusammen mit Dutzenden anderer steckt, sodass der für das Reagenz gemessene Wert sich nicht direkt auf das Gerät überträgt. Daher finden Sie hier weder eine empfohlene Temperatureinstellung noch eine Verabreichungsanleitung: Diese werden vom behandelnden Arzt zusammen mit dem Patienten festgelegt, nicht durch die Beschreibung der chemischen Verbindung.

Was haben die Studien über die Wirkung dieses Terpens ergeben?

Zwei Dinge, beide an Mäusen. Die erste Studie beschrieb eine schwächere Schmerzreaktion zusammen mit einem Rückgang von zwei proinflammatorischen Zytokinen, die zweite eine längere Zeit bis zum epileptischen Anfall zusammen mit niedrigeren Markern für oxidativen Stress im Gehirn. Keine der Studien umfasste Menschen, und keine untersuchte die Inhalation.

Das Modell ist hier Teil des Ergebnisses, nicht ein Fußnotenverweis. Beide Arbeiten verabreichten dem Tier die reine Substanz in Bezug auf das Körpergewicht, in der ersten intraperitoneal, in der zweiten über den Verdauungstrakt. Der Mensch, der Dampf aus Hanfblüten einatmet, erhält weder diese Form noch diese Menge, daher ist die Übertragung der Schlussfolgerung auf ihn ein Missbrauch und kein verkürzter Gedankengang. Beide Arbeiten liegen ein Jahrzehnt auseinander und keine arbeitete mit pflanzlichem Material: Mäuse erhielten das Reagenz, nicht die Blüten, daher ist nicht einmal bekannt, wie sich derselbe Effekt in einer Mischung mit Hunderten anderer Bestandteile des Blütenstandes verhalten würde.

Dies wird besser im Kontext der gesamten Literatur sichtbar, die für diese Seiten gesammelt wurde. Darin sind zweiundzwanzig Arbeiten auf elf Terpene verteilt. Menschen wurden in keiner einzigen einbezogen. Zwei Positionen betreffen überhaupt kein Säugetier, da eine die Versuchspflanze zusammen mit Blattläusen beschreibt und die andere eine Übersicht über die Insektenliteratur ist. Unser Zusammenhang ist hier kein Ausnahmefall, sondern ein typischer Fall: Die in den Handelsbeschreibungen zitierten Literaturstellen als Beweis für die Wirkung auf den Menschen enden bei Nagetieren, Zellkulturen oder Insekten.

Was wurde über dieses Terpen nicht nachgewiesen?

Es wurde nicht nachgewiesen, dass Nerolidol Angst oder Schlaflosigkeit bei Menschen lindert; beide verfügbaren Arbeiten beziehen sich auf Nagetiere und beschreiben schmerzlindernde, krampflösende und antioxidative Wirkungen, nicht Schlaf oder Stimmung. Dieser Satz ist der wichtigste im gesamten Text und stellt keine rechtliche Einschränkung dar, sondern eine Beschreibung dessen, was bisher gemessen und veröffentlicht wurde.

Die in Netz kursierenden Beschreibungen der Sorten schreiben dieser Substanz beruhigende und schlaffördernde Wirkungen zu. In beiden Arbeiten gibt es weder eine solche Messung noch einen solchen Endpunkt: die erste zählte Bauchkrämpfe nach der Verabreichung von Essigsäure, die zweite die Zeit bis zu Anfällen, die durch Pentylentetrazol ausgelöst wurden. Schlaf wurde von keiner untersucht, Stimmung von keiner, Angst von keiner, und schon gar nicht beim Menschen.

Es wurde auch nicht nachgewiesen, dass drei weitere Dinge, nach denen Patienten am häufigsten fragen. Erstens hat niemand gemessen, wie viel dieser Verbindung nach der Verdampfung ins Blut gelangt, sodass selbst wenn der Effekt bei Mäusen übertragbar wäre, das Bindeglied zur Exposition fehlt. Zweitens wurde nicht überprüft, ob die Substanz die Wirkung von THC oder anderen Bestandteilen der Hanfblüten verändert; die populäre Hypothese über die gegenseitige Verstärkung der Pflanzenbestandteile wurde für dieses Paar nicht getestet. Drittens wurde keine Dosis für den Menschen festgelegt, da dafür eine Studie mit seiner Beteiligung erforderlich ist, und eine solche gibt es nicht.

