Humulen: in 48 Sortenprofilen vorhanden, nicht im Apothekenverzeichnis aufgeführt

Was ist Humulen und wo kommt es außerhalb von Hanf vor?

Humulen ist ein Sesquiterpen mit der Formel C15H24, das aus einem einzelnen elfgliedrigen Ring mit drei Doppelbindungen besteht. PubChem führt es unter der Nummer 5281520 und dem Namen Alpha-Humulen, mit dem Synonym Alpha-Caryophyllen. Der Name stammt von dem gewöhnlichen Hopfen, Humulus lupulus, in dessen ätherischem Öl diese Verbindung als eines der Hauptsesquiterpene beschrieben wird.

Die gleiche Summenformel und die gleiche molare Masse von 204,35 verbinden es mit Beta-Caryophyllen, aber die Struktur ist anders: Caryophyllen hat zwei verbundene Ringe, darunter einen angespannten viergliedrigen, Humulen nur einen großen. Daher der alte Name Alpha-Caryophyllen, der für den Leser irreführend ist, der eine Variante von Caryophyllen erwartet. In unseren Daten gehen beide Verbindungen paarweise: die Datenbank budcare.pl listet sie zusammen in 88 von 93 Datensätzen, die Humulen enthalten, und bei der Reduzierung auf Kultivare in 45 von 48.

Außerhalb von Hanf und Hopfen sind die Sesquiterpene dieser Gruppe ein gewöhnlicher Bestandteil ätherischer Öle von Pflanzen, und in der Brauerei sind die Oxidationsprodukte von Humulen für einen Teil des Hopfenaromas verantwortlich. Für den Leser des Apothekenverzeichnisses zählt etwas anderes: die Anwesenheit der Verbindung in der Pflanze ist ein chemisches Merkmal und keine Information über die Dosis, die der Patient einnimmt. Dieser Unterschied taucht in jedem folgenden Abschnitt dieses Textes wieder auf, denn davon hängt ab, was über die Position im Apothekenverzeichnis geschrieben werden darf und was eine Beschreibung der Moleküle bleibt.

Wie lange dauert es, bis Humulen in den Körper gelangt und wie lange bleibt es dort?

Es ist nicht bekannt, da dies bei Menschen nicht gemessen wurde. Die einzige Messung in der Beweisbasis dieses Clusters betrifft Mäuse nach oraler Verabreichung und spricht von Minuten, nicht von Stunden. Für den inhalativen Weg gibt es keinen einzigen Wert, und unsere Daten geben nicht einmal den Siedepunkt unter Raumtemperatur an.

Die Messung stammt aus der Arbeit von Chaves JS, Leal PC, Pianowisky L, Calixto JB aus dem Jahr 2008 in Planta Medica (PMID:18951339), die an einem Nagetiermodell (Maus) durchgeführt wurde. Die Autoren geben an: „Nach der oralen Verabreichung von 150 mg/kg erreichte die Konzentration von Alpha-Humulen im Plasma der Mäuse nach 15 Minuten ihren Höhepunkt, und die biologische Verfügbarkeit betrug 18%; die Halbwertszeit betrug 16,8 Minuten nach oraler Verabreichung, und die Verbindung war zwei Stunden nach intravenöser Verabreichung praktisch nicht nachweisbar.“

Der Siedepunkt beschreibt die reine Verbindung im Kolben und nicht die Einstellung des Geräts oder die Menge, die in den Dampf übergeht. Unsere Sammlung von Temperaturen hat für Alpha-Humulen nur einen einzigen Quellenvermerk, 99-100 °C unter einem Druck von 3 mmHg, zugeordnet zur HMDB-Datenbank bei dem PubChem-Datensatz 5281520. Der atmosphärische Druck beträgt etwa 760 mmHg, sodass diese Zahl nicht mit Messungen unter Raumbedingungen verglichen werden kann. Die Diskrepanz ist beim Caryophyllen sichtbar, für das wir beide Arten von Aufzeichnungen haben.

Die gleiche Substanz steht einmal bei 257,5 °C und einmal bei 130 °C im Verzeichnis, und der Unterschied wird ausschließlich durch den Druck verursacht. Wie viel Humulen nach dem Erhitzen im Trockenmaterial verbleibt, wissen wir nicht, daher geben wir keine Geräteeinstellung an.

