Caryophyllen in polnischen Apotheken: 30 Sorten, zwei Studien und kein einziger Mensch

• Im Apothekenverzeichnis. Führt bei 30 von 85 Sorten und ist für diese das führende Terpen laut Apothekendaten.
• Belege. 2 Studien aus den Jahren 2008 bis 2014, alle an Tieren oder in Zellkulturen, keine an Patienten, die getrocknetes Cannabis einnehmen.
• Temperatur. 257,5 °C, wobei die Messbedingung darüber entscheidet, ob die Zahl überhaupt aussagekräftig ist.
• Was wir nicht angeben. Den prozentualen Anteil im Profil, da der Nenner in den Quellen unterschiedlich ist und Zahlen nicht zwischen Sorten vergleichbar sind.

Was ist Caryophyllen und wo kommt es außerhalb von Cannabis vor?

Caryophyllen ist ein Sesquiterpen mit der Formel C15H24 und einer Molekülmasse von 204,35, also ein Molekül mit fünfzehn Kohlenstoffatomen, halb so groß wie Limonen oder Pinen. Außer in Cannabis wurde es in vielen ätherischen Ölen nachgewiesen, vor allem im Nelkenöl, und chemische Register führen es als Aromastoff für Lebensmittel.

Der systematische Name beginnt mit bicyclo[7.2.0], was bedeutet, dass im Molekül zwei verbundene Ringe sitzen: ein neunköpfiger und ein kleiner vierköpfiger. Ein so kleiner Ring ist unter pflanzlichen Terpenen selten und unterscheidet diese Verbindung vom Humulen, das dieselbe Summenformel hat, aber ein anders gefaltetes Kohlenstoffgerüst. Chemische Register betrachten die trans-Form, notiert als (E)-Caryophyllen, als die häufigste, und diese wird in der Arbeit von 2008 genannt.

Von elf Terpennamen, die in diesem Cluster erkannt werden, ist Caryophyllen am weitesten verbreitet: Profile beschreibende Datenbanken listen es in 73 von 85 Kultivaren, und das Apothekenverzeichnis führt es bei 30 an erster Stelle. Das zweite Sesquiterpen mit derselben Formel, Humulen, hat in diesem Cluster eine eigene Seite und erscheint oft neben Caryophyllen in Profilen. Die sensorische Beschreibung, die in Lebensmittelzusatzstoffregistern zu finden ist, spricht von einer würzigen und holzigen Note.

Wie lange braucht Caryophyllen, um in den Körper zu gelangen, und wie lange verbleibt es dort?

Das ist unbekannt, da niemand die Verweildauer von reinem Caryophyllen aus getrocknetem Cannabis gemessen hat. Die angegebenen Zeitspannen beziehen sich ehrlich gesagt auf die Verabreichungswege und das Verhalten des gesamten Rohstoffs, nicht eines einzelnen Moleküls. Der folgende Absatz betrifft also das Inhalieren und Schlucken als solche, und die Zahlen gelten für alle Sorten in dieser Zusammenstellung.

Der Verabreichungsweg bestimmt den Verlauf stärker als die Sorte selbst. Nach dem Vaporisieren gelangt die Substanz fast sofort aus der Lunge ins Blut, sodass erste Effekte nach wenigen Minuten eintreten, die Intensität noch 15 bis 30 Minuten zunimmt und alles innerhalb von zwei bis vier Stunden abklingt. Nach dem Schlucken durchläuft der Rohstoff zuerst den Darm und die Leber, sodass erste Effekte erst nach einer halben bis zwei Stunden eintreten, und die Wirkung sechs bis manchmal acht Stunden anhält. Daraus resultiert der häufigste Fehler bei oraler Einnahme: Wer nach 30 Minuten meint, nichts zu spüren, nimmt eine weitere Dosis und erhält beide auf einmal. Die genannten Zeitspannen beschreiben den Verabreichungsweg, nicht die Sorte; pharmakokinetische Studien für einzelne Kultivare wurden nicht veröffentlicht.

