Pinen in der Apothekenliste: sechs Varianten und zwei Arbeiten an Mäusen

Was ist Pinen und wo kommt es außer in Hanf vor?

Pinen ist ein Monoterpen mit der Formel C10H16 und einer Molekülmasse von 136,23. Apothekenlisten führen ihn ohne Angabe des Isomers, und die Referenzdaten, auf die diese Seite zurückgreift, beschreiben Alpha-Pinen mit der PubChem CID 6654. Außer in Hanf verzeichnet die Datenbank für natürliche Produkte LOTUS diese Verbindung unter anderem in Camellia sinensis und Callistemon citrinus.

Die Unterscheidung der Isomere ist kein redaktionelles Detail. Der Begriff, auf dem diese Seite basiert, beschreibt die Alpha-Variante, und der MeSH-Eintrag zu demselben Begriff sagt ausdrücklich, dass Beta-Pinen eine separate, handelsübliche Verbindung ist. Das Apothekenetikett gibt nur das Wort „Pinen“ an und klärt nicht, welche Form in einer bestimmten Charge gekennzeichnet ist. Die ChEBI-Klassifikation beschreibt Alpha-Pinen als bicyclischen Kohlenwasserstoff, der mit drei Methylgruppen substituiert ist, und weist ihm die Rolle eines Pflanzenmetaboliten zu, also einer Substanz, die von der Pflanze produziert wird und nicht hinzugefügt wurde.

Der Geruch kann ein irreführender Führer zu diesem Namen sein. Unter 74 Positionen auf budcare.pl, deren Zutatenliste diese Verbindung erwähnt, wird die Kiefernnote bei 28 angegeben, die Pfeffernote tritt häufiger auf, bei 31 Positionen, sowie die erdige Note, bei 29. Die Assoziation mit Kiefer hat eher industrielle Wurzeln: Der MeSH-Eintrag erwähnt die Herstellung von Kampfer, Insektiziden, Lösungsmitteln und synthetischem Kieferöl, und die physikalische Beschreibung von CAMEO Chemicals spricht von einer farblosen Flüssigkeit mit dem Geruch von Terpentin, die leichter als Wasser und in Wasser unlöslich ist.

Wie lange dauert es, bis Pinen in den Körper gelangt und wie lange bleibt es dort?

Es ist unbekannt. Niemand hat gemessen, wie viel dieser Verbindung aus dem Hanf in das Blut nach der Verdampfung gelangt oder wie schnell der Körper sie ausscheidet, daher beschreiben die unten angegebenen Zeiträume den gesamten Verabreichungsweg des Rohstoffs und nicht das Schicksal eines einzelnen Moleküls beim Patienten. Bekannt ist jedoch die Siedetemperatur der reinen Verbindung.

Referenzsammlungen verzeichnen für Alpha-Pinen drei Werte: 156 °C bei einem Druck von 760 mm Hg, 155 °C ohne angegebenen Druck und 313,2 °F, was nach Umrechnung 156,2 °C ergibt. Die Werte stammen aus vier Sammlungen: CAMEO Chemicals, HSDB, JECFA und OSHA. Keiner dieser Messwerte wurde als unter vermindertem Druck durchgeführt gekennzeichnet, sodass nichts dagegen spricht, sie zu vergleichen. Nicht jede Verbindung aus dieser Tabelle hat eine so günstige Situation: Bei Caryophyllen steht ein Wert unter 14 mm Hg, und bei Humulen stammt der einzige Wert aus 3 mm Hg, und mit einer unter Raumbedingungen gemessenen Zahl lässt sich dieser nicht vergleichen. Die Siedetemperatur beschreibt das Verhalten einer reinen Flüssigkeit in einem Gefäß und ist nicht die Einstellung eines Geräts oder ein Hinweis darauf, wie der Rohstoff verabreicht werden sollte.