Der Verabreichungsweg entscheidet mehr über den Verlauf als die Sorte selbst. Nach der Verdampfung gelangt die Substanz fast sofort von den Lungen ins Blut, sodass die ersten Empfindungen nach wenigen Minuten auftreten, die Intensität steigt noch für einige zehn bis dreißig Minuten, und der gesamte Effekt klingt innerhalb von zwei bis vier Stunden ab. Nach dem Schlucken muss das Material zuerst den Darm und die Leber passieren, sodass man auf die ersten Empfindungen von einer halben Stunde bis zwei Stunden warten muss, und der Effekt hält sechs, manchmal acht Stunden an. Daher entsteht der häufigste Fehler bei der oralen Einnahme: Wer nach dreißig Minuten denkt, dass nichts passiert, und eine weitere Dosis nimmt, erhält beide Dosen auf einmal. Die oben genannten Zeiträume beschreiben den Verabreichungsweg, nicht diese Sorte; pharmakokinetische Studien für eine einzelne Sorte wurden nicht veröffentlicht.

Was haben die Studien über die Wirkung von Humulen gezeigt?

Zwei Studien, beide an Nagetieren. Die erste beschreibt die Verringerung der Schwellung der Pfote und die Hemmung von zwei Zytokinen bei Mäusen und Ratten, die zweite misst das Schicksal der Verbindung im Körper der Maus. Keine der Studien umfasste Menschen und keine war eine In-vitro-Arbeit, sodass die Schlussfolgerung über die Wirkung beim Patienten hier keine Grundlage hat.

Die Arbeit von Fernandes ES, Passos GF, Medeiros R, da Cunha FM, Ferreira J, Campos MM, Pianowski LF, Calixto JB aus dem Jahr 2007 im European Journal of Pharmacology (PMID:17559833) arbeitete an einem Nagetiermodell (Maus und Ratte). Das Ergebnis lautet: „Orales Alpha-Humulen verringerte bei Mäusen und Ratten die durch einen Thrombozytenaktivator, Bradykinin, Ovalbumin und Carrageen verursachte Schwellung der Pfote, und als einziges der beiden untersuchten Verbindungen auch die Schwellung nach Histamin; die systemische Verabreichung hemmte bei Ratten die Bildung von Tumornekrosefaktor Alpha und Interleukin 1 Beta.“

Der zweite Punkt ist die oben diskutierte pharmakokinetische Messung (PMID:18951339), ebenfalls an Mäusen. Die Verhältnisse der gesamten Beweisbasis sehen bescheiden aus: elf Terpene dieses Clusters haben zusammen 22 Arbeiten, keine betrifft Menschen, und zwei kommen ohne ein Säugetiermodell aus, da eine sich mit transgenem Raps und Blattläusen befasst, die andere ist eine Literaturübersicht über entomologische Veröffentlichungen. Bei Humulen sind beide Positionen Nagetiere, sodass es nicht einmal eine In-vitro-Arbeit gibt, auf die man sich bei der Beschreibung des Mechanismus berufen könnte.

Das Modell entscheidet darüber, was geschrieben werden darf. Die experimentell verursachte Schwellung der Pfote ist ein Maß für die Entzündungsreaktion bei Tieren und kein Symptom, mit dem der Patient zum Arzt kommt. Die Dosen, die Nagetieren verabreicht werden, werden in Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht berechnet und nicht auf eine Portion Trockenmaterial umgerechnet. Daher wird in diesem Text kein Satz darüber fallen, was Humulen beim Menschen bewirkt.

Was wurde über Humulen nicht nachgewiesen?

Es wurde nichts bei Menschen nachgewiesen. Es fehlt an Messungen der Konzentration im Blut nach dem Einatmen, an Messungen der biologischen Verfügbarkeit aus dem Trockenmaterial und an Daten über die Dosis, bei der etwas geschieht. Der folgende Satz aus der Beweisbasis dieses Clusters beschreibt diese Lücke genauer als jede handelsübliche Beschreibung der Sorte.