Für das reine Molekül gibt es in der Evidenzdatenbank des Clusters keine einzige Blutkonzentrationsmessung. Beide Studien, die es bilden, verabreichten die Verbindung Mäusen oral oder systemisch, also eine abgemessene Portion reiner Substanz, nicht Dampf über erhitztem Cannabis. Wie viel nach dem Erhitzen übrig bleibt, wissen wir ebenfalls nicht: Keine unserer Quellen gibt eine Ausbeute aus erhitztem Rohstoff an. Der Siedepunkt, der manchmal als Ersatz genannt wird, wird in einem eigenen Abschnitt behandelt.

Warum ist die Siedetemperatur von Caryophyllen kein Vaporizer-Setting?

Weil sie an der reinen Substanz in einem Kolben bei definiertem Druck gemessen wird, nicht an zerkleinertem Cannabis im Gerät. Unsere Daten geben für dieses Terpen 257,5 Grad Celsius bei Atmosphärendruck und separat 130 Grad bei reduziertem Druck von 14 mm Hg an. Keine dieser Zahlen ist ein Einstellwert.

Die Angaben stammen aus drei Datenbanken: CAMEO Chemicals, Human Metabolome Database und der Liste des FAO- und WHO-Komitees für Lebensmittelzusatzstoffe. Der Unterschied ist größer, als es scheint. 130 Grad ist eine Messung bei einem Druck, der mehr als fünfzigmal niedriger als der Atmosphärendruck ist, unter Bedingungen, bei denen jede Flüssigkeit früher verdampft. Diese Zahl kursiert im Internet als Siedetemperatur von Caryophyllen, weil sie in der Quelle mit Einheit steht und wie eine fertige Antwort aussieht.

Wir geben hier keine Geräteeinstellungen an, und das ist kein Versehen. Das Erhitzen von Cannabis ist keine Destillation der reinen Substanz: Dampf entsteht aus einer Mischung, früher als aus einer einzelnen Verbindung, und wie viel davon in den Atem gelangt, hängt vom Aufbau des Geräts und der Erhitzungsdauer ab. In unseren Daten gibt es keine Messung der Ausbeute dieses Terpens aus erhitztem Rohstoff, daher wäre jeder hier angegebene Temperaturbereich erfunden. Die Anwendung des verschreibungspflichtigen Medikaments legt der Arzt oder Apotheker fest, nicht die Informationsseite.

Was haben Studien über die Wirkung von Caryophyllen gezeigt?

Zwei Studien, beide an Mäusen. Die erste beschrieb die Bindung an den CB2-Rezeptor und die Hemmung von Pfotenödemen, die zweite die Verringerung der entzündlichen Schmerzphase und neuropathischer Schmerzsymptome. Die gesamte Evidenzdatenbank dieses Clusters umfasst 22 Studien für elf Terpene, keine davon mit Menschen.

Die Studie von 2008, veröffentlicht in den Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) von Gertsch J, Leonti M, Raduner S, Racz I, Chen JZ, Xie XQ, Altmann KH, Karsak M, Zimmer A, zeigte, dass (E)-Caryophyllen selektiv an den CB2-Rezeptor (Ki = 155 nM) band und das durch Carrageen induzierte Pfotenödem bei Wildtyp-Mäusen hemmte, jedoch nicht bei CB2-Rezeptor-defizienten Mäusen (Cnr2-/-), was auf einen CB2-abhängigen Mechanismus hinweist; keine Angsttests wurden durchgeführt.

Sechs Jahre später griff dieselbe Forschergruppe das Thema in einer Studie in European Neuropsychopharmacology auf, in der Klauke AL, Racz I, Pradier B, Markert A, Zimmer AM, Gertsch J, Zimmer A zeigten, dass oral verabreichtes Caryophyllen bei Mäusen die späte, entzündliche Schmerzphase im Formalintest CB2-abhängig verringerte, ohne Einfluss auf die frühe Phase; im neuropathischen Schmerzmodell linderte es thermische Überempfindlichkeit und mechanische Allodynie ohne Toleranzentwicklung bei chronischer Gabe.