Der Verabreichungsweg entscheidet mehr über den Verlauf als die Sorte selbst. Nach der Verdampfung gelangt die Substanz fast sofort von den Lungen ins Blut, sodass die ersten Empfindungen nach wenigen Minuten auftreten, die Intensität steigt noch für einige zehn bis dreißig Minuten, und der gesamte Effekt klingt innerhalb von zwei bis vier Stunden ab. Nach dem Schlucken muss das Material zuerst den Darm und die Leber passieren, sodass man auf die ersten Empfindungen von einer halben Stunde bis zwei Stunden warten muss, und der Effekt hält sechs, manchmal acht Stunden an. Daher entsteht der häufigste Fehler bei der oralen Einnahme: Wer nach dreißig Minuten denkt, dass nichts passiert, und eine weitere Dosis nimmt, erhält beide Dosen auf einmal. Die oben genannten Zeiträume beschreiben den Verabreichungsweg, nicht diese Sorte; pharmakokinetische Studien für eine einzelne Sorte wurden nicht veröffentlicht.

Was haben die Studien über die Wirkung von Pinen ergeben?

Zwei Arbeiten. Beide wurden an Mäusematerial durchgeführt: eine beschreibt den Schlaf der Tiere nach oraler Verabreichung, die andere die Züchtung von Immunzellen. Keine von ihnen umfasste Menschen, und in der gesamten Beweisdatenbank dieser Sammlung von Seiten, die insgesamt zweiundzwanzig Studien umfasst, erscheint der Mensch als Teilnehmer kein einziges Mal.

Die erste Position ist eine Arbeit aus dem Jahr 2016, veröffentlicht in der Zeitschrift Molecular Pharmacology (PMID:27573669), von: Yang H, Woo J, Pae AN, Um MY, Cho NC, Park KD, Yoon M, Kim J, Lee CJ, Cho S. Studienmodell: Nagetier, Maus, orale Verabreichung. Orales Alpha-Pinen verlängerte bei Mäusen die NREM-Schlafzeit und verkürzte die Einschlaflatenz (EEG/EMG-Aufzeichnung), indem es als partieller Modulator wirkt, der direkt an die Benzodiazepin-Bindungsstelle des GABA-A-Rezeptors bindet, ohne die Intensität des NREM-Schlafs oder die REM-Schlafzeit zu beeinflussen.

Die zweite ist eine Arbeit aus dem Jahr 2015 aus der Zeitschrift The American Journal of Chinese Medicine (PMID:26119957), von: Kim DS, Lee HJ, Jeon YD, Han YH, Kee JY, Kim HJ, Shin HJ, Kang J, Lee BS, Kim SH, Kim SJ, Park SH, Choi BM, Park SJ, Um JY, Hong SH. Studienmodell: Reagenzglas, Peritonealmakrophagen von Mäusen in Kultur. Alpha-Pinen reduzierte in der Kultur von LPS-stimulierten Mäusemakrophagen die Sekretion von IL-6, TNF-alpha und Stickstoffmonoxid sowie die Expression von iNOS und COX-2, indem es die MAPK- und NF-kB-Signalwege hemmte.

Die Trennung der Modelle ist keine bibliografische Formalität. Das Ergebnis aus der Kultur beschreibt, was im Gefäß passiert, und zwischen dem Gefäß und dem Patienten stehen Absorption, Metabolismus in der Leber und Ausscheidung. Das Ergebnis bei Mäusen betrifft das Tier, dem der isolierte Reagenz in den Magen gegeben wurde, und nicht den Menschen, der Dampf aus dem Hanf einatmet. Zwei der zweiundzwanzig Positionen betreffen nicht einmal ein Säugetier: Bei Farnesin liegt eine Arbeit über transgene Rüben und Blattläuse sowie eine Literaturübersicht über Insekten vor. Bei solchem Material ist es ehrlich, zu schreiben, worauf sich die Messung bezieht, anstatt die Schlussfolgerung auf den Menschen zu übertragen.

Was wurde über Pinen nicht nachgewiesen?

Es wurde keine anxiolytische oder schmerzlindernde Wirkung von Pinen beim Menschen nachgewiesen; die verfügbaren Daten beziehen sich ausschließlich auf die Auswirkungen auf den Schlaf bei Mäusen nach oraler Verabreichung sowie auf die entzündungshemmende Wirkung auf Mäusemakrophagen in Kultur. Dieser Satz schließt die Liste ab und öffnet sie nicht: Abgesehen von den beiden oben beschriebenen Ergebnissen hat die Beweisdatenbank nichts weiter über diese Verbindung.