Bei Menschen wurde weder die biologische Verfügbarkeit von Humulen aus dem Trockenmaterial noch seine Konzentration nach Inhalation gemessen. Die Messung an Mäusen ergibt eine Verfügbarkeit von 18% und eine Halbwertszeit von unter zwanzig Minuten nach oraler Verabreichung, sodass der prozentuale Anteil im Sortenprofil nichts darüber aussagt, wie viel der Verbindung ins Blut gelangt.

Lassen Sie uns das aufteilen. Achtzehn Prozent wurden nach der Verabreichung einer Dosis von 150 mg/kg an Mäuse gemessen, also auf einem Weg, den man mit apothekenpflichtigem Material nicht einnimmt, und an einer Art, deren Leber anders arbeitet als die menschliche. Eine Halbwertszeit von weniger als zwanzig Minuten bedeutet, dass die Verbindung bei Mäusen schneller aus dem Plasma verschwand, als eine Sitzung mit dem Vaporizer dauert. Keine dieser beiden Zahlen darf auf den Menschen übertragen werden.

Was fehlt noch. Es gibt keine Messung, wie viel der Verbindung beim Erhitzen vom Trockenmaterial in den Dampf übergeht, sodass nicht gesagt werden kann, welcher Teil des Profils das pflanzliche Material überhaupt verlässt. Es gibt keine Dosis-Wirkungs-Beziehung beim Menschen, keinen Schwellenwert, bei dem etwas zu geschehen beginnt, und keine Daten über Wechselwirkungen mit Medikamenten. Der Satz „eine Sorte reich an Humulen“ beschreibt daher das Etikett des Profils und nicht die Dosis, die jemand erhält.

Dieser Abschnitt wiegt mehr als die Liste der vermuteten Eigenschaften. Die in Netz kursierenden Beschreibungen von Sorten geben die Wirkungen von Terpenen so an, als würden sie aus Messungen beim Patienten resultieren. In unserer Beweisbasis gibt es eine solche Messung für Humulen nicht, und wir schreiben das direkt, anstatt die Lücke mit Allgemeinplätzen zu füllen.

Welche Nebenwirkungen wurden nach Humulen berichtet?

Keine, da niemand sie unter dem Namen des Terpens sammelt. Die Aufzeichnungen umfassen ein fertiges Medikament aus einer bestimmten Charge, sodass in öffentlichen Aufstellungen keine Position vorhanden ist, die dem Inhaltsstoff des Öls zugeordnet werden könnte. Im Folgenden der Stand des Wissens über das Rohmaterial, aus dem Humulen eines von vielen Molekülen ist.

Berichte über unerwünschte Wirkungen werden für das Arzneimittel mit einer Seriennummer gesammelt und nicht für den Namen der Sorte, sodass das Folgende sich auf Hanfblüten als Gruppe von Rohstoffen bezieht. Vor allem wiederholen sich Mundtrockenheit, gerötete Augen und beschleunigter Herzschlag. Selten werden Schwindel bei schnellem Aufstehen, Tagesmüdigkeit und vorübergehende Verschlechterung des Kurzzeitgedächtnisses sowie Angst, die mit der Dosis zunimmt, beschrieben. Eine separate Angelegenheit sind gleichzeitig eingenommene Medikamente, insbesondere Beruhigungsmittel und solche, die die Blutgerinnung beeinflussen: deren Bewertung erfordert Kenntnis der gesamten Liste der Präparate, nicht der Beschreibung der Pflanze. Die Häufigkeit dieser Symptome geben wir nicht numerisch an, da öffentliche Aufstellungen für Hanfblüten in Polen diese nicht nach einzelnen Produkten aufschlüsseln.

Eine besondere Eigenschaft der gesamten Gruppe ist, dass konzentrierte Terpene die Atemwege und die Haut reizen können, was eher die Arbeit mit Ölen und Konzentraten betrifft als den Gehalt in Hanfblüten. Wir haben keine Messung, die eine solche Reaktion mit Humulen, das zusammen mit dem Dampf eingeatmet wird, in Verbindung bringt, und wir ersetzen es nicht durch Vermutungen.

Die Schlussfolgerung ist bescheiden. Die nach dem Hanfblüten beschriebenen Symptome werden dem Rohstoff als Ganzes zugeschrieben, daher ändert die Auswahl der Sorte nach der Registrierung im Profil hier nichts. Die Meldung einer unerwünschten Wirkung erfolgt an einen Arzt oder an das Überwachungssystem, und das ist der richtige Weg, während die Beschreibung der Sorte kein Werkzeug dafür ist.