Die ehrliche Antwort lautet also: zwei Signale von Tieren und null Messungen bei Menschen. Ein Dienst, der etwas anderes schreibt, verfügt nicht über neuere Daten, sondern über weniger Vorsicht. Die Frage, was nicht nachgewiesen wurde, erhält auf diesen Seiten einen eigenen Abschnitt, gerade weil der Mangel an Beweisen für den Patienten wertvoller sein kann als ein weiterer Absatz über das Aroma.

Welche unerwünschten Wirkungen wurden nach diesem Terpen gemeldet?

Keine, da niemand sie auf diese Weise sammelt. Die Aufsicht über die Sicherheit betrifft das Arzneimittel und nicht einen einzelnen Bestandteil des Öls, sodass Meldungen über Hanfblüten nicht dem Terpen zugeordnet werden können. Die Beweisgrundlage dieses Projekts hat für Nerolidol nicht eine einzige Arbeit über unerwünschte Wirkungen.

Berichte über unerwünschte Wirkungen werden für das Arzneimittel mit einer Seriennummer gesammelt und nicht für den Namen der Sorte, sodass das Folgende sich auf Hanfblüten als Gruppe von Rohstoffen bezieht. Vor allem wiederholen sich Mundtrockenheit, gerötete Augen und beschleunigter Herzschlag. Selten werden Schwindel bei schnellem Aufstehen, Tagesmüdigkeit und vorübergehende Verschlechterung des Kurzzeitgedächtnisses sowie Angst, die mit der Dosis zunimmt, beschrieben. Eine separate Angelegenheit sind gleichzeitig eingenommene Medikamente, insbesondere Beruhigungsmittel und solche, die die Blutgerinnung beeinflussen: deren Bewertung erfordert Kenntnis der gesamten Liste der Präparate, nicht der Beschreibung der Pflanze. Die Häufigkeit dieser Symptome geben wir nicht numerisch an, da öffentliche Aufstellungen für Hanfblüten in Polen diese nicht nach einzelnen Produkten aufschlüsseln.

Über die Substanz selbst ist so viel bekannt wie über Duftstoffe im Allgemeinen: In hohen Konzentrationen können sie die Atemwege und die Haut reizen. Die Sicherheitsbewertung, die die Verbindung als Lebensmittelaroma durchlaufen hat, betrifft das Verschlucken aromatischer Mengen und nicht das Einatmen von heißem Dampf über längere Zeit. Diese beiden Verabreichungswege unterscheiden sich darin, was das Atemepithel trifft, daher übertragen wir die Schlussfolgerung aus dem ersten nicht auf das zweite. Wenn jemand das inhalative Risiko für das Terpen selbst beschreiben wollte, müsste er mit einer Studie beginnen, die bisher niemand durchgeführt hat.

Welche Sorten aus polnischen Apotheken haben dieses Terpen als dominierend?

Sechs: Galaxy Walker OG, Headband, Pink Certz, Pink Kush, Rockstar und Strawberry OG. So viele Positionen im Apothekenverzeichnis haben diese Verbindung als führendes Terpen angegeben, von insgesamt fünfundachtzig Kultivaren des gesamten Verzeichnisses. Ihnen entsprechen einundzwanzig Katalognummern von einhunderteinundvierzig, die wir für diese Sorten gesammelt haben.

Die Liste ist kurz und stark ungleichmäßig. Pink Kush belegt darin acht Nummern von fünf Herstellern, Strawberry OG eine von einem, und der Rest liegt zwischen diesen Extremen. Auf der Seite der Hersteller zeigt sich dasselbe Muster: S-LAB liefert fünf dieser sechs Sorten, Tilray vier, und die übrigen Unternehmen haben jeweils eine.