Es wurde nicht nachgewiesen, wie viel davon beim Menschen aus einer Portion Hanf ankommt. Keine Position in der Datenbank hat die Konzentration im Blut nach Verdampfung oder nach Verbrennung gemessen, sodass selbst wenn das Ergebnis bei Mäusen auf Menschen übertragbar wäre, nicht bekannt ist, bei welcher Menge es auftreten sollte. Die Arbeit über den Schlaf gab den Tieren den isolierten Reagenz in den Magen, was einen anderen Weg, eine andere Dosis und eine andere Art als das Einatmen von Dampf durch den Patienten darstellt.

Es wurde auch nicht nachgewiesen, dass dieser Bestandteil für irgendetwas in der Wirkung der Sorte verantwortlich ist, die ihn an erster Stelle in der Liste hat. Das Apothekenetikett beschreibt die Zusammensetzung, nicht die Wirkung. Keine Arbeit aus der Datenbank hat zwei Sorten verglichen, die sich ausschließlich durch diesen Bestandteil unterscheiden, noch wurde überprüft, was er zusammen mit dem Rest des Pflanzeninhalts bewirkt. Der Effekt des Morgengrauens wird manchmal als Erklärung für solche Unterschiede herangezogen, aber in dieser Datenbank gibt es keine Messung, die dies hier bestätigen oder widerlegen könnte.

Schließlich wurde keine anxiolytische Wirkung beim Menschen nachgewiesen, obwohl das Ergebnis aus dem Jahr 2016 oft so zusammengefasst wird. Die Affinität zur Benzodiazepin-Bindungsstelle, also zu der gleichen, auf die Beruhigungsmittel wirken, wurde bei Mäusen beschrieben und bei ihr der Schlaf gemessen, nicht die Angst. Die Autoren vermerkten dabei, dass es keinen Einfluss auf die Intensität des NREM-Schlafs und die Dauer des REM-Schlafs gab, also schränkten sie das Ergebnis selbst ein. Die Aussage über die Beruhigung des Patienten hat in diesem Material keine Grundlage, und die Seite, die sie aufstellt, fügt sie von sich aus hinzu.

Welche unerwünschten Wirkungen wurden nach Pinen berichtet?

Für den Namen des Terpens selbst gibt es keine Berichte. Öffentlich verfügbare Daten über die Schädlichkeit beziehen sich auf zwei andere Dinge: den reinen industriellen Reagenz, für den Alpha-Pinen eigene Gefahrenhinweise bezüglich der Haut hat, und auf Hanfblüten, die zusammen behandelt werden, bei denen die unten beschriebenen Symptome wiederholt auftreten. Eine Zwischenstufe fehlt einfach.

Im EU-Klassifikations- und Kennzeichnungsregister, das auf 2036 Meldungen von Unternehmen aus 51 Benachrichtigungen basiert, wiederholen sich bei der reinen Substanz zwei Hinweise bezüglich der Haut: H315, also reizend für die Haut, vorhanden in 83,2 % der Meldungen, die den Gefahrencode angeben, und H317, also die Möglichkeit, eine allergische Hautreaktion auszulösen, vorhanden in 66,1 %. Der Hinweis auf die Reizung der Atemwege überschritt nicht die Zehn-Prozent-Schwelle, unterhalb derer die Zusammenstellung überhaupt keinen Code zeigt, sodass die wiederholte These über die Atemwegsreizung durch Terpene hier keine Bestätigung findet. Die Klassifikation beschreibt eine Flüssigkeit in industrieller Verpackung, nicht Dampf aus dem Vaporizer, und eine direkte Übertragung auf Hanfblüten aus der Apotheke wäre ein Missbrauch.

Berichte über unerwünschte Wirkungen werden für das Arzneimittel mit einer Seriennummer gesammelt und nicht für den Namen der Sorte, sodass das Folgende sich auf Hanfblüten als Gruppe von Rohstoffen bezieht. Vor allem wiederholen sich Mundtrockenheit, gerötete Augen und beschleunigter Herzschlag. Selten werden Schwindel bei schnellem Aufstehen, Tagesmüdigkeit und vorübergehende Verschlechterung des Kurzzeitgedächtnisses sowie Angst, die mit der Dosis zunimmt, beschrieben. Eine separate Angelegenheit sind gleichzeitig eingenommene Medikamente, insbesondere Beruhigungsmittel und solche, die die Blutgerinnung beeinflussen: deren Bewertung erfordert Kenntnis der gesamten Liste der Präparate, nicht der Beschreibung der Pflanze. Die Häufigkeit dieser Symptome geben wir nicht numerisch an, da öffentliche Aufstellungen für Hanfblüten in Polen diese nicht nach einzelnen Produkten aufschlüsseln.

