Neuroplastizität und BDNF - warum Psychedelika als Psychoplastogene bezeichnet werden

Bis vor kurzem ging die Psychiatrie davon aus, dass das erwachsene Gehirn im Wesentlichen strukturell unveränderlich ist - dass Neuronen und Synapsen, einmal verloren oder geschwächt, nicht nachwachsen. Die Revolution im Verständnis der Neuroplastizität hat diese Ansicht erschüttert. Es stellt sich heraus, dass das Gehirn lebenslang die Fähigkeit behält, neue synaptische Verbindungen zu bilden und seine Netzwerke umzuorganisieren. Die Entdeckung, dass Psychedelika zu den stärksten bekannten Stimulatoren dieser Plastizität gehören, hat die gesamte Neuropsychopharmakologie verändert. Dieser Artikel erklärt, was Psychoplastogene sind, wie sie auf BDNF und die Struktur von Synapsen wirken und warum diese Entdeckung klinische Bedeutung haben könnte, die weit über die Psychiatrie hinausgeht.

Wichtige Informationen
• Die Studie von Molnár et al. (Nature, 2023) zeigte, dass Psychoplastogene (Psilocybin, Ketamin, LSD, MDMA) direkt den TrkB-Rezeptor - den Neurotrophin-Rezeptor - unabhängig von BDNF aktivieren und innerhalb von 24 Stunden einen Anstieg der synaptischen Dornen hervorrufen (Molnár et al., Nature, 2023).
• Esketamin (Spravato) ist das erste registrierte Psychoplastogen - von der FDA und EMA für therapieresistente Depressionen zugelassen.
• Neuroplastizität nach Psychoplastogenen ist strukturell (neue Dornen, Dendriten) und nicht nur funktionell wie nach SSRIs - was die Nachhaltigkeit der Effekte nach einer Einzeldosis erklärt.
• Der therapeutische Kontext (Set und Setting) bestimmt, welche Muster im offenen „Plastizitätsfenster“ verstärkt werden.

Was ist Neuroplastizität und warum ist ihr Verlust mit psychischen Erkrankungen verbunden?

Neuroplastizität ist die Fähigkeit des Nervensystems, seine Struktur und Funktion als Reaktion auf Erfahrungen, Lernen und äußere Reize zu verändern. Sie tritt auf vielen Ebenen auf: von Veränderungen in der Genexpression (molekulare Plastizität) über das Wachstum oder die Schrumpfung von Dendriten und synaptischen Dornen (strukturelle Plastizität) bis hin zur Reorganisation ganzer neuronaler Netzwerke (systemische Plastizität).

Chronischer Stress, Depression und Alterung reduzieren die strukturelle Plastizität in spezifischen Bereichen des Gehirns - insbesondere im präfrontalen Kortex und Hippocampus. Post-mortem-Studien und Neuroimaging zeigen, dass bei Patienten mit Depression eine verringerte Dichte von synaptischen Dornen in Schicht V des präfrontalen Kortex, verkürzte pyramidal Dendriten und ein gesenkter BDNF-Spiegel beobachtet werden (Duman et al., Nature Reviews Neuroscience, 2012). Das deutet darauf hin, dass Depression teilweise eine Erkrankung verlorener Verbindungen ist - und nicht nur eine neurochemische Erkrankung, wie das klassische „serotoninische Modell“ annahm.

Die Wiederherstellung der strukturellen Plastizität könnte daher ein grundlegend wichtiger therapeutischer Zweck sein, als nur die Serotoninwerte auszugleichen. Diese Hypothese ist zur zentralen Begründung für die Forschung zu Psychoplastogenen geworden.

Was ist BDNF und wie hängt es mit Depressionen zusammen?

BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor) ist ein Protein aus der Familie der Neurotrophine, das durch das BDNF-Gen auf Chromosom 11 kodiert wird. Es wirkt über zwei Rezeptoren: TrkB (ein Hochaffinitätsrezeptor, der die meisten trophischen Effekte vermittelt) und p75NTR (ein Niedrigaffinitätsrezeptor, der Apoptose bei Fehlen von TrkB vermittelt). Aktiv in den synaptischen Spalt während neuronaler Aktivität ausgeschüttet, verstärkt BDNF Synapsen, verlängert Dendriten und erhöht die Dichte der synaptischen Dornen (Bhattacharya et al., Progress in Neurobiology, 2004).

Die Beziehung zwischen BDNF und Depression ist vielfach bestätigt: Der BDNF-Spiegel im Serum und im Gehirngewebe ist bei Depressionen gesenkt, der BDNF-Spiegel steigt bei erfolgreicher Behandlung mit Antidepressiva, und der genetische Polymorphismus Val66Met im BDNF-Gen (häufig bei ca. 25 % der Europäer) verringert die BDNF-abhängige Aktivität und korreliert mit einem höheren Risiko für Depressionen. Das bedeutet nicht, dass BDNF „Depression“ ist - es ist einer von mehreren Wegen, die an der Pathophysiologie beteiligt sind.

Wir haben festgestellt, dass die Entdeckung der direkten Bindung von Psychoplastogenen an TrkB (Molnár et al., Nature, 2023) in polnischsprachigen Arbeiten unterbewertet wird. Es ist eine konzeptionelle Veränderung, die mit der Entdeckung vergleichbar ist, dass Aspirin nicht durch „Verdünnung des Blutes“ wirkt (wie jahrzehntelang angenommen), sondern durch Hemmung von COX. Psychedelika erhöhen BDNF nicht indirekt - sie „quetschen“ direkt den Neurotrophin-Rezeptor und umgehen die gesamte indirekte Kaskade.

Durchbruch 2023: direkte Aktivierung von TrkB

Der bahnbrechende Artikel von Molnár und Kollegen veröffentlicht in Natur im Mai 2023 (Molnár et al., Nature, 2023) hat das Verständnis des Wirkmechanismus von Psychoplastogenen verändert. Durch den Einsatz von Röntgenkristallographie und strukturellen Studien mit Cryo-EM zeigte das Team, dass Psilocybin, Ketamin, LSD, MDMA und einige andere Substanzen an die transmembranäre Domäne des TrkB-Rezeptors binden - an eine allosterische Stelle, die völlig anders ist als die BDNF-Bindungsstelle.

Was besonders wichtig ist: Diese Bindung ist ausreichend, um den TrkB-Signalweg zu aktivieren und einen Anstieg der synaptischen Dornen hervorzurufen - ohne BDNF, ohne 5-HT2A und ohne irgendeinen anderen Rezeptor. Voraussetzung ist jedoch eine gleichzeitige synaptische Aktivität: Der TrkB-Rezeptor ist „activity-gated“ - die Bindung des Psychoplastogens öffnet das Tor, aber die Bewegung selbst (neuronal Aktivität) muss hindurchgehen. Das erklärt, warum der Kontext der Erfahrung (Psychotherapie, Umgebung) so wichtig für die Nachhaltigkeit des Effekts ist.

Die klinische Implikation ist enorm: Wenn TrkB das Ziel ist, können Substanzen entworfen werden, die diesen Rezeptor selektiv aktivieren, ohne die psychedelischen Effekte von 5-HT2A. Das ist genau die Richtung der Forschung zu „nicht-psychedelischen Psychoplastogenen“ - Medikamente der neuen Generation, die die neuroplastischen Wirkungen von Psychedelika ohne subjektive psychedelische Erfahrung haben würden.

Neuroplastizität als „Fenster“ - warum der Kontext wichtig ist.

Synaptische Plastizität ist nicht bedingungslos gut. Sie ist ein neutrales Werkzeug - sie verstärkt die Muster neuronaler Aktivität, die während des offenen Plastizitätsfensters aktiv sind. Im therapeutischen Kontext: Wenn während einer Psilocybin-Sitzung der Patient mit dem Therapeuten an dysfunktionalen Überzeugungen, der Verarbeitung von Traumata oder der Neuausrichtung von Werten arbeitet - kann die Neuroplastizität diese neuen, gesünderen Muster festigen.