Zwei Dinge werden erst beim Vergleich der beiden Tabellenzeilen deutlich. Die Namen Gertsch und Zimmer stehen unter beiden Studien, es handelt sich also nicht um unabhängige Ergebnisse verschiedener Teams, sondern um zwei Schritte derselben Forschungsrichtung. Der Hinweis auf menschliche Zellen im Modell von 2008 bezieht sich auf das Reagenzglas, in dem die Bindung gemessen wurde, nicht auf Patienten. Der Rest der Evidenzdatenbank sieht ähnlich aus: Von 22 Einträgen betreffen zwei nicht einmal Säugetiere, sondern beschreiben Pflanze und Insekt.

Was wurde über Caryophyllen nicht nachgewiesen?

Das Wichtigste wurde nicht nachgewiesen: die Übertragbarkeit auf den Menschen. In keiner der beiden Studien wurde Caryophyllen an Menschen getestet, weder in Form von Inhalation aus getrocknetem Cannabis; beide Studien betreffen orale oder systemische Verabreichung bei Mäusen in Schmerz- und Entzündungsmodellen, nicht Schlaf oder Stimmung.

Jede dieser Einschränkungen lässt sich aufschlüsseln. Mäuse erhielten eine abgemessene Portion reiner Substanz in den Magen oder die Bauchhöhle, sodass das Experiment genau weiß, wie viel Substanz in den Körper gelangte. Bei getrocknetem Cannabis weiß das niemand: Der Anteil im Profil lässt sich nicht als Zahl ablesen, da die Quellen keinen Nenner angeben, und ein Teil der Verbindung entweicht oder zerfällt beim Erhitzen.

Die Bindung an den CB2-Rezeptor wurde im Reagenzglas an Zellen gemessen und ist eine Messung der Affinität des Moleküls zum Protein, nicht eine Beobachtung am Patienten. Zwischen beidem liegen Dosis, Resorption, Metabolismus in der Leber und die Frage, ob der Rezeptor überhaupt an der jeweiligen Erkrankung beim Menschen beteiligt ist. Keiner dieser Schritte wurde für Caryophyllen veröffentlicht.

Man muss auch trennen, was die Studien nicht behandelten, von dem, was ihnen zugeschrieben wird. Sie untersuchten weder Schlaf, Stimmung noch Angst, trotzdem wird die Verbindung im Internet manchmal als beruhigender Bestandteil beschrieben. Sie untersuchten auch keine Vaporisation, daher sagen sie nichts darüber, wie viel Substanz aus erhitztem Cannabis in die Lunge gelangt. Sie verglichen keine Sorten: Keine Studie prüfte, ob eine Sorte mit Caryophyllen an erster Stelle anders wirkt als eine mit Myrcen.

Die Reihenfolge der Terpene im Apothekenverzeichnis ist ebenfalls kein Ergebnis einer Studie. Es ist eine geordnete Auflistung der Quelleneinträge, daher bezieht sich die Aussage über eine Sorte mit führendem Caryophyllen auf das Dokument, nicht auf die Wirkung beim Patienten.

Welche Nebenwirkungen wurden für Caryophyllen gemeldet?

Für reines Caryophyllen keine. Meldungen beziehen sich auf das Arzneimittel mit Chargennummer, nicht auf einzelne Inhaltsstoffe, daher lassen sich daraus keine Symptome für dieses Molekül ableiten. Nachfolgend steht, was über getrocknetes Cannabis als Rohstoffgruppe bekannt ist, und weiter unten der einzige Eintrag zur reinen Substanz.

Berichte über Nebenwirkungen werden für das Arzneimittel mit Chargennummer gesammelt, nicht für Sortennamen, daher beziehen sich die folgenden Angaben auf getrocknetes Cannabis als Rohstoffgruppe. Am häufigsten treten Mundtrockenheit, gerötete Augen und Herzrasen auf. Seltener werden Schwindel bei schnellem Aufrichten, Tagesmüdigkeit und vorübergehende Verschlechterung des Kurzzeitgedächtnisses sowie dosisabhängige Unruhe beschrieben. Eine eigene Kategorie sind parallel eingenommene Medikamente, insbesondere Beruhigungsmittel und blutgerinnungshemmende Mittel: deren Bewertung erfordert Kenntnis der gesamten Präparateliste, nicht der Pflanze. Häufigkeiten werden nicht numerisch angegeben, da öffentliche Zusammenstellungen für getrocknetes Cannabis in Polen keine Aufteilung auf einzelne Produkte vornehmen.