Welche Sorten aus polnischen Apotheken haben Pinen als führendes Terpen?

Sechs Positionen aus der Apothekenliste: Black Tuna, Island Sweet Skunk, L.A Confidential, Mimosa, OG Kush und Penelope. Zusammen machen sie zehn Katalognummern von insgesamt einhundert einundvierzig in dieser Zusammenstellung, was diesen Bestandteil zu einem der am seltensten angegebenen führenden Terpene macht.

Die Verteilung innerhalb dieser sechs ist sehr ungleich. Island Sweet Skunk ist die einzige Position, die von mehr als einem Hersteller geliefert wird: Unter diesem Namen stehen die Meldungen von S-LAB, Synoptis Pharma und Tilray, zusammen fünf Katalognummern, also die Hälfte des gesamten Pools. Die übrigen fünf Sorten haben jeweils eine Nummer und einen Anbieter, nacheinander Aurora bei L.A Confidential, Bliss Pharma bei OG Kush, Canopy Growth bei Penelope und S-LAB bei zwei weiteren Namen.

Diese Liste stammt von Apothekenetiketten und nicht aus eigenen Messungen: Sie sagt, welches Terpen der Hersteller als führend für seine eingetragene Position angegeben hat. Die Zusammensetzung kann in den verschiedenen Chargen variieren, Genehmigungen laufen ab, und neue Meldungen kommen mit eigenen Erklärungen in den Verkehr, sodass die Zusammenstellung zusammen mit dem aktuellen Verzeichnis der verfügbaren Sorten. Hanfblüten, die rezeptfrei verkauft werden, stehen im Geschäft in einer separaten Kategorie und sind nicht dasselbe Rohmaterial wie die Positionen aus der Liste unten.

Geben die Profilbasen die gleichen Sorten an wie die Apothekenliste?

Nicht vollständig. Die Profilbasen listen diese Verbindung in der Zusammensetzung von zweiundvierzig Sorten aus dieser Übersicht, erkennen sie jedoch nur bei sechs als führend an, und von diesen sechs überschneiden sich fünf Namen mit der Apothekenliste. Eine Position weicht in die eine Richtung ab, die andere in die entgegengesetzte.

Die Abweichung sieht so aus. Bei der Sorte Mimosa steht dieser Inhaltsstoff an erster Stelle auf der Apothekenliste, während die Anteile, die von der Profilbasis angegeben werden, auf Caryophyllen hinweisen. Umgekehrt ist es bei Sweet Berry Kush: dort geben die Anteile der besprochenen Verbindung den Vorrang, während das Apothekenetikett von Limonen spricht. Die übrigen fünf Namen, die von den Anteilen als führend anerkannt werden, sind Black Tuna, Island Sweet Skunk, L.A Confidential, OG Kush und Penelope.

Der Wert dieser zweiundvierzig Einträge ist sehr unterschiedlich. Nur bei drei Sorten beschreiben beide Profilquellen die Zusammensetzung übereinstimmend. Bei elf geben die Quellen unterschiedliche Sätze an, das heißt, eine listet Inhaltsstoffe auf, die die andere nicht kennt. Bei achtundzwanzig wird die Sorte ausschließlich von einer Quelle beschrieben, und es gibt dann nichts, womit man sie vergleichen könnte. Island Sweet Skunk bleibt der einzige Fall, in dem beide Quellen diese Verbindung übereinstimmend an die Spitze des Profils setzen.

Warum geben wir den Anteil von Pinen im Profil nicht in Zahlen an?

Weil wir den Nenner nicht kennen. In der Datenbank budcare.pl haben siebenundsiebzig Positionen den Anteil dieses Inhaltsstoffs angegeben, aber die Summe der Anteile aller Terpene in einer einzelnen Position nimmt einunddreißig verschiedene Werte an, von achtundfünfzig bis einhundertfünfundzwanzig. Eine Zahl ohne Nenner sieht wie eine Messung aus, ist es aber nicht.