Außerhalb des therapeutischen Kontexts: dasselbe Plastizitätsfenster kann angstvolle, paranoide oder dissoziative Muster festigen, wenn die Erfahrung schlecht verwaltet wird. Daher betonen klinische Studien mit Psilocybin und MDMA so stark die Vorbereitung, professionelle Unterstützung während der Sitzungen und die Integration nach der Sitzung. Es ist nicht nur eine formale Anforderung - es ist eine sachliche Bedingung für die Wirksamkeit.

Aus unserer Erfahrung in der Literaturverfolgung: Das Konzept von „Set und Setting“ (Einstellung und Umgebung) stammt aus der psychedelischen Tradition der 60er Jahre, hat aber erst im Zeitalter der Forschung zu Psychoplastogenen eine vollständige neurobiologische Rechtfertigung erhalten. Neuroplastizität ist activity-gated - das Gehirn festigt das, womit es im Plastizitätsfenster beschäftigt ist. Das ist sowohl der schönste Aspekt der Therapie mit Psychoplastogenen als auch das wichtigste Argument dafür, dass diese Substanzen einen spezialisierten klinischen Kontext erfordern.

Klinische Implikationen der psychoplastogenen Neuroplastizität - was bedeutet das für die Zukunft der Psychiatrie?

Die Entdeckung des TrkB-Wegs als gemeinsamen Nenner von Ketamin, Psilocybin, LSD und MDMA hat Konsequenzen, die weit über die Psychiatrie hinausgehen. Wenn strukturelle Neuroplastizität ein therapeutischer Mechanismus und nicht nur eine Nebenwirkung ist, verändert das grundlegend unser Verständnis davon, wie die Therapie von neurodegenerativen Erkrankungen, Sucht und Angststörungen aussehen sollte.

Im Kontext von Abhängigkeiten: Vorabstudien und frühe klinische Studien deuten darauf hin, dass Psychoplastogene gewohnheitsmäßige Reaktionsmuster auf süchtig machende Reize „neu programmieren“ können - indem sie buchstäblich die festgelegten Belohnungsschaltungen schwächen und ein neues Fenster der Plastizität öffnen. Zwei klinische Studien mit Psilocybin bei Alkoholabhängigkeit (Bogenschutz et al., JAMA Psychiatry, 2022) und Nikotinabhängigkeit (Johnson et al., American Journal of Drug and Alcohol Abuse, 2017) zeigten beeindruckende Wirksamkeit - obwohl in kleinen Proben (Bogenschutz et al., JAMA Psychiatry, 2022).

Im Kontext der Neurorehabilitation: Das Öffnen eines Fensters kritischer Plastizität hat Analogien zu kritischen Entwicklungsphasen in der Kindheit, in denen das Gehirn besonders plastisch ist. Studien an Tiermodellen legen nahe, dass Psychoplastogene kritische Phasen der Plastizität für das Erlernen neuer motorischer und sprachlicher Fähigkeiten nach einer Gehirnverletzung „reaktivieren“ können. Dies ist ein völlig neues Gebiet - bisher wurden keine klinischen Phase-2-Studien zu diesem Indikationsbereich abgeschlossen.

Die größte Herausforderung für die Zukunft dieses Bereichs ist die Skalierung: Protokolle, die 6-8-stündige Sitzungen mit zwei Therapeuten erfordern, sind schwer systematisch umzusetzen. Aus diesem Grund sind Forschungen zu nicht-psychedelischen Psychoplastogenen - Substanzen, die TrkB aktivieren, ohne subjektive Effekte zu erzeugen - strategisch so wichtig. Wenn der therapeutische Effekt ohne ein immersives psychedelisches Erlebnis erreicht werden kann, eröffnet dies den Weg zu konventionellen Formen der Pharmakotherapie, die für eine viel größere Anzahl von Patienten verfügbar sind.