Die Tabelle beschreibt die Angabe auf dem Etikett, nicht die Zusammensetzung. Die Profilbasen listen Nerolidol in der Zusammensetzung von fünfundzwanzig Kultivaren dieses Sets auf, also einer Gruppe, die mehr als viermal so groß ist. Neben den sechs aus der Tabelle sind dies: Beach Crasher, Black Tuna, Chemango Kush, Electric Honeydew, Farm Gas, Insel Süßes Stinktier, Jack Herer, Jean Guy, King Sherb, Mango, Master Kush, Nordbeere, Lila Oktan, Purps, Sherbert Scotti, Sirius, Tilray Sirius, Wedding Pie, White Widow.

Der Unterschied zwischen beiden Listen ist keine Formalität. Ein Patient, der nach einer Sorte sucht, die mit einem bestimmten Terpen beschrieben wird, stößt normalerweise auf einen Hinweis auf dem Etikett, der aus einer einzigen Herstellererklärung für eine Charge stammt und nicht aus dem Durchschnitt von Messungen. Die von den Profil-Datenbanken angegebenen Zusammensetzungen stammen wiederum aus Handelsbeschreibungen, die zwischen den Parteien ohne Angabe der Methode übertragen werden. Daher geben wir beide Listen separat an und präsentieren keine von ihnen als Messung des Gehalts.

Die Verfügbarkeit jeder dieser Positionen ändert sich von Monat zu Monat, da sie von Chargenfreigaben und Bestellungen der Großhändler abhängt. Daher führen wir den aktuellen Stand in der Liste der in polnischen Apotheken verfügbaren Sorten, und nicht in diesem Text. Eine separate Angelegenheit ist die Nomenklatur: Hanfblüten, die auf Rezept in der Kategorie Rpw aus der Apotheke abgegeben werden, und Hanfblüten, die rezeptfrei in der Abteilung des Shops sind zwei verschiedene rechtliche Kategorien, die nicht verwechselt werden sollten.

Häufig gestellte Fragen zu Nerolidol

Macht Nerolidol schläfrig?

Das ist unklar. Beide Arbeiten aus der Beweisbasis dieses Projekts betreffen Mäuse und haben den Schlaf nicht mit einem Endpunkt gemessen, sodass die Beschreibung der schlaffördernden Wirkung in ihnen keine Grundlage hat.

Wirkt Nerolidol angstlösend bei Menschen?

Das wurde nicht nachgewiesen. Keine der beiden Arbeiten umfasste Menschen und keine hatte Angst als gemessenen Endpunkt.

Bei welcher Temperatur verdampft Nerolidol?

Der einzige Eintrag in unseren Daten spricht von 275-277 Grad Celsius für die reine Verbindung, ohne angegebenen Messdruck. Das ist keine Geräteeinstellung und wir leiten keine dieser Zahlen ab.

Wie viele Sorten aus polnischen Apotheken haben Nerolidol als führendes Terpen?

Sechs von fünfundachtzig Sorten in unserer Übersicht, insgesamt einundzwanzig Katalogpositionen von einhunderteinundvierzig.

Warum geben Sie nicht an, wie viel von diesem Terpen in der Sorte enthalten ist?

Weil der Nenner unbekannt ist. Die angegebenen Anteile für eine Position schwanken in der Profil-Datenbank zwischen 14 und 102, und zwei Datensätze überschreiten hundert.

Kommen Nerolidol nur in Hanf vor?

Nein. Es wird in ätherischen Ölen vieler Pflanzen gefunden, unter anderem in Kardamom und Pfefferpflanzen der Gattung Piper, und der Name stammt vom Neroli-Öl aus der Blüte der Bitterorange.

Wurden unerwünschte Wirkungen nur nach Nerolidol gemeldet?

Solche Meldungen gibt es in unserer Datenbank nicht. Die Sicherheitsüberwachung erfolgt für das Arzneimittel mit der Chargennummer und nicht für einen einzelnen Bestandteil des Öls.

Hanfblüten sind pharmazeutische Rohstoffe, die auf Rezept vom Arzt in der Kategorie Rpw abgegeben werden. Das Material hat informativen Charakter und beschreibt den Stand der Beweise, ersetzt jedoch nicht die Beratung durch einen Arzt oder Apotheker. Der redaktionelle Text wurde erstellt von Redaktion ubucha.pl.