Für reines Caryophyllen gibt es einen separaten Eintrag, der jedoch dem Chemikalienrecht und nicht dem Arzneimittelrecht unterliegt. Das europäische Chemikalienregister vermerkt eine Warnung vor möglicher Hautallergie sowie Gefährdung bei Verschlucken und Einatmen. Dies betrifft industriell verpacktes Öl in Konzentrationen, die im getrockneten Cannabis nicht vorkommen, daher ist dies keine Beschreibung der Wirkung der Sorte. Wir geben es an, weil es die einzige Warnung ist, die diesem Molekül namentlich zugeordnet ist.

Daten über reizende Wirkung von reinem Caryophyllen, das aus getrocknetem Cannabis inhaliert wird, liegen in unseren Quellen nicht vor. Die Übertragung von Zahlen aus der Industrieexposition wäre Spekulation, daher finden Sie hier keine solche Zahl.

Welche Sorten aus polnischen Apotheken haben Caryophyllen als führendes Terpen?

Dreißig von fünfundachtzig in dieser Zusammenstellung, also mehr als bei jedem anderen Terpen: Myrcen führt bei zwanzig, Limonen bei sechzehn, Terpinolen bei sieben, Nerolidol und Pinen je sechs Mal. Auf diese dreißig Sorten entfallen 48 von 141 Positionen im Verzeichnis, geführt von zwölf der sechzehn Hersteller in diesem Cluster.

Führend bedeutet hier: So steht es im Apothekeneintrag, aus dem diese Zusammenstellung gebaut ist. Es ist keine Messung an einer konkreten Packung oder eine Herstellerangabe aus dem Beipackzettel. Derselbe Handelsname wird manchmal von mehreren Herstellern geführt, und jeder hat dann eine eigene Position im Verzeichnis, daher die dritte Spalte: Vier Positionen bei Beach Crasher, Gorilla Glue, Master Kush und Purps, und jeweils eine bei den meisten anderen Namen.

Die Zusammensetzung dieser Liste ändert sich im Laufe der Zeit, und es gibt keinen Grund, das zu verbergen. Zulassungen laufen aus, Hersteller ziehen Positionen zurück oder fügen neue hinzu, und die Apotheke bestellt, was gerade vorrätig ist. Den aktuellen Stand halten wir an einer Stelle, in der Zusammenstellung der in polnischen Apotheken verfügbaren medizinischen Marihuana-Sorten, und diese sagt, was heute gilt, nicht diese Seite. Die Verteilung der Hersteller in der Tabelle ist ungleich: S-LAB steht bei zwanzig von dreißig Namen, Synoptis Pharma bei sechs, Tilray bei vier, und die übrigen neun Anbieter bei drei oder weniger.

In wie vielen Sorten ist Caryophyllen enthalten, und wie unterscheidet sich das von der Liste der führenden Terpene?

Es ist in 73 von 85 Sorten enthalten, also in über zwei Dritteln der Zusammenstellung, und bei 30 führend. Das sind zwei verschiedene Listen: Die erste stammt aus Datenbanken, die das Terpenprofil beschreiben, die zweite aus Apothekeneinträgen. Das Zusammenfassen zu einer Zahl würde das, was wirklich über die Zusammensetzung bekannt ist, überhöhen.

Der Unterschied ist nicht nur formal. Von den 73 Sorten mit dieser Verbindung im Profil haben nur 3 eine übereinstimmende Beschreibung in beiden Profilquellen, 21 widersprüchliche Beschreibungen, und 49 sind nur in einer Quelle bekannt. Bei sieben Positionen, unter anderem Krypton und Masterpiece, erscheint Caryophyllen nur in einer der beiden Quellen, obwohl beide die Sorte beschreiben.

Man muss auch die andere Seite des Vergleichs betrachten. Für 27 von 30 Positionen aus dem Verzeichnis bestätigen die Profilquellen den ersten Platz dieses Terpens oder teilen ihn mit einem zweiten, wie bei Master Kush. Bei Lemon Haze Gelato steht Humulen in der Datenbank höher, und bei Girl Scout Cookies sowie Pave S1 endet es unentschieden, ohne dass ein Terpen hervorsticht.