Die Medianwerte dieser Summen liegen bei fünfundachtzig. Eine volle Hundert ergibt sich aus sechs Positionen, und drei überschreiten sie, was bei der Anteilsangabe überhaupt nicht vorkommen sollte. Da die Gesamtheit einmal unterhalb der vollen Skala und einmal darüber liegt, sagt eine einzelne Zahl bei der Bezeichnung des Inhaltsstoffs nichts darüber aus, welchen Teil von was sie darstellt. Wir geben also die Zusammensetzung als Zusammensetzung an: was im Profil ist und in welcher Reihenfolge, ohne vorgetäuschte Genauigkeit.

Darüber hinaus stimmen zwei Listen in derselben Quelle nicht überein. Die Liste der Inhaltsstoffe von budcare.pl nennt die besprochene Substanz bei vierundsiebzig Positionen, während die Tabelle der Anteile bei siebenundsiebzig steht, sodass drei Positionen eine Zahl ohne Eintrag auf der Liste haben. Die zweite Datenbank, medweed.pl, gibt keine Anteile an, sondern nur die Reihenfolge: die Substanz erscheint in elf von fünfundsechzig ihrer Beschreibungen, wobei sie an erster Stelle in drei steht.

Häufig gestellte Fragen zu Pinen

Wirkt Pinen angstlösend bei Menschen?

Das wurde nicht nachgewiesen. Die Beweislage dieser Seite enthält zwei Arbeiten, beide mit Mäusen, und keine von ihnen hat Angst bei Patienten gemessen. Die Arbeit aus dem Jahr 2016 beschrieb bei Mäusen den Schlaf nach oraler Verabreichung, nicht das angstvolle Verhalten des Menschen.

Bei welcher Temperatur siedet Alpha-Pinen?

Referenzsammlungen geben 156 °C bei einem Druck von 760 mm Hg und 155 °C ohne angegebenen Druck an, und der Eintrag in Fahrenheit, 313,2 °F, entspricht 156,2 °C. Bei keinem dieser Werte hat die Quelle die Messung bei vermindertem Druck angegeben, sodass sie miteinander verglichen werden können.

Ist die Siedetemperatur eine Einstellung des Vaporizers?

Nein. Die Siedetemperatur beschreibt eine reine Flüssigkeit in einem Laborgefäß, während das Hanfblüten eine Mischung vieler Substanzen im Pflanzenmaterial ist. Aus diesem Wert ergibt sich keine Geräteeinstellung, und diese Seite gibt eine solche Einstellung nicht an.

Wie viele Sorten in polnischen Apotheken haben Pinen als führend angegeben?

Sechs: Black Tuna, Island Sweet Skunk, L.A Confidential, Mimosa, OG Kush und Penelope. Sie sind insgesamt für zehn Katalognummern von einhunderteinundvierzig verantwortlich, die in dieser Übersicht gesammelt wurden.

Kann Pinen die Haut reizen?

Reines industrielles Reagenz ja. In der EU-Klassifizierungs- und Kennzeichnungsübersicht geben die meisten Meldungen einen Hinweis auf hautreizende Wirkungen sowie einen Hinweis auf mögliche allergische Hautreaktionen an. Dies betrifft die Flüssigkeit in der industriellen Verpackung, nicht die Apothekenblüten.

Dringt Pinen aus den Blüten nach der Verdampfung ins Blut ein?

Das wurde nicht gemessen. In den verfügbaren Daten gibt es keine Messung der Konzentration dieser Substanz im menschlichen Blut nach der Verdampfung von Hanfblüten, sodass die Frage nach dem Eindringen und der Verweildauer im Körper heute nicht mit einer Zahl beantwortet werden kann.

Hanfblüten sind ein pharmazeutisches Rohmaterial, das auf Rezept des Arztes in der Kategorie Rpw ausgegeben wird, und über seine Anwendung entscheidet der behandelnde Arzt. Das Material hat informativen Charakter, beschreibt den Stand der Beweise und ersetzt keine medizinische Beratung.

Redaktionstext: Redaktion ubucha.pl.