Welche Sorten aus polnischen Apotheken haben Humulen als führendes Terpen?

Keine. In unseren Apothekendaten hat keine Position diesen Stoff als führend angegeben, obwohl er in 48 Sortenprofilen enthalten ist. Das Verzeichnis weist jeder Position ein führendes Terpen zu und verwendet dabei lediglich sechs Namen, und Humulen ist unter ihnen nicht.

Die Zahlen sehen so aus. Die Apothekendaten umfassen 141 Handelspositionen, die auf 85 Kultivaren verteilt sind, und das Feld für das führende Terpen nimmt darin sechs Werte an: Caryophyllen bei 30 Kultivaren, Myrcen bei 20, Limonen bei 16, Terpinolen bei 7, Nerolidol bei 6 und Pinen bei 6. Die Summe schließt sich auf 85, daher geht es nicht um Lücken in der Ausfüllung des Feldes, sondern um ein geschlossenes Wörterbuch.

Eine leere Liste ist daher kein Satz über die Pflanze, sondern über die Quelle. Das Apothekenverzeichnis weist eine Verbindung pro Position aus, während die Profilbasen mehrere auflisten und diese zeigen Humulen. Wenn die Angabe des führenden Terpens „am meisten“ bedeuten sollte, wäre eine quantitative Messung mit bekanntem Nenner erforderlich, und solche veröffentlichen polnische Apothekenquellen nicht.

Eine vollständige Auflistung der in Apotheken verfügbaren Positionen führen wir in dem Hub der Sorten. Der Katalog des Shops hat eine separate Kategorie für Hanfblüten, die kein Apothekenverzeichnis ist und keine Positionen umfasst, die auf Rezept eines Arztes ausgegeben werden, da solche außerhalb der Apotheke nicht ausgegeben werden.

Welche Profilbasen listen überhaupt Humulen in der Zusammensetzung der Sorte auf?

Praktisch eine. Budcare.pl listet diese Verbindung bei 48 Kultivaren aus unserem Verzeichnis, medweed.pl bei fünf, und eine Sorte, die ausschließlich von medweed angegeben werden würde, gibt es nicht. Die Diskrepanz ist kein Detail: Bei 43 von 48 Namen basiert die gesamte Aufzeichnung über die Anwesenheit von Humulen auf einer einzigen Quelle.

In Rohzahlen sieht es so aus: Die Datenbank budcare.pl hat 146 Registrierungsdatensätze und Humulen steht in 93 davon, die Datenbank medweed.pl hat 65 Datensätze und Humulen steht in 5. Nach der Reduzierung der Datensätze auf Kultivare bleiben 48 Namen von 85 in diesem Cluster beschrieben.

Interessanter ist, was passiert, wenn beide Datenbanken dieselbe Sorte beschreiben. Solche Positionen mit Humulen haben wir 19: Beide Quellen listen ihn übereinstimmend bei 5 auf, und bei 14 tut dies ausschließlich budcare.pl. Die Richtung ist einseitig und es kommt kein einziges Mal umgekehrt vor. Außerdem haben alle drei Sorten, bei denen beide Datenbanken identische Zusammensetzungen angeben, Humulen auf der Liste.

Für den Leser bedeutet das eines: Die Angabe des Gehalts kann ein Merkmal der Datenbank und nicht der Sorte sein. Die Tabelle unten zeigt bei jedem Namen, welche Quelle diese Verbindung angibt und ob die Beschreibungen der Zusammensetzung überhaupt übereinstimmen.

Was bedeutet der Anteil von Humulen, der von den Profilbasen angegeben wird?

Weniger, als es aussieht. Die Anteile, die von der Profilbasis angegeben werden, summieren sich nicht auf hundert: In 93 Datensätzen mit dieser Verbindung ergeben sich 35 verschiedene Summen, von 14 bis 116, mit einem Median von 84. Der Nenner ist also unbekannt und variiert in jedem Datensatz, weshalb die Zusammensetzung als solche angegeben wird, ohne Zahlen neben den Namen.