Wir geben den Anteil im Profil nicht als Zahl an, und das liegt an der Berechnung, nicht an Vorsicht. Man sieht es an der Datenbank, die solche Zahlen veröffentlicht: In 131 Positionen, in denen Caryophyllen überhaupt vorkommt, summieren sich alle angegebenen Anteile auf Werte zwischen 14 und 125, bei einem Median von 82. Genau neun Positionen erreichen 100, sechs überschreiten es. Die Rekordposition gibt fünf Namen mit demselben Wert an und summiert auf 125, was bei Anteilen an der Gesamtheit nicht möglich ist.

Häufig gestellte Fragen

Wirkt Caryophyllen schmerzlindernd beim Menschen?

Das wurde nicht nachgewiesen. Beide Studien in der Evidenzdatenbank dieses Clusters beschreiben Mäuse, denen reiner Wirkstoff oral oder systemisch verabreicht wurde. Das Ergebnis am Nagetier lässt sich ohne Humanstudie nicht auf den Menschen übertragen, und eine solche Studie für Caryophyllen gibt es hier nicht.

Bindet Caryophyllen an den CB2-Rezeptor?

Im Reagenzglas ja. Die Studie von 2008 gab eine Affinität Ki = 155 nM an und zeigte, dass bei Mäusen ohne diesen Rezeptor der entzündungshemmende Effekt verschwindet. Die Bindungsmessung erfolgte an Zellen, nicht an Patienten, daher beschreibt sie einen Mechanismus, nicht eine therapeutische Wirkung.

Bei welcher Temperatur siedet Caryophyllen?

Unsere Daten geben 257,5 Grad Celsius bei Atmosphärendruck an. Die im Internet kursierende Zahl 130 Grad stammt von einer Messung bei reduziertem Druck von 14 mm Hg und ist weder mit Raumbedingungen noch mit der vom Gerät angezeigten Temperatur vergleichbar.

Welchen Vaporizer-Setting soll man für Caryophyllen wählen?

Wir geben keine Einstellungen an. Die Siedetemperatur der reinen Substanz ist keine Geräteeinstellung, und in unseren Daten gibt es keine Messung der Ausbeute von Caryophyllen aus erhitztem Cannabis. Die Anwendung des verschreibungspflichtigen Medikaments legt der Arzt oder Apotheker fest.

Wie viele Sorten aus polnischen Apotheken haben Caryophyllen als führendes Terpen?

Dreißig von fünfundachtzig in dieser Zusammenstellung. Im Profil laut Datenbanken enthalten 73 Sorten Caryophyllen, aber das Vorhandensein im Profil ist nicht dasselbe wie der erste Platz im Apothekeneintrag.

Warum geben Sie den Anteil von Caryophyllen im Profil nicht an?

Weil die Quellen keinen Nenner angeben. In einer Datenbank kann die Summe aller Anteile bei einer Position 14 oder 125 betragen, und genau neun Positionen von 131 erreichen 100. Eine Zahl ohne gemeinsame Basis sieht wie eine Messung aus, ist aber keine.

Hilft Caryophyllen beim Einschlafen?

Das ist unbekannt. Keine der beiden Studien behandelte Schlaf oder Stimmung, daher gibt es keine Grundlage für eine solche Aussage. Beschreibungen, die Terpenen eine schlaffördernde Wirkung zuschreiben, stammen nicht aus den in dieser Datenbank gesammelten Studien.

Diese Seite verkauft keine Apothekensorten: Diese werden in der Apotheke auf Rezept abgegeben. Ein separates Sortiment ist getrocknetes Cannabis im Shop, das keine gemeinsamen Positionen mit dem Apothekenverzeichnis hat.

Das Material hat informativen Charakter und ersetzt keine ärztliche Beratung. Getrocknetes Cannabis ist ein pharmazeutischer Rohstoff, der auf ärztliches Rezept in der Kategorie Rpw abgegeben wird, und seine Werbung an die Öffentlichkeit ist verboten.

Redaktioneller Text: Redaktion ubucha.pl.