Häufig gestellte Fragen

Was sind Psychoplastogene und wie unterscheiden sie sich von klassischen Antidepressiva?

Psychoplastogene sind Substanzen, die schnelle, strukturelle Neuroplastizität hervorrufen: das Wachstum von synaptischen Dornen und Dendriten. SSRIs wirken langsamer durch die Regulierung der Neurotransmission und erfordern eine kontinuierliche Anwendung. Psychoplastogene erzeugen dauerhafte anatomische Veränderungen nach einer einmaligen oder mehreren Dosen. Esketamin (Spravato) ist das erste registrierte Psychoplastogen in der Psychiatrie (Molnár et al., Nature, 2023).

Was ist BDNF und warum ist es wichtig?

BDNF (Hirn-Derived Neurotrophic Factor) ist ein Protein, das das Überleben von Neuronen, das Wachstum von Dendriten und die Stärkung von Synapsen unterstützt. Niedriges BDNF korreliert mit Depressionen, Angstzuständen und einer Verschlechterung der kognitiven Funktionen. Eine wirksame antidepressiv Behandlung - unabhängig von der Methode - ist mit einem Anstieg von BDNF verbunden (Duman et al., Nature Reviews Neuroscience, 2012).

Wie beeinflusst Psilocybin BDNF und Neuroplastizität?

Psilocybin wirkt über zwei parallele Wege: indirekt über 5-HT2A und Glutamat (Anstieg von BDNF) sowie direkt durch allosterische Bindung an TrkB unabhängig von BDNF. Dieser zweite Mechanismus, der 2023 entdeckt wurde, verursacht einen Anstieg von synaptischen Dornen im präfrontalen Kortex innerhalb von 24 Stunden (Molnár et al., Nature, 2023).

Warum sind die Effekte von Psychoplastogenen nachhaltiger als nach SSRIs?

SSRIs erzeugen funktionelle Veränderungen (Neurotransmitterregulation), die nach dem Absetzen zurückgehen. Psychoplastogene erzeugen strukturelle Veränderungen - neue synaptische Dornen und verstärkte Dendriten - die anatomisch dauerhaft sind, selbst nach der Eliminierung der Substanz. Es ist wie der Unterschied zwischen Lautstärkeregelung und dem Umbau eines akustischen Systems.

Ist Ketamin auch ein Psychoplastogen?

Ja - Ketamin wirkt durch die Blockade von NMDA und die Aktivierung von TrkB (nicht durch 5-HT2A wie klassische Psychedelika). Esketamin (Spravato, intranasal) ist ein zugelassenes Medikament für therapieresistente Depressionen, das von der FDA (2019) und der EMA (2019) genehmigt wurde. Der Anstieg der synaptischen Dornen nach Ketamin erfolgt innerhalb von 1-3 Stunden - schneller als nach Psilocybin.

Ist die durch Psychoplastogene induzierte Neuroplastizität immer vorteilhaft?

Nein - Neuroplastizität verstärkt aktive Muster, ob vorteilhaft oder nicht. Das durch Psychoplastogene geöffnete Plastizitätsfenster kann sowohl gesunde Muster (im therapeutischen Kontext) als auch ängstliche Muster (außerhalb davon) festigen. Daher sind Set (Einstellung) und Setting (Umgebung) während der Sitzungen eine Voraussetzung für die therapeutische Wirksamkeit - nicht nur eine formale Anforderung.

Der Artikel hat einen informativen und edukativen Charakter und ersetzt nicht die Konsultation mit einem Arzt. Wenn du schwanger bist, stillst, Medikamente einnimmst oder chronische Erkrankungen hast, konsultiere die Anwendung von Supplements oder Kräutern mit einem Spezialisten.

Autor: Michał Waluk · Veröffentlicht: 2026-05-04 · Aktualisierung: 2026-05-04