Die Streuung lässt sich leicht überprüfen. Vier Datensätze schließen genau bei hundert ab, drei überschreiten hundert, und der ärmste erreicht gerade einmal vierzehn. Die Anzahl der aufgeführten Bestandteile schwankt ebenfalls, von vier bis neun pro Datensatz. Bei solchem Material sieht der Wert neben dem Namen wie eine Messung aus, ist es aber nicht, und genau diese scheinbare Präzision ist oft der Grund, warum Patienten eine Position aus der Apotheke mit einem einzigen Wert aus der Beschreibung wählen.

Die Reihenfolge spricht für sich. In 93 Datensätzen von budcare.pl hat dieser Bestandteil nur zweimal den höchsten Anteil, und am häufigsten landet er auf dem vierten, fünften oder sechsten Platz der Liste. Medweed.pl gibt ausschließlich die Reihenfolge an, ohne Zahlen, und in fünf ihrer Datensätze steht er einmal an zweiter, zweimal an dritter und zweimal an fünfter Stelle. Kein einziger Eintrag dieser Datenbank platziert ihn an erster Stelle.

Daher die Regel dieses Clusters: Neben dem Namen des Terpens setzen wir keine Zahl. Ein Anteil ohne Nenner in einem Text über ein rezeptpflichtiges Medikament sieht wie eine Messung aus, ist es aber nicht, und genau diese scheinbare Präzision ist oft der Grund, warum Patienten eine Position aus der Apotheke mit einem einzigen Wert aus der Beschreibung wählen.

Häufig gestellte Fragen zu Humulen

Ist Humulen dasselbe wie Alpha-Caryophyllen?

Ja. Alpha-Caryophyllen ist der ältere Name derselben Verbindung mit der Formel C15H24, die in PubChem unter der Nummer 5281520 geführt wird. Beta-Caryophyllen ist eine separate Substanz mit derselben Summenformel, aber einer anderen Ringstruktur.

Erreicht Humulen aus dem Hanfblüten nach der Verdampfung das Blut?

Das ist unklar. Bei Menschen wurde weder die Konzentration nach Inhalation noch die Menge der Verbindung, die von den Hanfblüten in den Dampf übergeht, gemessen. Die einzige Messung der biologischen Verfügbarkeit in der Beweisdatenbank dieses Clusters bezieht sich auf Mäuse nach oraler Verabreichung.

Bei welcher Temperatur siedet Humulen?

Unsere Daten enthalten einen Eintrag: 99-100 °C bei einem Druck von 3 mmHg, also eine Messung bei reduziertem Druck. Dies ist kein Wert, der mit Temperaturen bei 760 mmHg vergleichbar ist, und es ist auch keine Einstellung eines Geräts.

Wie viele Sorten aus polnischen Apotheken haben Humulen als führenden Terpen?

Keine einzige. Die Apothekenliste in unseren Daten verwendet nur sechs Namen für führende Terpene, und Humulen ist unter ihnen nicht, obwohl es in der Zusammensetzung von 48 von 85 beschriebenen Kultivaren erwähnt wird.

Warum geben Sie nicht an, wie viel Humulen in der Sorte enthalten ist?

Weil der Nenner unbekannt ist. Die Anteile aus der Profilbasis ergeben in 93 Datensätzen 35 verschiedene Summen, von 14 bis 116, sodass der Wert neben dem Namen wie eine Messung aussehen würde, es aber nicht ist.

Sagen die Ergebnisse von Studien an Mäusen etwas über die Wirkung von Humulen bei Patienten aus?

Nein. Beide Arbeiten zu dieser Verbindung in der Beweisdatenbank des Clusters wurden an Nagetieren durchgeführt, und die Dosen, die den Mäusen verabreicht werden, werden in Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht berechnet. Eine Übertragung solcher Ergebnisse auf den Menschen hat keine Grundlage in den Daten.

Hanfblüten sind ein pharmazeutisches Rohmaterial, das auf Rezept eines Arztes in der Kategorie Rpw ausgegeben wird. Das Material hat informativen Charakter, beschreibt den Stand der Beweise und ersetzt nicht die ärztliche Beratung. Der redaktionelle Text wurde erstellt von Redaktion ubucha.pl.